facebook vkontakte livejournal googleplus twitter blogspot linkedin
Vidal Logo About header Search header

ЦЕЛЗЕНТРИ® (CELZENTRI)

Поделиться
Описание лекарственного препарата ЦЕЛЗЕНТРИ® (CELZENTRI)
Основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2013 году.
Владелец регистрационного удостоверения: ViiV Healthcare UK, Limited (Великобритания)
Произведено: PFIZER MANUFACTURING DEUTSCHLAND, GmbH (Германия)
Представительство: ВИИВ Хелскэа ЮК Лимитед (Великобритания)
Код ATX: J05AX09 (Maraviroc)
Активное вещество: маравирок (maraviroc)
Rec.INN зарегистрированное ВОЗ
Лекарственная форма
ЦЕЛЗЕНТРИ®
таб., покр. пленочной оболочкой, 300 мг: 30, 60, 90 или 180 шт.
рег. №: ЛП-000565 от 24.09.12 - Действующее
Форма выпуска, состав и упаковка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой голубого цвета, капсуловидные, двояковыпуклые, с гравировкой "300 MVC" на одной стороне таблетки; на поперечном разрезе видны 2 слоя, ядро таблетки белого цвета.

1 таб.
маравирок 300 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 564 мг, кальция гидрофосфат 258 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 36 мг, магния стеарат 15 мг, опадрай голубой (85G20583) (поливиниловый спирт 21.12 мг, тальк 9.6 мг, титана диоксид 9.26 мг, макрогол 3350 5.92 мг, лецитин соевый 1.68 мг, алюминиевый лак на основе индигокармина 0.42 мг) 48 мг.

10 шт. - блистеры (3) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (6) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (9) - пачки картонные.
180 шт. - флаконы (1) - пачки картонные.

Клинико-фармакологическая группа: Противовирусный препарат, активный в отношении ВИЧ
Фармако-терапевтическая группа: Противовирусное средство
Информация по препарату доступна только специалистам.
или Зарегистрируйтесь
Информация по препарату доступна только специалистам.
или Зарегистрируйтесь
Показания

— лечение ВИЧ-инфицированных пациентов, ранее получавших антиретровирусную терапию, инфицированных ВИЧ-1 с тропизмом только к CCR5 ко-рецептору в комбинации с другими антиретровирусными препаратами.

Режим дозирования

Внутрь независимо от приема пищи.

Рекомендованная доза составляет 150 мг, 300 мг или 600 мг 2 раза/сут, в зависимости от сопутствующего приема антиретровирусных препаратов или других лекарственных средств.

Таб.1. Режим дозирования Целзентри в сочетании с другими лекарственными препаратами.

Сопутствующие лекарственные препараты Рекомендованная доза Целзентри
Ингибиторы изофермента CYP3A4 (с индуктором изофермента CYP3A4 или без него), включая: ИП ВИЧ (кроме типранавира/ритонавира), кетоконазол, итраконазол, кларитромицин и другие мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 (нефазодон, телитромицин) 150 мг 2 раза/сут
Другие сопутствующие препараты, включая типранавир/ритонавир, невирапин, все НИОТ и энфувиртид 300 мг 2 раза/сут
Индукторы изофермента CYP3A4 (без мощного ингибитора изофермента CYP3A4), включая: эфавиренз, рифампцин, карбамазепин, фенобарбитал и фенитоин 600 мг 2 раза/сут

Пациентам с нарушением функции печени коррекции дозы не требуется.

Необходима коррекция дозы у пациентов с нарушением функции почек, получающих мощные ингибиторы изофермента CYP3A4, такие как ИП ВИЧ (кроме типранавира/ритонавира), кетоконазол, итраконазол, кларитромицин, нефазодон, телитромицин.

Маравирок следует использовать с осторожностью у пациентов с почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин), принимающих мощные ингибиторы изофермента CYP3A4. У пациентов с нарушением функции почек (КК< 80 мл/мин), включая терминальную почечную недостаточность, требующую гемодиализа, следует модифицировать интервал дозирования маравирока, если он назначается в сочетании с ингибиторами изофермента CYP3A4. В отсутствие ингибиторов изофермента CYP3A4 коррекция дозы и интервала приема маравирока не требуется.

В таб.2 указаны рекомендации по коррекции интервалов между приемами препарата. Следует внимательно следить за клиническим ответом на лечение пациентов с нарушением функции почек.

Таб.2. Кратность коррекции дозирования для пациентов с нарушением функции почек.

Сопутствующие лекарственные препараты КК (мл/мин) <80
Без мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 или совместно с типранавиром/ритонавиром Нет рекомендаций по модификации дозы и интервала приема 300 мг каждые 12 ч
При совместном использовании с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4, например, с лопинавиром/ритонавиром, дарунавиром/ритонавиром, саквинавиром/ритонавиром атазанавиром/ритонавиром, кетоконазолом 150 мг 1 раз каждые 24 ч
При совместном использовании с фоcампренавиром/ритонавиром 150 мг каждые 12 ч
Побочное действие

Нежелательные явления, представленные ниже, перечислены по системам организма и в соответствии с частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1 000 и < 1/100), редко (≥ 1/10 000 и < 1/1 000), очень редко (< 1/10 000, включая отдельные случаи). Категории частоты были сформированы на основании клинических исследований препарата и пострегистрационного наблюдения.

Инфекции и инвазии: часто - герпетические инфекции, фолликулит, пневмония, аногенитальные бородавки, грипп, бактериальные инфекции, вирусные инфекции; нечасто - кандидоз пищевода, септический шок.

Новообразования: часто - доброкачественные новообразования кожи; редко - абдоминальные опухоли, холангиокарцинома, метастазы в кости, метастазы в печень, метастазы в брюшину, опухоли анальной области, рак носоглотки, рак пищевода, опухоли языка (стадия малигнизации не установлена), болезнь Ходжкина, диффузная В-крупноклеточная лимфома, базально-клеточная карцинома, болезнь Боуэна, лимфома, анапластические крупноклеточные лимфомы Т- и нуль-клеточного типа, плоскоклеточная карцинома кожи, эндокринные злокачественные и неуточненные опухоли.

Со стороны системы крови и кроветворных органов: часто - анемия; нечасто - панцитопения, нейтропения, лимфаденопатия; редко - гранулоцитопения, гипопластическая анемия.

Со стороны обмена веществ и питания: часто - гипертриглицеридемия, липодистрофия; редко - расстройство аппетита.

Со стороны эндокринной системы: редко - сахарный диабет 2 типа.

Нарушения психики: часто - анорексия, депрессия, патологические сновидения; нечасто - возбуждение, галлюцинации; редко - мутизм.

Со стороны нервной системы: часто - парестезии, дизестезии, гиперестезия, бессонница, нарушения вкусовых ощущений, сонливость, периферическая невропатия, головная боль, нарушение чувствительности, потеря памяти, обмороки; нечасто - судороги; редко - потеря сознания, эпилепсия, малые эпилептические припадки, паралич лицевого нерва, арефлексия, менингит (в т.ч. вирусный), нарушения мозгового кровообращения, тремор.

Со стороны органа зрения: часто - конъюнктивит, другие проявления глазных инфекций; нечасто - катаракта, гемианопия.

Со стороны органов слуха и лабиринтные нарушения: часто - средний отит; нечасто - головокружение.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - приливы; нечасто - ИБС, инфаркт миокарда; редко - тромбоз глубоких вен, снижение АД, эндокардит.

Со стороны дыхательной системы: часто - кашель, инфекции верхних и нижних дыхательных путей, синусит, бронхит, заложенность носа; нечасто - респираторный дистресс-синдром, бронхоспазм; редко - апноэ.

Со стороны ЖКТ: очень часто - тошнота; часто - боль в животе, диспепсия, запор, метеоризм, вздутие живота, рвота, диарея, атония и гипотония кишечника, гастроэзофагальный рефлюкс; нечасто - панкреатит, ректальное кровотечение, псевдомембранозный колит.

Со стороны гепатобилиарной системы: нечасто - цирроз печени; редко - печеночная недостаточность, токсический гепатит, желтуха (в том числе холестатическая), тромбоз воротной вены; очень редко - гепатотоксичность и печеночная недостаточность с аллергичес-кими реакциями были зарегистрированы в клинических и пострегистрационных исcледованиях.

Со стороны кожных покровов: часто - сыпь, кожный зуд, нарушение функции апокриновых и эккриновых желез, эритема, акне, алопеция; редко - синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто - спазмы в мышцах, боль в спине, боль в конечностях, боль в шее, артралгии; нечасто - миозит; редко - мышечная атрофия, остеонекроз, рабдомиолиз.

Со стороны мочеполовой системы: часто - нарушение эякуляции и эрекции, никтурия; нечасто - почечная недостаточность, протеинурия, полиурия.

Прочие: часто - астения, утомляемость, снижение массы тела, лихорадка, боль неясной локализации.

Со стороны лабораторных показателей: часто - повышение активности АЛТ, АСТ.

Противопоказания к применению

— повышенная чувствительность к маравироку или к одному из вспомогательных веществ;

— одновременный прием с препаратами, содержащими зверобой продырявленный.

Маравирок не рекомендуется для применения у детей в возрасте до 18 лет в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности.

С осторожностью : имеется незначительный опыт использования у пациентов старше 65 лет, поэтому необходимо соблюдать осторожность при назначении маравирока пожилым пациентам.

Следует использовать с осторожностью у пациентов с повышенным риском развития сердечно-сосудистых заболеваний, а также у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. В связи с возможностью развития ортостатической гипотензии следует соблюдать осторожность при применении маравирока у пациентов с ортостатической гипотензией в анамнезе или при приеме ими препаратов, приводящих к снижению артериального давления.

В связи с тем, что имеется недостаточное количество данных о пациентах с сопутствующим гепатитом B или C, следует проявлять особую осторожность при лечении этих пациентов маравироком.

Опыт использования препарата у пациентов с нарушением функции печени незначителен, в связи с чем маравирок у таких пациентов следует использовать с осторожностью.

Существуют ограниченные данные о безопасности и эффективности маравирока у пациентов с нарушением функции почек, полученные в сравнительном фармакокинетическом исследовании. Исследование проводилось у пациентов с почечной недостаточностью и здоровых добровольцев, принимающих маравирок в комбинации с саквинавиром/ритонавиром. В целом, прием маравирока переносился хорошо, но у пациентов с почечной недостаточностью была выше частота нежелательных явлений (в основном невыраженных).

Риск развития ортостатической гипотензии повышается у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, получающих бустированные ИП ВИЧ и маравирок. Наибольший риск может ожидаться при совместном приеме маравирока и таких ИП ВИЧ, как саквинавир, дарунавир, лопинавир - все в сочетании с ритонавиром. Пациенты с нарушением функции почек имеют высокий риск развития сердечно-сосудистых заболеваний, который может быть усугублен наличием ортостатической гипотензии. Исследований с маравироком у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, получающих мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 не проводилось. Коррекция дозы и интервалы приема базируются на фармакокинетическом моделировании и программах симуляции.

Применение при беременности и кормлении грудью

Клинические данные о применении маравирока во время беременности отсутствуют. Исследования на животных не выявили прямого или опосредованного нежелательного влияния на беременность, развитие эмбриона/плода, роды или постнатальное развитие. Маравирок следует использовать во время беременности только в том случае, когда потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Не известно, выделяется ли маравирок с грудным молоком. ВИЧ-инфицированным женщинам рекомендуется отказаться от грудного вскармливания в связи с риском передачи ВИЧ ребенку во время вскармливания. Женщинам, принимающим маравирок, рекомендуется воздержаться от грудного вскармливания в связи с риском развития нежелательных явлений у детей.

Применение при нарушениях функции печени

Пациентам с нарушением функции печени коррекции дозы не требуется.

Применение при нарушениях функции почек

Необходима коррекция дозы у пациентов с нарушением функции почек, получающих мощные ингибиторы изофермента CYP3A4, такие как ИП ВИЧ (кроме типранавира/ритонавира), кетоконазол, итраконазол, кларитромицин, нефазодон, телитромицин.

Маравирок следует использоватьс осторожностью упациентов с почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин), принимающих мощные ингибиторы изофермента CYP3A4. Упациентов с нарушением функции почек (КК< 80 мл/мин), включая терминальную почечную недостаточность, требующую гемодиализа, следует модифицировать интервал дозирования маравирока, если он назначается в сочетании с ингибиторами изофермента CYP3A4. В отсутствие ингибиторов изофермента CYP3A4 коррекция дозы и интервала приема маравирока не требуется.

Применение у детей
Маравирок не рекомендуется для применения у детей в возрасте до 18 лет в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности
Применение у пожилых пациентов
Имеется незначительный опыт использования у пациентов старше 65 лет, поэтому необходимо соблюдать осторожность при назначении маравирока пожилым пациентам.
Особые указания

Терапия должна проводиться врачом, имеющим опыт лечения ВИЧ-инфекции.

Перед началом лечения следует учесть:

— назначение Целзентри пациенту осуществляется после изучения тропизма, устойчивости вируса, а также анамнеза лечения;

— применение маравирока не рекомендуется пациентам с двойным/смешанным или CXCR4-тропным ВИЧ-1.

Маравирок следует использовать исключительно в тех случаях, когда с помощью адекватно валидированного и чувствительного метода определяется только CCR5-тропный ВИЧ-1 (т.е. не определяется вирус с тропизмом к CXCR4 или имеющий двойной / смешанный тропизм). Тропизм вируса нельзя определить на основании анамнеза лечения или оценки находившихся на хранении образцов крови пациента.

У ВИЧ-1-инфицированных пациентов с течением времени происходят изменения тропизма вируса. Поэтому необходимо начинать лечение вскоре после определения тропизма.

Информация для пациентов

Следует проинформировать пациентов, что антиретровирусная терапия, включая применение маравирока, не предотвращает риск передачи ВИЧ другим людям половым путем или через контакт с кровью. Пациенты должны продолжать соблюдать все меры предосторожности. Маравирок не приводит к эрадикации ВИЧ-1.

Коррекция дозы

Следует убедиться, что доза маравирока правильно скорректирована при совместном использовании с ингибиторами и/или индукторами изофермента CYP3A4, так как они могут влиять на концентрацию и терапевтическую эффективность маравирока.

Синдром восстановления иммунитета

У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом в первые несколько недель или месяцев от начала высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ) могут появиться симптомы воспалительных реакций в результате обострения вторичных инфекций, протекавших в бессимптомной форме. Такие реакции могут приводить к ухудшению состояния пациента. Примерами являются цитомегаловирусный ретинит, генерализованные и/или очаговые микобактериальные инфекции и пневмония, вызванная Pneumocystis jiroveci (ранее известная, как Pneumocystis carinii). Следует выявлять любые симптомы воспаления и при необходимости начинать соответствующее лечение.

Влияние на иммунитет

Антагонисты хемокиновых рецепторов ССR5 могут отрицательно влиять на иммунный ответ при некоторых инфекциях. Это необходимо учитывать при лечении таких инфекций, как активная форма туберкулеза и инвазивные грибковые инфекции.

Остеонекроз

Несмотря на то, что природа остеонекроза считается мультифакториальной (применение кортикостероидов, злоупотребление алкоголем, тяжелая иммуносупрессия, высокий индекс массы тела), случаи остеонекроза отмечаются чаще у пациентов с ВИЧ и/или при длительном применении ВААРТ. Пациентам необходимо рекомендовать обращаться к врачу в случаях, если их беспокоит боль в суставах или движения в суставе затруднены.

Нарушения функции печени

Безопасность и эффективность маравирока у пациентов с тяжелыми заболеваниями печени не изучалась.

В исследовании на здоровых добровольцах отмечался случай гепатотоксичности с признаками аллергической реакции, возможно, связанный с приемом маравирока. Кроме того, во время исследований, включавших пациентов с опытом терапии на фоне приема маравирока отмечалось повышение частоты нежелательных реакций со стороны печени, в то же время в целом не наблюдалось повышения частоты случаев отклонений функциональных печеночных тестов до уровня 3-4 степени тяжести по шкале ACTG (AIDS Clinical Trial Group – группа, проводящая клинические испытания в области лечения СПИД, США).

Еще меньшее количество случаев поражения гепатобилиарной системы отмечено у ранее не получавших терапии пациентов. Частота побочных эффектов со стороны печени и отклонения печеночных функциональных тестов 3-4 степени по шкале ACTGбыли сопоставимы между группами, получавшими маравирок и эфавиренз. У пациентов с заболеваниями печени, включая хронический активный гепатит во время комбинированной антиретровирусной терапии, может повышаться частота нарушения функции печени, поэтому таких пациентов следует наблюдать в соответствии со стандартной практикой ведения пациентов с заболеваниями печени.

У всех пациентов с признаками или симптомами острого гепатита, особенно при подозрении на гиперчувствительность к препарату или при повышении активности печеночных трансаминаз в сочетании с сыпью или другими симптомами возможной гиперчувствительности (зудящая сыпь, эозинофилия или повышение концентрации IgEв плазме) прием маравирока следует прекратить.

Нарушения функции почек.

При отсутствии ингибиторов метаболизма маравирока, почечный клиренс составляет примерно 23% от общего клиренса маравирока и, следовательно, не ожидается, что нарушение функции почек сможет значительно увеличить концентрацию маравирока в сыворотке крови.

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, получающих терапию ИП ВИЧ и препаратом маравирок, может повышаться риск развития ортостатической гипотензии. Этот риск связан с увеличением максимальной концентрации маравирока. Максимальный риск ортостатической гипотензии наблюдается при одновременном применении маравирока с ИП ВИЧ, обладающими наиболее мощным ингибирующим эффектом в отношении изофермента CYP3A4 (саквинавир/ритонавир, дарунавир/ритонавир, лопинавир/ритонавир). Пациенты с нарушенной функцией почек чаще страдают сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями, а также подвержены повышенному риску сердечно-сосудистых нежелательных явлений, которые могут быть усугублены ортостатической гипотензией.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Исследований влияния на способность управлять автомобилем или работать с механизмами не проводилось. Маравирок может вызывать головокружение. Пациентов следует предупредить, что если они испытывают головокружение, то им нужно избегать потенциально опасных занятий, таких как управление автомобилем или работа с механизмами.

Передозировка

Максимальная доза, использованная в клинических исследованиях, составила 1200 мг. Ограничивающим дозу нежелательным эффектом была ортостатическая гипотензия.

Специфических антидотов при передозировке маравирока нет. Необходимо придать пациенту горизонтальное положение, тщательно оценить жизненно важные показатели, измерить АД и сделать ЭКГ.

По показаниям можно вызвать рвоту или провести промывание желудка. Назначение активированного угля может рассматриваться как вспомогательное средство. Так как маравирок умеренно связывается с белками плазмы крови, с целью выведения маравирока может быть использован диализ.

Лекарственное взаимодействие

Маравирок является субстратом изофермента CYP3A4. Сопутствующее использование маравирока с лекарственными индукторами изофермента CYP3A4 может снизить концентрацию маравирока в плазме крови и ослабить его терапевтический эффект. Совместное использование маравирока с лекарственными препаратами, угнетающими изофермент CYP3A4, может повысить концентрацию маравирока в плазме крови. При сопутствующем использовании маравирока с ингибиторами и/или индукторами изофермента CYP3A4 требуется коррекция дозы.

Дальнейшие детали относительно сопутствующего использования лекарственных препаратов представлены ниже (см. Таб.3).

Маравирок не обладает угнетающим действием в отношении какого-либо из основных изоферментов цитохрома P450 в клинически значимых концентрациях (CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A4).

Маравирок не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику мидазолама, пероральных контрацептивов (этинилэстрадиол и левоноргестрел), или на соотношение 6β-гидроксикортизол/кортизол в моче, предполагая отсутствие угнетения или индукции изофермента CYP3A4 in vivo. При более высокой экспозиции маравирока нельзя исключить возможное угнетение изофермента CYP2D6. На основании данных, полученных in vitro и в клинических исследованиях, вероятность влияния маравирока на фармакокинетику сопутствующих препаратов низка.

При использовании маравирока без ингибиторов изофермента CYP3A4, его почечный клиренс составляет примерно 23%. Так как задействованы и пассивный, и активный механизмы, есть вероятность конкуренции за выведение с другими активными веществами, выводящимися почками.

Однако сопутствующее использование маравирока с тенофовиром и ко-тримоксазолом (содержит триметоприм, ингибитор почечного катионного транспорта) не оказывает влияние на фармакокинетику маравирока.

Кроме того, сопутствующее использование маравирока с ламивудином/зидовудином не показало влияния маравирока на фармакокинетику ламивудина (выводится преимущественно почками) или зидовудина (не связанный с цитохромом Р450 метаболизм и почечный клиренс). Маравирок ингибирует in vitro P-гликопротеин (ЕC50 составляет 183 мкмоль/л). Системный эффект данного ингибирования еще не изучен.

Ингибируя P-гликопротеин в кишечнике, маравирок, возможно, влияет на биодоступность некоторых препаратов.

Таб.3. Взаимодействие с другими препаратами и рекомендации по их дозированию.

Лекарственные препараты
(доза маравирока, использовавшаяся в исследовании)
Изменение среднего геометрического AUC12 (мкг х час/мл) и Cmax(мкг/мл) по отношению к исходному значению: ↔ - не изменяется;^ - повышается; v- снижается Рекомендации относительно совместного использования
Антивирусные препараты
НИОТ
Ламивудин, 150 мг 2 раза/сут;
маравирок, 300 мг 2 раза/сут
AUC12 ламивудина: ↔ 1.13;
Cmax ламивудина: ↔ 1.16
Концентрация маравирока не определялась, влияния не ожидается
Маравирок в дозе 300 мг 2 раза/сут и сопутствующие НИОТ можно использовать без коррекции дозы.
Тенофовир, 300 мг 1 раз/сут
маравирок, 300 мг 2 раза/сут
AUC12 маравирока: ↔ 1.03;
Cmax маравирока: ↔ 1.03;
Концентрация тенофовира не определялась, влияния не ожидается.
Зидовудин, 300 мг 2 раза/сут
маравирок, 300 мг 2 раза/сут
AUC12 зидовудина: ↔ 0.98
Cmax зидовудина:↔ 0.93
Концентрация маравирока не определялась, влияния не ожидается.
ННИОТ
Эфавиренз, 600 мг 1 раз/сут
маравирок, 100 мг 2 раза/сут
AUC12 маравирока: v 0.55
Cmax маравирока: v 0.49
Концентрация эфавиренза не измерялась, влияния не ожидается.
Дозу маравирока следует повысить до 600 мг 2 раза/сут в день при сопутствующем использовании с эфавирензем и в отсутствии мощных ингибиторов изофермента CYP3A4. Для комбинации с эфавирензем и ИПВИЧ см. ниже.
Невирапин, 200 мг 2 раза/сут
однократный прием маравирока, 300 мг
AUC12 маравирока: ↔ в сравнении с контролем;
Cmax маравирока: ^ в сравнении с контролем.
Концентрация невирапина не измерялась, влияния не ожидается.
Маравирок в дозе 300 мг 2 раза/сут и невирапин можно использовать совместно без коррекции дозы.
Этравирин 200 мг 2 раза/сут
маравирок 300 мг 2 раза/сут
Маравирок AUC12: v 0.47;
маравирок Cmax: v 0.40;
этравирин AUC12:↔ 1.06;
этравирин Cmax: ↔ 1.05;
этравирин C12: ↔ 1.08.
Дозу маравирока следует повысить до 600 мг 2 раза/сут при совместном использовании с этравирином и в отсутствии мощных ингибиторов изофермента CYP3A4. Для комбинации с этравирином и ИП ВИЧ
ИП ВИЧ
Атазанавир 400 мг 2 раза/сут
маравирок 300 мг 2 раза/сут
AUC12 маравирока: ^ 3.57
Cmax маравирока: ^ 2.09
Концентрация атазанавира не определялась, влияния не ожидается.
При совместном приеме с ИП ВИЧ, дозу маравирока следует снижать до 150 мг 2 раза/сут; за исключением комбинации с типранавиром/ритонавиром, когда следует использовать дозу 300 мг 2 раз/сут.
Маравирок не оказывает значимого влияния на концентрации ИП ВИЧ.
Атазанавир/ритонавир, 300 мг/100 мг 1 раз/сут
маравирок, 300 мг 2 раза/сут
AUC12 маравирока: ^ 4.88
Cmax маравирока: ^ 2.67
Концентрация атазанавира /ритонавира не измерялась, влияния не ожидается.

Лопинавир/ритонавир, 400 мг/100 мг 2 раза/сут
маравирок, 300 мг 2 раза/сут
AUC12 маравирока: ^ 3.95
Cmax маравирока: ^ 1.97
Концентрация лопинавира /ритонавира не измерялась, влияния не ожидается.
При совместном приеме с ИП ВИЧ, дозу маравирока следует снижать до 150 мг 2 раза в день; за исключением комбинации с типранавиром/ритонавиром, когда следует использовать дозу 300 мг 2 раза в день.
Маравирок не оказывает значимого влияния на концентрации ИП ВИЧ.
Саквинавир/ритонавир, 1000 мг/100 мг 2 раза/сут
маравирок 100 мг 2 раза/сут
AUC12 маравирока: ^ 9.77
Cmax маравирока: ^ 4.78
Концентрация саквинавира/ритонавира не измерялась, влияния не ожидается.
Дарунавир/ритонавир, 600 мг/100 мг 2 раза/сут
маравирок, 150 мг 2 раза/сут
AUC12 маравирока: ^ 4.05
Cmax маравирока: ^ 2.29
Концентрации дарунавира/ритонавира соответствовали историческим данным.
Нелфинавир Данные по совместному использованию с нелфинавиром ограничены. Нелфинавир является мощным ингибитором изофермента CYP3A4, и ожидается, что он будет повышать концентрацию маравирока.
Индинавир Данные по совместному использованию с индинавиром ограничены. Индинавир является мощным ингибитором изофермента CYP3A4. Данные популяционного фармакокинетического анализа в ходе 3-й фазы исследований свидетельствуют о том, что при совместном применении с индинавиром требуется снижение дозы маравирока.
Фосампренавир/ритонавир Фосампренавир является умеренным ингибитором изофермента CYP3A4. Предполагается, что коррекции дозы маравирока не требуется.
Типранавир/ритонавир, 500 мг/200 мг 2 раза/сут
маравирок, 150 мг 2 раза/сут
AUC12 маравирока: ↔ 1.02
Cmax маравирока: ↔ 0.86
Концентрации типранавира /ритонавира согласуются с контролем.
Маравирок в дозе 300 мг 2 раза/сут и типранавир/ритонавир можно использовать совместно без коррекции дозы.
Ингибиторы интегразы
Ралтегравир 400 мг 2 раза/сут
маравирок, 300 мг 2 раза/сут
Маравирок AUC12: v 0.86
Маравирок Cmax: v 0.79
Ралтегравир AUC12: v 0.63
Ралтегравир Cmax: ↔0.67
Ралтегравир C12: v 0.72.
Клинически значимых взаимодействий не отмечено. Маравирок 300 мг х 2 раза/сут и ралтегравир можно использовать совместно без коррекции дозы.
ННИОТ+ ИП ВИЧ
Эфавиренз, 600 мг 1 раз/сут+лопинавир/ритонавир, 400 мг/100 мг 2 раза/сут
маравирок, 300 мг 2 раза/сут
AUC12 маравирока: ^ 2.53
Cmax маравирока: ^ 1.25
Концентрации эфавиренза и лопинавира/ритонавира не измерялись, так как влияния не ожидается.
Доза маравирока должна быть снижена до 150 мг х 2 раза/сут при совместном применении с эфавирензом или этравирином и ИП ВИЧ (за исключением фосампренавира/ритонавира, когда доза маравирока должна составлять 300 мг х 2 раза/сут, или типранавира/ритонавира когда доза маравирока должна составлять 600 мг х 2 раза/сут).
Эфавиренз, 600 мг 1 раз/сут + саквинавир/ритонавир, 1000 мг/100 мг 2 раза/сут
маравирок, 100 мг 2 раза/сут
AUC12 маравирока: ^ 2.53
Cmax маравирока: ^ 1.25
Концентрации эфавиренза и саквинавира/ритонавира не измерялись, так как влияния не ожидается.
Эфавиренз и атазанавир/ритонавир или дарунавир/ритонавир Не изучалось. На основании данных о степени угнетения атазанавиром/ритонавиром или дарунавиром/ритонавиром в отсутствии эфавиренза, ожидается повышение концентрации маравирока.
Этравирин и дарунавир/ритонавир
(маравирок 150мг х 2 раза/сут)
Маравирок AUC12:^ 3.10
Маравирок Cmax: ^ 1.77
Этравирин AUC12: ↔1.00
Этравирин Cmax: ↔1.08
Этравирин C12: v 0.81
ДарунавирAUC12: v 0.86
ДарунавирCmax: ↔0.96
ДарунавирC12: v 0.77
РитонавирAUC12: ↔0.93
РитонавирCmax: ↔1.02
РитонавирC12: v 0.74
Этравирин и лопинавир/ритонавир, саквинавир/ритонавирилиатазанавир/ритонавир Не изучалось. На основании данных о степени угнетения лопинавир/ритонавир, саквинавир/ритонавирилиатазанавир/ритонавир в отсутствии этравирина, ожидается повышение концентрации маравирока.
Антибактериальные препараты
Сульфаметоксазол/ триметоприм, 800 мг/160 мг 2 раза /сут
маравирок, 300 мг 2 раза/сут
AUC12 маравирока: ↔ 1.11
Cmax маравирока: ↔ 1.19
Концентрации сульфаметоксазола /триметоприма не измерялись, так как влияния не ожидается.
Маравирок в дозе 300 мг 2 раза/сут и сульфаметоксазол /триметоприм можно использовать одновременно без коррекции дозы
Рифампицин, 600 мг 1 раз/сут
маравирок, 100 мг 2 раза/сут
AUC маравирока: v 0.37
Cmax маравирока: v 0.34
Концентрации рифампицина не измерялись, так как влияния не ожидается.
Дозу маравирока следует повысить до 600 мг 2 раза/сут при совместном использовании с рифампицином при отсутствии мощного ингибитора изофермента CYP3A4. Эта коррекция дозы не изучалась у пациентов с ВИЧ.
Рифампицин + эфавиренз Комбинация с двумя индукторами не изучалась. Имеется риск образования субоптимальной концентрации маравирока с риском потери ответа со стороны вируса и развития устойчивости. Сопутствующее использование маравирока и комбинации рифампицин + эфавиренз не рекомендуется.
Рифабутин + ИП ВИЧ Комбинация не изучалась. Рифабутин является более слабым индуктором микросомальных ферментов печени, чем рифампицин. При комбинировании рифабутина с ИП ВИЧ, которые являются мощными ингибиторами изофермента CYP3A4, ожидается ингибирующее действие в отношении маравирока. При совместном использовании с рифабутином и ИП ВИЧ (кроме типранавира/ритонавира, когда должна использоваться доза 300 мг 2 раза/сут), дозу маравирока следует снизить до 150 мг 2 раза/сут.
Кларитромицин, телитромицин Комбинация не изучалась, однако оба являются мощными ингибиторами изофермента CYP3A4, и ожидается повышение концентрации маравирока. При совместном использовании с кларитромицином и телитромицином, дозу маравирока следует снизить до
150 мг 2 раза /сут.
Противогрибковые препараты
Кетоконазол, 400 мг 1 раз/сут
маравирок, 100 мг 2 раза/сут
AUCtau маравирока: ^ 5.00
Cmax маравирока: ^ 3.38
Концентрация кетоконазола не измерялась, т.к. влияния не ожидается.
При совместном использовании с кетоконазолом, дозу маравирока следует снизить до 150 мг 2 раза/сут.
Итраконазол Комбинация не изучалась. Итраконазол является мощным ингибитором изофермента CYP3A4 и ожидается, что он будет повышать концентрацию маравирока. При совместном использовании с итраконазолом, дозу маравирока следует снизить до 150 мг 2 раза/сут.
Флуконазол Флуконазол является умеренным ингибитором изофермента CYP3A4. Предполагается, что коррекция дозы маравирока не требуется. Следует проявлять осторожность при совместном использовании маравирока в дозе 300 мг 2 раза/сут и флуконазола.
Противовирусные препараты
Средства для лечения вирусного гепатита C Комбинация с пегилированным интерфероном альфа-2а и рибавирином не изучалась, взаимодействия не ожидается. Маравирок в дозе 300 мг 2 раза/сут и пегилированный интерферон альфа-2а или рибавирин можно использовать одновременно без коррекции дозы.
Препараты, вызывающие зависимость
Метадон Комбинация не изучалась, взаимодействия не ожидается. Маравирок в дозе 300 мг 2 раза/сут можно использовать одновременно с метадоном без коррекции дозы.
Бупренофин Комбинация не изучалась, взаимодействия не ожидается. Маравирок в дозе 300 мг 2 раза/сут можно использовать одновременно с бупренофином без коррекции дозы.
Гиполипидемические препараты
Статины Комбинация препаратов не изучалась, взаимодействия не ожидается. Маравирок в дозе 300 мг 2 раза/сут можно использовать одновременно со статинами без коррекции дозы.
Пероральные контрацептивы
Этинилэстрадиол, 30 мкг 1 раз/сут
маравирок, 100 мг 2 раза/сут
AUCt этинилэстрадиола:: ↔ 1.00
Cmax этинилэстрадиола: ↔ 0.99
Концентрации маравирока не определялись, взаимодействия не ожидается.
Маравирок в дозе 300 мг 2 раза/сут и этинилэстрадиол можно использовать одновременно без коррекции дозы.
Левоноргестрел, 150 мкг 1 раз/сут
маравирок, 100 мг 2 раза/сут
AUC12 левоноргестрела:: ↔ 0.99
Cmax левоноргестрела: ↔ 1.01
Концентрации маравирока не определялись, взаимодействия не ожидается.
Маравирок в дозе 300 мг 2 раза/сут и левоноргестрел можно использовать одновременно без коррекции дозы.
Снотворные препараты
Бензодиазепины
Мидазолам, 7.5 мг, однократный прием
маравирок, 300 мг 2 раза/сут
AUC мидазолама: ↔ 1.18
Cmax мидазолама: ↔ 1.21
Концентрации маравирока не определялись, взаимодействия не ожидается.
Маравирок в дозе 300 мг 2 раза/сут и мидазолам можно использовать одновременно без коррекции дозы.
Препараты на растительной основе
Зверобой продырявленный
(Hypericum Perforatum)
Предполагается, что совместное применение маравирока и Зверобоя продырявленного может частично снизить концентрацию маравирока до субоптимального уровня, что может привести к потере вирусологического контроля и возможной резистентности к маравироку. Не рекомендуется совместное применение маравирока и Зверобоя продырявленного или продуктов его содержащих.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить при температуре не выше 25°C, в недоступном для детей месте. Срок годности - 3 года. Не использовать по истечении срока годности.

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата - используйте данный код
Вход для специалистов
Неверный логин или пароль
go to top