facebook vkontakte livejournal googleplus twitter blogspot linkedin
Vidal Logo About header Search header

АДВАГРАФ® (ADVAGRAF®)

Поделиться
Описание лекарственного препарата АДВАГРАФ® (ADVAGRAF®)
Могут иметься расхождения с действующей инструкцией препарата, описание составлено в 2015 году и приведено в сокращённом виде.
Владелец регистрационного удостоверения: ASTELLAS PHARMA EUROPE, B.V. (Нидерланды)
Произведено: ASTELLAS Ireland, Co.Ltd. (Ирландия)
Упаковано: ОРТАТ, АО (Россия)
Код ATX: L04AD02 (Tacrolimus)
Активное вещество: такролимус (tacrolimus)
Rec.INN зарегистрированное ВОЗ
Лекарственная форма
АДВАГРАФ®
капс. пролонгир. действия 3 мг: 50 шт.
рег. №: ЛП-002959 от 16.04.15 - Действующее
Форма выпуска, состав и упаковка

Капсулы пролонгированного действия твердые желатиновые, на оранжевой крышке капсулы нанесена красная надпись "3 mg", на оранжевом корпусе капсулы - логотип компании и цифры "637"; содержимое капсул - белый порошок.

1 капс.
такролимуса моногидрата 3.06 мг,
 что соответствует содержанию такролимуса 3 мг

Вспомогательные вещества: гипромеллоза - 0.9 мг, этилцеллюлоза - 0.9 мг, лактозы моногидрат - 321.84 мг, магния стеарат - 3.3 мг.

Состав оболочки капсулы: титана диоксид (Е171) - 1.06 мг, краситель железа оксид желтый (Е172) - 0.5 мг, краситель железа оксид красный (Е172) - 0.046 мг, желатин - 75.394 мг, натрия лаурилсульфат - следы.
Состав чернил (Opacode S-1-15083): глазурь фармацевтическая 45% (шеллака раствор в этаноле) - 60.7%, лецитин соевый - 0.48%, симетикон - 0.01%, краситель железа оксид красный (Е172) - 20%, гипролоза - 0.3%.

10 шт. - блистеры (5) - пакеты алюминиевые (1) - пачки картонные.

Клинико-фармакологическая группа: Иммунодепрессивный препарат
Фармако-терапевтическая группа: Иммунодепрессивное средство
Показания

— предупреждение отторжения аллотрансплантата печени или почки у взрослых пациентов;

— лечение отторжения аллотрансплантата, резистентного к стандартным режимам иммуносупрессивной терапии у взрослых пациентов.

Режим дозирования

Адваграф® - пероральная форма такролимуса для приема 1 раз/сут. Терапия препаратом Адваграф® требует тщательного контроля со стороны персонала, обладающего соответствующей квалификацией и имеющего в распоряжении необходимое
оборудование. Данный препарат могут назначать только врачи, имеющие опыт проведения иммуносупрессивной терапии у пациентов с пересаженными органами.

Бесконтрольный перевод пациентов с одного препарата такролимуса на другой (включая переход с обычных капсул на капсулы пролонгированного действия) является небезопасным. Это может привести к отторжению трансплантата или повышению частоты побочных эффектов, включая гипо- или гипериммуносупрессию, вследствие возникновения клинически значимых различий в экспозиции такролимуса. Пациенту следует принимать одну из лекарственных форм такролимуса с соблюдением рекомендованного режима дозирования. Изменение лекарственной формы или режима дозирования следует осуществлять только под контролем специалиста в области трансплантологии. После перевода необходимо проводить тщательный мониторинг концентрации такролимуса в крови и корректировать дозу препарата для поддержания системной экспозиции такролимуса на адекватном уровне.

Первоначальные дозы, представленные ниже, следует рассматривать только в качестве рекомендаций. В начальном послеоперационном периоде Адваграф® обычно применяют в сочетании с другими иммунодепрессантами. Доза может варьировать, в зависимости от режима иммуносупрессивной терапии. Выбор дозы препарата Адваграф® должен основываться, прежде всего, на клинической оценке риска отторжения и индивидуальной переносимости препарата, а также на данных мониторинга концентрации такролимуса в крови (см. ниже раздел "Рекомендации по мониторингу терапевтической концентрации такролимуса в крови").

При появлении клинических признаков отторжения следует рассмотреть вопрос о необходимости коррекции режима иммуносупрессивнои терапии.

У пациентов после пересадки почки и печени de novo ПФК0-24 такролимуса в 1-е сутки применения препарата Адваграф® была соответственно на 30% и 50% ниже по сравнению с эквивалентными дозами Прографа. К 4-м суткам системная экспозиция такролимуса, оцененная по С0, при применении препаратов Програф и Адваграф® у пациентов после пересадки печени и почки была одинакова. С целью обеспечения адекватной экспозиции такролимуса при лечении препаратом Адваграф® в течение первых двух педель после трансплантации рекомендуется регулярный и тщательный мониторинг - минимальной (С0) концентрации такролимуса в крови. Т.к. такролимус - вещество с низким клиренсом, для достижения равновесных концентрации после коррекции дозы препарата Адваграф® может потребоваться несколько дней. Для пациентов, которые не могут принимать препарат пероралыю непосредственно после трансплантации, такролимус может вводиться в/в (Програф® 5 мг/мл, концентрат для приготовления раствора для в/в введення) в дозе, составляющей примерно одну пятую рекомендованной пероралыюй дозы для данного показания.

Способ применения

Пероральную суточную дозу препарата Адваграф® рекомендуется принимать утром 1 раз/сут. Прием капсул препарата Адваграф® пролонгированного действия осуществляется сразу после их извлечения из блистера. Пациентов следует предупредить о наличии в упаковке влагопоглотителя (пакетика с силикагслем), который не предназначен для приема. Капсулы необходимо принимать целиком, запивая жидкостью (предпочтительно водой). Для достижения максимальной абсорбции препарата Адваграф® рекомендуется принимать натощак: за 1 ч или через 2-3 ч после приема пищи. Пропущенную дозу следует принять как можно быстрее, желательно в тот же день; не следует принимать двойную дозу на следующее утро.

Продолжительность приема препарата

Для профилактики отторжения трансплантата состояние иммуносупрессии необходимо поддерживать постоянно; следовательно, продолжительность терапии не ограничена.

Рекомендации по дозированию

Профилактика отторжения после трансплантации почки

Пероральную терапию препаратом Адваграф® следует начинать с суточной дозы 0.20-0.30 мг/кг, 1 раз/сут по утрам. Прием препарата следует начать в течение 24 ч после трансплантации. С течением времени после трансплантации дозы препарата Адваграф® обычно снижают. В некоторых случаях возможна отмена сопутствующих иммунодепрессантов, т.е. переход на ионотерапию препаратом Адваграф®. Улучшение состояния пациента может изменить фармакокинетику такролимуса и потребовать дополнительной корректировки доз препарата Адваграф®.

Профилактика отторжения после трансплантации печени

Пероральную терапию препаратом Адваграф® следует начинать с суточной дозы 0.10-0.20 мг/кг, 1 раз/сут по утрам. Прием препарата следует начать через 12-18 ч после трансплантации. С течением времени после трансплантации дозы препарата Адваграф® обычно снижают. В некоторых случаях возможна отмена сопутствующих иммунодепрессантов, т.е. переход на монотерапию препаратом Адваграф®. Улучшение состояния пациента может изменить фармакокинетику такролимуса и потребовать дополнительной корректировки доз препарата Адваграф®.

Конверсия (переход) с Прографа на Адваграф®

Если пациентов после аллотрансплантации, принимающих Програф 2 раза/сут, необходимо перевести на прием препарата Адваграф® 1 раз/сут, соотношение суточных доз в период перевода должно составлять 1:1 (мг:мг). Адваграф® рекомендуется принимать по утрам.

У стабильных пациентов, переведенных с Прографа (двукратный суточный прием) на Адваграф® (однократный суточный прием), с общей суточной дозой 1:1 (мг:мг), системная экспозиция такролимуса (AUC ПФК0-24) при приеме препарата Адваграф® была примерно на 10% ниже по сравнению с Прографом. Взаимосвязь между минимальными концентрациями такролимуса (С24) и системной экспозицией препарата Адваграф® была такой же, как при применении Прографа. При переходе (конверсии) с Прографа на Адваграф® следует измерять минимальные концентрации такролимуса как перед конверсией с одного препарата на другой, так и на протяжении последующих двух недель. При этом дозы препарата Адваграф® следует корректировать с целью достижения системной экспозиции такролимуса аналогичной Прографу.

Конверсия (переход) с циклоспорина на Адваграф®

При переходе с циклоспорина на Адваграф® следует соблюдать осторожность. Одновременное применение циклоспорина и такролимуса не рекомендуется. Лечение препаратом Адваграф® рекомендуется начинать после определения концентраций циклоспорина в крови и оценки клинического состояния пациента. Конверсию следует отложить при наличии повышенных концентраций циклоспорина к крови. На практике терапия такролимусом начинается через 12-24 ч после прекращения приема циклоспорина. После перехода рекомендуется контролировать концентрации циклоспорина в крови, поскольку возможно замедление клиренса циклоспорина.

Лечение отторжения трансплантата

С целью купирования отторжения трансплантата рекомендуются следующие подходы: повышение дозы такролимуса, усиление терапии глюкокортикостероидами, краткие курсы терапии моно-/поликлональными антителами. При возникновении признаков токсичности такролимуса (например, выраженные нежелательные реакции), может потребоваться снижение доз препарата Адваграф®.

Трансплантация почки или печени

При переходе с других иммунодепрессантов на Адваграф® лечение следует начинать с начальных пероральных доз, описанных выше в разделах, посвященных профилактике отторжения при трансплантации почки или печени.

Трансплантация сердца

При переходе на терапию препаратом Адваграф® у взрослых пациентов, начальная пероральная суточная доза препарата составляет 0.15 мг/кг, 1 раз/сут по утрам.

Пересадка других органов

Клинический опыт применения препарата Адваграф® для лечения пациентов после пересадки легкого, поджелудочной железы, кишечника отсутствует. Однако такролимус (Програф) применяется у пациентов с трансплантатами легкого в начальной пероральной дозе 0.10-0.15 мг/кг/сут, после трансплантации поджелудочной железы в начальной пероральной дозе 0.2 мг/кг/сут, после трансплантации кишечника в начальной пероральной дозе 0.3 мг/кг/сут.

Рекомендации по мониторингу терапевтической концентрации такролимуса в крови

Выбор доз должен основываться на клинической оценке индивидуального риска отторжения и переносимости препарата, а также на данных мониторинга концентрации такролимуса в крови.

Для выбора оптимальной дозы применяются несколько методов определения концентрации такролимуса в цельной крови, Сопоставление результатов мониторинга, опубликованных в литературе с результатами мониторинга в отдельной клинике необходимо осуществлять с учетом применяемого метода определения концентрации такролимуса крови. В современной клинической практике концентрации такролимуса в крови контролируются преимущественно с помощью методов иммуноанализа.

Корреляция между минимальными (С0, С24) концентрациями и системной экспозицией (AUC0-24) такролимуса в крови при применении обоих препаратов, Адваграф® и Програф, одинакова.

В посттрансплантационный период необходим тщательный мониторинг минимальных (С0, С24) концентраций такролимуса в крови. Минимальные концентрации препарата Адваграф® в крови следует определять примерно через 24 ч после приема препарата, перед приемом следующей дозы. В первые две недели после трансплантации рекомендуется осуществлять более частый мониторинг минимальной концентрации, затем в период поддерживающей терапии проводится периодический мониторинг. Терапевтическую концентрацию такролимуса в крови следует с особой тщательностью контролировать после перехода с Прографа на Адваграф®, при корректировке доз препаратов, при внесении изменений в режим иммуносупрессивной терапии или при одновременном применении препаратов, которые могут вызвать изменение концентраций такролимуса в крови (см. разделы "Конверсия (переход) с циклоспорина на Адваграф®", "Конверсия (переход) с Прографа на Адваграф®" и "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами"). Частота мониторинга концентрации препарата в крови определяется клинической необходимостью. Поскольку Адваграф® - препарат с низким клиренсом, для достижения равновесных концентраций такролимуса в крови после коррекции дозы препарата Адваграф® может потребоваться несколько дней.

Согласно данным клинических исследований, в большинстве случаев лечение успению при терапевтических концентрациях такролимуса в крови не выше 20 нг/мл. При интерпретации данных о терапевтической концентрации такролимуса в крови необходимо принимать во внимание клиническое состояние пациента.

Согласно имеющимся данным, в начальном посттрансплантационном периоде у пациентов после трансплантации печени терапевтические концентрации препарата в крови находятся в диапазоне 5-20 нг/мл, а после пересадки почки или сердца - 10-20 нг/мл. Во время поддерживающей иммуносупрессивной терапии у пациентов после пересадки печени, почки или сердца концентрации препарата в крови обычно находятся в пределах 5-15 нг/мл.

Корректировка доз у отдельных категорий пациентов

Пациенты с печеночной дисфункцией

У пациентов с тяжелой печеночной дисфункцией для поддержания минимальных (С0) концентраций такролимуса в крови в пределах рекомендованного терапевтического диапазона может потребоваться снижение дозы препарата Адваграф®.

Пациенты с почечной дисфункцией

Т.к. функция почек не влияет на фармакокинетику такролимуса, необходимость в корректировке доз отсутствует. Однако в связи с нефротоксическим потенциалом такролимуса рекомендуется тщательно мониторировать функцию почек (включая определение концентрации сывороточного креатинина, расчет КК и контроль над количеством выделяемой мочи).

Раса

У чернокожих пациентов для достижения аналогичных минимальных (С0) концентраций такролимуса в крови могут потребоваться более высокие дозы препарата, чем у пациентов белой расы.

Пол

Сведения о том, что мужчинам и женщинам требуются разные дозы препарата для достижения равных минимальных (С0) концентраций такролимуса в крови отсутствуют.

Пожилые пациенты

Сведения о том, что пожилым пациентам требуются особые дозы препарата Адваграф®, отсутствуют.

Дети

Рекомендации по дозированию препарата для детей до 18 лет отсутствуют в связи с ограниченным клиническим опытом применения.

Побочное действие

В связи с особенностями основного заболевания и большим количеством лекарственных препаратов, применяемых одновременно после трансплантации, профиль нежелательных реакций иммунодепрессантов точно установить сложно.

Наиболее частые нежелательные реакции (отмечаются у >10% пациентов): тремор, почечная недостаточность, гипергликемия, сахарный диабет, гиперкалиемия, инфекции, гипертония и бессонница.

Многие из нежелательных реакций, представленных ниже, обратимы и/или уменьшаются при снижении дозы. Нежелательные реакции, классифицированные по органам и системам, перечислены ниже в порядке убывания частоты выявления: очень часто (>1/10), часто (от >1/100 до <1/10), нечасто (от >1/1000 до <1/100), редко (от >1/10000 до <1/1000), очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (для установления частоты которых данных недостаточно). Внутри каждой частотной группы нежелательные явления представлены в порядке убывания серьезности.

Инфекционные и паразитарные заболевания

На фоне терапии такролимусом, как и другими иммунодепрессантами, повышается риск локальных и генерализованных инфекционных заболеваний (вирусных, бактериальных, грибковых, протозойных). Может ухудшиться течение ранее диагностированных инфекционных заболеваний. Случаи нефропатии, ассоциированной с ВК-вирусом, а также прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ), ассоциированной с JC-вирусом, наблюдались на фоне иммуносуирессивной терапии, включая терапию препаратом Адваграф®.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы)

Пациенты, получающие иммуносупрессивную терапию, имеют более высокий риск злокачественных опухолей. При применении такролимуса отмечено возникновение как доброкачественных, так и злокачественных новообразований, в т.ч. вирус Эпштейна-Барр - ассоциированных лимфопролиферативных заболеваний и рака кожи.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: часто - анемия, тромбоцитопения, лейкопения, отклонения в анализе эритроцитов, лейкоцитоз; нечасто - коагулопатии, панцитопения, нейтропения, отклонения в показателях коагулограммы; редко - тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, гипопротромбинемия; частота неизвестна - парциальная красноклеточная аплазия, агранулоцитоз, гемолитическая анемия

Нарушения со стороны иммунной системы: у пациентов, принимавших такролимус, наблюдались аллергические и анафилактические реакции.

Нарушения со стороны эндокринной системы: редко - гирсутизм

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень часто - сахарный диабет, гипергликемия, гиперкалиемия; часто - анорексия, метаболический ацидоз, электролитные нарушения, гипонатриемия, гиперволемия, гиперурикемия, гипомагниемия, гипокалиемия, гипокальциемия, снижение аппетита, гиперхолестеринемия, гиперлипидемия, гнпертриглицеридемия, гипофосфатемия; нечасто - обезвоживание, гипогликемия, гипопротеинемия, гиперфосфатемия.

Нарушения психики: очень часто - бессонница; часто - спутанность сознания и дезориентация, депрессия, тревожность, галлюцинации, психические расстройства, подавленное настроение, аффективные расстройства, ночные кошмары; нечасто - психотические расстройства.

Нарушения со стороны нервной системы: очень часто - головная боль, тремор; часто - расстройства нервной системы, судороги, нарушения сознания, периферические нейропатии, головокружение, парестезии и дизестезии, нарушение письма; нечасто - энцефалопатия, кровоизлияния в ЦНС и нарушения мозгового кровообращения, кома, нарушения речи и артикуляции, паралич и парез, амнезия; редко - повышение мышечного тонуса; очень редко - миастения.

Нарушения со стороны органа зрения: часто - нарушения зрения, нечеткость зрения, фотофобия; нечасто - катаракта; редко - слепота.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто - шум (звон) в ушах; нечасто - снижение слуха; редко - нейросенсорная глухота; очень редко - нарушения слуха.

Нарушения со стороны сердца: часто - ишемические коронарные расстройства, тахикардия; нечасто - сердечная недостаточность, желудочковые аритмии и остановка сердца, суправентрикулярные аритмии, кардиомиопатии, патологические изменения на ЭКГ, гипертрофия желудочков, учащенное сердцебиение, нарушения частоты сердечных сокращений и пульса; редко - перикардиальный выпот; очень редко - удлинение интервала QT на ЭКГ, желудочковая тахисистолическая аритмия типа "пируэт", патологические изменения на эхокардиограмме.

Нарушения со стороны сосудов: очень часто - артериальная гипертензия; часто - тромбоэмболические и ишемические осложнения, сосудистая гипотензия, кровотечение, нарушение периферического кровообращения; нечасто - тромбоз глубоких вен конечностей, шок, инфаркт.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - легочные паренхиматозные расстройства, одышка, плевральный выпот, кашель, фарингит, заложенность носа, ринит; нечасто - дыхательная недостаточность, расстройства со стороны дыхательных путей, астма; редко - острый респираторный дистресс-синдром.

Нарушения со стороны ЖКТ: очень часто - диарея, тошнота; часто - симптомы нарушений со стороны ЖКТ, рвота, желудочно-кишечная и абдоминальная боль, воспалительные заболевания ЖКТ, желудочно-кишечные кровотечения, желудочно-кишечные язвы и прободения, асцит, стоматит и изъязвление слизистой оболочки ротовой полости, запор, диспепсия, метеоризм, чувства вздутия и распирания в животе, жидкий стул; нечасто - острый и хронический панкреатит, перитонит, повышение активности амилазы в крови, паралитическая кишечная непроходимость (паралитический илеус), гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, нарушение эвакуаторной функции желудка; редко - панкреатические псевдокисты, субилеус.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: очень часто - патологические изменения функциональных печеночных тестов; часто - нарушения со стороны желчных путей, поражение клеток печени и гепатит, холестаз и желтуха; редко - облитерирующий эндофлебит печеночных вен, тромбоз печеночной артерии; очень редко - печеночная недостаточность.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто - зуд, сыпь, алопеция, акне, гипергидроз; нечасто - дерматит, фотосенсибилизация; редко - токсический эпидермальпый некролиз (синдром Лайелла); очень редко - синдром Стивенса-Джонсона.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто - артралгия, боль в спине, мышечные судороги, боль в конечностях нечасто: суставные расстройства.

Нарушения со стороны почек и мочепыводящих путей: очень часто - нарушение функции почек; часто - почечная недостаточность, острая почечная недостаточность, токсическая нефропатия, острый канальцевый некроз, поражение мочевыводнщих путей, олигурия, расстройства со стороны мочевого пузыря и уретры; нечасто - гемолитический уремический синдром, анурия; очень редко - нефропатия, геморрагический цистит

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нечасто - дисменорея и маточное кровотечение.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - лихорадочные состояния, боль и дискомфорт, астения, отеки, нарушения восприятия температуры тела, повышение активности ЩФ в крови, увеличение массы тела; нечасто - снижение массы тела, гриппоподобный синдром, повышение активности лактатдегидрогеназы в крови, чувство тревоги, плохое самочувствие, полиорганная недостаточность, ощущение сдавливания в груди, нарушения восприятия температуры окружающей среды; редко - потеря равновесия (падения), ощущение скованности в грудной клетке, затруднения движения, жажда; очень редко - увеличение массы жировой ткани.

Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций: часто - первичная дисфункция трансплантата.

Были отмечены ошибки в назначении и выдаче препаратов такролимуса, включая случайную, необоснованную или бесконтрольную замену одной лекарственной формы такролимуса на другую, а также зарегистрированы связанные с ними случаи отторжения трансплантата (по имеющимся данным частота не может быть оценена).

Противопоказания к применению

— гиперчувствительность к такролимусу, другим макролидам или какому-либо из вспомогательных веществ;

— дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо- галактозная мальабсорбция.

Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата - используйте данный код
Вход для специалистов
Неверный логин или пароль
go to top