facebook vkontakte livejournal googleplus twitter blogspot linkedin
Vidal Logo About header Search header

ЛАМОЛЕП® (LAMOLEP®)

Поделиться
Описание лекарственного препарата ЛАМОЛЕП® (LAMOLEP®)
Основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2016 году.
Владелец регистрационного удостоверения: GEDEON RICHTER, Plc. (Венгрия)
Представительство: ГЕДЕОН РИХТЕР ОАО (Венгрия)
Код ATX: N03AX09 (Lamotrigine)
Активное вещество: ламотриджин (lamotrigine)
Rec.INN зарегистрированное ВОЗ
Лекарственная форма
ЛАМОЛЕП®
таб. 100 мг: 30 шт.
рег. №: ЛС-000299 от 13.04.10 - Срок действия рег. уд. не ограничен
Форма выпуска, состав и упаковка

Таблетки белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой "L100" на одной стороне.

1 таб.
ламотриджин 100 мг

Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный безводный - 0.4 мг, магния стеарат - 1.6 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) - 12 мг, повидон - 10 мг, лактозы моногидрат - 65 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 131 мг.

10 шт. - блистеры (3) - пачки картонные.

Клинико-фармакологическая группа: Противосудорожный препарат
Фармако-терапевтическая группа: Противосудорожное средство
Информация по препарату доступна только специалистам.
или Зарегистрируйтесь
Информация по препарату доступна только специалистам.
или Зарегистрируйтесь
Показания

Эпилепсия

для взрослых и детей старше 12 лет

— в качестве монотерапии или в комбинации с другими противоэпилептическими средствами для лечения парциальных и генерализованных приступов (в т.ч. тонико-клонических судорог и судорожных припадков при синдроме Леннокса-Гасто);

Биполярные расстройства

для взрослых (18 лет и старше)

— для профилактики нарушений настроения (главным образом, эпизодов депрессии).

Режим дозирования

Препарат принимают внутрь, не разжевывая и запивая небольшим количеством воды.

В случае, когда рассчитанная доза включает неполную таблетку (только страдающим эпилепсией детям или пациентам с печеночной недостаточностью), следует назначать дозу, равную целому числу таблеток.

Монотерапия эпилепсии

У взрослых и детей старше 12 лет начальная доза составляет 25 мг 1 раз/сут в течение 2 недель; в последующие 2 недели - по 50 мг 1 раз/сут. В дальнейшем, каждые 1-2 недели можно повышать суточную дозу на 50-100 мг до тех пор, пока не будет достигнут оптимальный эффект. Обычно поддерживающая суточная доза, распределенная на 1 или 2 приема, составляет 100-200 мг. В единичных случаях желаемый эффект обеспечивали дозой 500 мг/сут.

Таблица 1. Схема повышения доз при монотерапии для взрослых и детей старше 12 лет.

1-2 неделя 3-4 неделя Поддерживающая доза
25 мг 1 раз/сут 50 мг 1 раз/сут 100-200 мг (за 1 или 2 приема). Для достижения поддерживающей дозы каждые 1-2 недели дозу увеличивают на 50-100 мг.

Во избежание появления кожной сыпи следует соблюдать вышеуказанные дозы и темпы их повышения.

Комбинированная терапия эпилепсии

У взрослых и детей старше 12 лет, принимающих вальпроевую кислоту в комбинации с другими противоэпилептическими препаратами или без них, начальная суточная доза ламотриджина в течение 2 недель составляет 25 мг через день; в течение следующих 2 недель ежедневно принимают по 25 мг 1 раз/сут. В последующем, каждые 1-2 недели дозу можно увеличивать на 25-50 мг до тех пор, пока не будет достигнут оптимальный эффект. Обычно поддерживающая суточная доза, распределенная на 1 или 2 приема, составляет 100-200 мг.

У пациентов, принимающих противоэпилептический препарат - индуктор ферментов микросомального окисления в печени в комбинации с другими противоэпилептическими препаратами или без них, но не принимающих вальпроевую кислоту, начальная суточная доза ламотриджина в течение 2 недель составляет 50 мг 1 раз/сут; в течение следующих 2 недель по 100 мг/сут, разделенная на 2 приема. В дальнейшем, каждые 1-2 недели можно повышать дозу не более чем на 100 мг до получения оптимального эффекта. Обычная поддерживающая суточная доза составляет 200-400 мг в 2 приема. В единичных случаях требуется доза 700 мг/сут.

В случае лечения противоэпилептическим средством, о фармакокинетическом взаимодействии которого с ламотриджином не известно, дозу ламотриджина следует повышать меньшими дозами по схеме, описанной для принимающих вальпроевую кислоту.

Таблица 2. Схема повышения дозы при комбинированной терапии для взрослых и детей старше 12 лет

Дополнительное лекарственное средство 1-2 неделя 3-4 неделя Рекомендуемая поддерживающая доза
Вальпроевая кислота ± другое противоэпилептическое средство 25 мг (через день) 25 мг (1 раз/сут) 100-200 мг (в 1-2 приема). Поддерживающую дозу подбирают, увеличивая суточную дозу на 25-50 мг каждую 1-2 недели.
Противоэпилептическое средство - индуктор ферментов микросомального окисления в печени ± другой препарат* (без вальпроевой кислоты) 50 мг (1 раз/сут) 100 мг (в 2 приема) 200-400 мг (в 2 приема). Поддерживающую дозу подбирают, увеличивая дозу на 100 мг каждые 1-2 недели.
Противоэпилептическое средство, не взаимодействующее с ламотриджином Дозу ламотриджина повышать по схеме для вальпроевой кислоты.

*- например, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал и примидон.

Во избежание появления кожной сыпи не следует превышать рекомендуемые начальные дозы и не превышать указанных темпов увеличения доз.

Общие рекомендации при эпилепсии

Если после отмены какого-либо принимаемого одновременно противоэпилептического средства лечение продолжают лишь препаратом Ламолеп®, а также, если терапию, включающую в себя препарат Ламолеп®, дополняют другим противоэпилептическим средством, следует учитывать влияние препаратов на фармакокинетику ламотриджина, т.к. может потребоваться коррекция дозы.

Отмена ламотриджина при лечении эпилепсии

Резкая отмена приема препарата Ламолеп®, как и других противоэпилептических препаратов, может спровоцировать развитие судорог. Если резкое прекращение терапии не является требованием безопасности (например, при появлении сыпи), дозу ламотриджина следует снижать постепенно в течение 2 недель.

Биполярные расстройства

В случае биполярных расстройств назначение ламотриджина рекомендуется с целью профилактики эпизодов депрессии.

Для профилактики депрессии следует соблюдать ниже приведенную схему дозирования. В случае кратковременного лечения дозу ламотриджина следует повышать постепенно, в течение 6 недель, пока не будет достигнута стабилизирующая поддерживающая доза (см. таблицу 3), вслед за этим при соответствующей клинической картине заболевания можно прекратить прием психотропного и/или другого противоэпилептического средства (см. таблицу 4).

Для профилактики эпизодов мании может потребоваться адъювантная терапия, т.к. эффективность ламотриджина в случае мании и маниакальных состояний неоднозначна.

Таблица 3. Схема подбора поддерживающей стабилизирующей суточной дозы при лечении взрослых (старше 18 лет) с биполярными нарушениями

Терапия 1-2 неделя 3-4 неделя 5 неделя Рекомендуемая поддерживающая доза
Вальпроевая кислота ± другое противоэпилептическое средство 25 мг (через день) 25 мг (1 раз/сут) 50 мг (в 1 или 2 приема) 100 мг (в 1-2 приема в сут), максимальная суточная доза - 200 мг
Противоэпилептические средство - индуктор ферментов микросомального окисления в печени (карбамазепин, фенобарбитал) ± другой препарат (без вальпроевой кислоты) 50 мг (1 раз/сут) 100 мг (в 2 приема) 200 мг (в 2 приема) 300 мг на 6-й неделе, при необходимости суточную дозу на 7-й неделе можно увеличить до 400 мг (в 2 приема)
Противоэпилептическое средство, фармакокинетически не взаимодействующее с ламотриджином (например, литий, бупропион) или монотерапия ламотриджином 25 мг (1 раз/сут) 50 мг (в 1 или 2 приема) 100 мг (в 1 или 2 приема в сут) 200 мг (в 1 или 2 приема в сут), обычная доза 100-400 мг
В случае лечения противоэпилептическим средством, фармакологическое взаимодействие которого с ламотриджином не изучено, дозу препарата Ламолеп® следует увеличить по схеме, указанной для ламотриджина с вальпроевой кислотой.

А). Дозы при назначении в комбинации с ингибиторами ферментов микросомального окисления в печени, например, вальпроевой кислотой

Для пациентов, принимающих ингибитор ферментов микросомального окисления в печени, например, вальпроевую кислоту, начальная доза ламотриджина в течение 2 недель составляет 25 мг через день; в течение последующих двух недель - 25 мг 1 раз/сут. На 5-й неделе суточную дозу следует увеличить за один раз до 50 мг, распределив на 1-2 приема. Обычно для достижения оптимального терапевтического эффекта требуется доза 100 мг/сут (в 1-2 приема). Максимальная суточная доза не должна превышать 200 мг.

Б). Дозы при назначении в комбинации с индукторами ферментов микросомального окисления в печени, например, карбамазепином и фенобарбиталом, но без вальпроевой кислоты

Для пациентов, принимающих противоэпилептическое средство - индуктор ферментов микросомального окисления в печени (карбамазепин, фенобарбитал), но не принимающих вальпроевую кислоту, начальная суточная доза ламотриджина в течение 2 недель составляет 50 мг 1 раз/сут; затем в течение последующих 2 недель - по 100 мг/сут, распределенная на 2 приема.

На 5-й неделе суточную дозу следует увеличить до 200 мг (в 2 приема). На 6-й неделе суточная доза может достигать 300 мг, хотя для достижения оптимального эффекта требуется средняя доза, равная 400 мг, распределенная на 2 приема; применение препарата в этой дозе можно начать с 7-й недели приема препарата.

В). Дозы при монотерапии, а также при назначении в комбинации с препаратами, о фармакологическом взаимодействии которых с ламотриджином либо неизвестно, либо таковое возможно, например, с литием, бупропионом

В случае лечения противоэпилептическим средством, о фармакокинетическом взаимодействии которого с ламотриджином неизвестно, либо таковое возможно, а также в случае монотерапии ламотриджином начальная суточная доза в первые 2 недели составляет 25 мг 1 раз/сут; в течение последующих двух недель - 50 мг/сут (в 2 приема). На 5-й неделе дозу повышают до 100 мг/сут. Обычно оптимальная суточная доза составляет 200 мг за 1-2 приема. В клинических исследованиях использовались дозы 100-400 мг/сут.

После достижения эффективной поддерживающей стабилизирующей дозы психотропные средства можно отменить по следующей схеме.

Таблица 4. Поддерживающие стабилизирующие суточные дозы после отмены одновременно применяемых психотропных или противоэпилептических средств для лечения биполярных расстройств

Терапия 1 неделя 2 неделя С 3 недели
(максимальная доза = 400 мг/сут)
После отмены ингибитора ферментов микросомального окисления в печени, например, вальпроевой кислоты Стабилизирующую дозу увеличивают вдвое, не более чем на 100 мг в неделю, т.е. в первую неделю доза должна составить 200 мг/сут Увеличенную дозу назначают как поддерживающую (200 мг/сут, распределив на 2 приема)
После отмены индуктора ферментов микросомального окисления в печени (например, карбамазепина), в зависимости от начальной дозы 400 мг 300 мг 200 мг
300 мг 225 мг 150 мг
200 мг 150 мг 100 мг
После отмены психотропных или противоэпилептических средств, вероятно, не оказывающих фармакокинетического влияния на ламотриджин (например, литий, бупропион) Увеличенную дозу назначают как поддерживающую (200 мг/сут, распределив на 2 приема), рекомендуемая доза 100-400 мг/сут
После отмены противоэпилептического средства, не вступающего во взаимодействие с ламотриджином, дозу препарата Ламолеп® следует увеличить по схеме, указанной для вальпроевой кислоты.

А). После отмены ингибитора ферментов микросомального окисления в печени (например, вальпроевой кислоты), назначенного в комбинации, начальную стабилизирующую дозу ламотриджина следует увеличить вдвое.

Б). После отмены индуктора ферментов микросомального окисления в печени (например, карбамазепина), назначенного в комбинации, дозу ламотриджина следует постепенно, в течение 3 недель, снизить.

В). После отмены психотропных и противоэпилептических средств (например, лития, бупропиона), фармакокинетическое взаимодействие которых с ламотриджином не установлено, следует продолжить прием подобранной дозы.

Коррекция суточной дозы ламотриджина после введения дополнительных лекарственных препаратов для лечения биполярных нарушений

Несмотря на отсутствие клинического опыта по титрованию доз ламотриджина после применения дополнительных лекарственных препаратов, рекомендуется назначать ниже указанные дозы, установленные на основании результатов изучения лекарственных взаимодействий (см. таблицу 5).

Таблица 5. Коррекция дозы ламотриджина при биполярных расстройствах после назначения дополнительных лекарственных препаратов

Дополнительное лекарственное средство Стабилизирующая доза препарата Ламолеп® (мг/сут) 1 неделя (мг/сут) 2 неделя (мг/сут) С 3 недели (мг/сут)
Ингибитор ферментов микросомального окисления в печени (например, вальпроевая кислота), в зависимости от начальной дозы препарата Ламолеп® 200 100 Сниженная доза, достигнутая на первой неделе (100 мг/сут)
300 150 Сниженная доза, достигнутая на первой неделе (150 мг/сут)
400 200 Сниженная доза, достигнутая на первой неделе (200 мг/сут)
Индуктор ферментов микросомального окисления в печени (например, карбамазепин) в зависимости от начальной дозы препарата Ламолеп® (без вальпроевой кислоты) 200 200 300 400
150 150 225 300
100 100 150 200
Психотропные или противоэпилептические средства с неизвестным фармакокинетическим взаимодействием с препаратом Ламолеп® (например, литий, бупропион) Доза, достигнутая в ходе повышения дозы (200 мг/сут), в пределах 100-400 мг)
Противоэпилептические средства с неизвестным фармакокинетическим взаимодействием с ламотриджином: см. раздел о приеме вальпроевой кислоты.

Отмена ламотриджина при лечении биполярных расстройств

Прекращение лечения ламотриджином не требует постепенного снижения дозы.

Коррекция дозы у пациентов пожилого возраста (>65 лет) не требуется, т.к. фармакокинетика препарата существенно не отличается от таковой, наблюдаемой у молодых пациентов.

При печеночной недостаточности средней степени (класс В по шкале Чайлд-Пью) начальная и поддерживающая дозы, а так же увеличение дозы должны быть на 50% ниже обычного; при печеночной недостаточности тяжелой степени (класс С по шкале Чайлд-Пью) - на 75% ниже обычного. Увеличение дозы и поддерживающие дозы зависят от клинического эффекта.

Препарат следует назначать с осторожностью при почечной недостаточности. В терминальной стадии почечной недостаточности начальная доза ламотриджина вычисляется в соответствии со стандартной схемой назначения противоэпилептического препарата; при выраженном снижении функции почек может потребоваться уменьшение поддерживающей дозы.

Побочное действие

Побочные реакции представлены для каждого заболевания отдельно; для оценки побочных эффектов препарата следует принять во внимание обе группы.

Побочные эффекты классифицированы на категории в зависимости от частоты их возникновения: очень часто (>1/10), часто (>1/100 - <1/10), нечасто (>1/1000 - <1/100), редко (>1/10 000 - <1/1 000), очень редко (< 1/10 000).

Эпилепсия

Со стороны кожных покровов: при монотерапии (в ходе клинических исследований) очень часто - в первые 8 недель лечения кожная сыпь (часто макуло-папулезная), исчезает после отмены ламотриджина; при комбинированной терапии очень часто - кожная сыпь, редко - синдром Стивенса-Джонсона; очень редко - токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла, в некоторых случаях выздоровление с образованием рубцов).

Со стороны системы кроветворения: очень редко - нейтропения, лейкопения, анемия, тромбоцитопения, панцитопения, апластическая анемия, агранулоцитоз, лимфаденопатия. Эти симптомы могут быть, а могут и не быть связаны с синдромом повышенной чувствительности.

Со стороны иммунной системы: кожная сыпь являлась составной синдрома повышенной чувствительности, протекающего с различной степенью тяжести. Очень редко - синдром повышенной чувствительности (включая такие синдромы, как лихорадка, лимфаденопатия, отечность лица, нарушения со стороны крови и печени, синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС), полиорганная недостаточность). Важно отметить, что ранние проявления повышенной чувствительности (лихорадка, лимфаденопатия) могут иметь место даже при отсутствии явных признаков сыпи. При развитии подобных симптомов больной должен быть немедленно осмотрен врачом и, если не будет установлена другая причина развития симптомов, ламотриджин следует отменить.

Психические расстройства: часто - раздражительность, агрессивность, очень редко - тики, галлюцинации, спутанность сознания.

Со стороны нервной системы: при монотерапии в клинических исследованиях - очень часто - головная боль, часто - сонливость, бессонница, головокружение, тремор, нечасто - атаксия; редко - нистагм. При комбинированной терапии - очень часто - головная боль, головокружение, сонливость, атаксия, часто - нистагм, тремор, бессонница, очень редко - асептический менингит, ажитация, потеря равновесия, двигательные расстройства, ухудшение течения болезни Паркинсона, экстрапирамидные симптомы, хореоатетоз, учащение судорожных припадков. Имеются сообщения о том, что ламотриджин может ухудшать экстрапирамидные симптомы паркинсонизма у больных с сопутствующей болезнью Паркинсона, а в единичных случаях вызывать экстрапирамидные симптомы и хореоатетоз у больных без предшествующих нарушений.

Со стороны органов чувств: при монотерапии нечасто - диплопия, нечеткость зрения; при комбинированной терапии очень часто - диплопия, снижение остроты зрения, редко - конъюнктивит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - "приливы", гипертензия, сердцебиение, постуральная (ортостатическая) гипотензия, синкопальное состояние (обморок), тахикардия, вазодилатация.

Со стороны пищеварительной системы: при монотерапии в клинических исследованиях часто - тошнота, рвота, диарея; при комбинированной терапии очень часто - тошнота, рвота; часто - диарея; очень редко - повышение активности печеночных ферментов, нарушения функции печени, печеночная недостаточность. Расстройства функции печени, обычно, являются частью синдрома повышенной чувствительности, однако не всегда сопровождаются другими симптомами повышенной чувствительности.

Со стороны эндокринной системы: редко - струма (зоб), гипотиреоидизм.

Со стороны костно-мышечной системы: очень редко - волчаночно-подобные реакции.

Прочие, дозозависимые: часто - повышенная усталость.

Биполярные расстройства

Нижеперечисленные побочные эффекты следует оценивать вместе с вышеперечисленными побочными реакциями, обнаруженными при эпилепсии.

Со стороны кожных покровов: очень часто - кожная сыпь, редко - синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль, часто - возбуждение, сонливость, головокружение.

Со стороны костно-мышечной системы: часто - артралгия.

Со стороны пищеварительной системы: часто - сухость слизистой оболочки полости рта.

Прочие, дозозависимые: миалгия, боли в спине.

Противопоказания к применению

— тяжелые нарушения функции печени;

— биполярные расстройства у пациентов в возрасте до 18 лет;

— детский возраст до 12 лет;

— непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром мальабсорбции глюкозы/галактозы;

— повышенная чувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью следует назначать препарат пациентам с почечной недостаточностью (из-за возможной кумуляции метаболита глюкуронида).

Применение при беременности и кормлении грудью

Клинических данных о безопасности применения ламотриджина при беременности недостаточно. Имеются сообщения об увеличении риска развития врожденных аномалий ротовой полости. Ламотриджин следует назначать при беременности только в том случае, если ожидаемая терапевтическая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Физиологические изменения при беременности могут оказать влияние на концентрацию ламотриджина и/или его терапевтический эффект. Имеются сообщения о снижении концентрации ламотриджина при беременности. Назначение ламотриджина беременным должно быть обеспечено соответствующей состоянию тактикой ведения больных.

Ламотриджин в различной степени проникает в грудное молоко, концентрация ламотриджина у младенцев может достигать примерно 50% от концентрации, зарегистрированной у матери. Таким образом, у некоторых детей, находящихся на грудном вскармливании, сывороточные концентрации препарата могут достигать значений, при которых проявляются фармакологические эффекты. Следует тщательно соотносить потенциальную пользу грудного вскармливания и возможный риск развития побочных эффектов у младенцев.

Исследования по влиянию ламотриджина на фертильность у человека не проводились.

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказано применение препарата при тяжелых нарушениях функции печени.

При печеночной недостаточности стредней степени (класс В по шкале Чайлд-Пью) начальная и поддерживающая дозы, а так же увеличение дозы должны быть на 50% ниже обычного; при печеночной недостаточности тяжелой степени (класс С по шкале Чайлд-Пью) - на 75% ниже обычного. Увеличение дозы и поддерживающие дозы зависят от клинического эффекта.

Применение при нарушениях функции почек

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с почечной недостаточностью.

Препарат следует назначать с осторожностью при почечной недостаточности. В терминальной стадии почечной недостаточности начальная доза ламотриджина вычисляется в соответствии со стандартной схемой назначения противоэпилептического препарата; при выраженном снижении функции почек может потребоваться уменьшение поддерживающей дозы.

Применение у детей
Противопоказано применение препрата в детском возрасте до 12 лет и при биполярных расстройствах у пациентов в возрасте до 18 лет.
Применение у пожилых пациентов
Коррекции режима дозирования у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) не требуется (т.к. фармакокинетика у данной возрастной группы не отличается от таковой у взрослых).
Особые указания

В первые 8 недель лечения возможны кожные реакции как побочные эффекты ламотриджина. Кожные высыпания, как правило, выражены в легкой степени, спонтанно исчезают, однако, возможны и тяжелые формы, требующие госпитализации и прекращения терапии ламотриджином, например, потенциально представляющие угрозу для жизни синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Среди взрослых, страдающих эпилепсией и получавших в ходе клинических исследований рекомендуемые дозы препарата, частота тяжелых форм кожных реакций составляла 1:500. Среди них синдром Стивенса-Джонсона наблюдали в половине случаев (1:1000).

Дети более предрасположены к развитию тяжелых форм кожных реакций.

По данным многочисленных клинических наблюдений частота случаев кожных реакций, требующих госпитализации детей, составляла 1:300-1:100.

Раннюю сыпь у детей легко спутать с сыпью при инфекционных заболеваниях, поэтому, если высокая температура и сыпь возникают в первые 8 недель лечения, следует предположить лекарственную реакцию.

Вероятно, общий риск развития кожных реакций у взрослых находится в тесной взаимосвязи с высокими начальными дозами и ускорением предписанных темпов увеличения дозы ламотриджина, а так же с одновременным приемом вальпроевой кислоты.

Осторожность необходима при назначении ламотриджина пациентам, имеющим в анамнезе аллергические реакции или сыпь в ответ на прием других противоэпилептических препаратов, поскольку частота развития сыпи (не классифицировавшейся как серьезная) у пациентов с таким анамнезом наблюдалась в 3 раза чаще при назначении ламотриджина, чем у пациентов с неотягощенным анамнезом.

При появлении сыпи каждого пациента, независимо от возраста, следует немедленно тщательно обследовать, лечение ламотриджином следует прекратить, за исключением случаев, когда сыпь однозначно не связана с приемом препарата. Появление сыпи может сопровождаться различными системными проявлениями повышенной чувствительности (высокая температура, лимфаденопатия, отек лица, реакции со стороны печени и системы кроветворения). Степень тяжести реакций повышенной чувствительности может быть различной, в редких случаях возможно диссеминированное внутрисосудистое свертывание (ДВС) с полиорганной недостаточностью. Следует иметь в виду, что ранние признаки повышенной чувствительности (например, высокая температура, лимфаденопатия) не всегда сопровождаются кожной сыпью. Если их появление нельзя объяснить другой причиной, лечение ламотриджином следует немедленно прекратить.

Комбинированный препарат этинилэстрадиол/левоноргестрел (30 мкг/150 мкг) приблизительно в 2 раза повышает клиренс ламотриджина в плазме. Если на фоне применения препарата Ламолеп® пациентки начинают или прекращают принимать гормональные контрацептивы, может потребоваться коррекция дозы ламотриджина.

Длительное лечение ламотриджином может изменить метаболизм фолиевой кислоты, т.к. ламотриджин является слабым ингибитором дигидрофолатредуктазы. Вместе с тем, длительное, 12-месячное лечение ламотриджином существенно не влияло на показатель гемоглобина, средний объем эритроцитов, концентрацию фолиевой кислоты в плазме и эритроцитах, после 5 лет лечения - на концентрацию фолиевой кислоты в эритроцитах.

Нарушения функции печени, обычно, являются частью синдрома повышенной чувствительности, однако не всегда сопровождаются другими симптомами повышенной чувствительности.

В клинических исследованиях концентрация ламотриджина в крови больных, находящихся в терминальной стадии почечной недостаточности, существенно не изменилась после однократного приема препарата.

При лечении больных с почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе, следует иметь в виду, что в среднем во время 4-часового гемодиализа из организма выводится 20% ламотриджина.

Не следует назначать ламотриджин пациентам, уже получающим какие-либо другие препараты, содержащие ламотриджин, без консультации врача.

Эпилепсия

Объективным критерием эффективности является способность уменьшать частоту спайков на ЭЭГ на 78-98%.

Подобно другим противоэпилептическим препаратам, резкое прекращение лечения ламотриджином провоцирует эпилептические приступы (синдром "рикошета"). За исключением особых случаев, например, появление кожной сыпи, требующих немедленного прекращения лечения, отмена препарата должна проводиться постепенно, с плавным, в течение 2 недель, снижением дозы.

На основании литературных данных, тяжелые судорожные приступы, включая эпилептический статус, могут привести к развитию рабдомиолиза, нарушению функции многочисленных органов, а также ДВС-синдрома, иногда со смертельным исходом. Подобные случаи имели место и в связи с применением ламотриджина.

Симптомы депрессии и/или биполярного расстройства могут отмечаться у пациентов с эпилепсией. Пациенты с эпилепсией и сопутствующими биполярными расстройствами находятся в группе высокого риска суицидов, поэтому лечение пациентов с повышенной склонностью к самоубийству должно сопровождаться тщательным наблюдением за больными.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В начальном периоде лечения управлять автомобилем и рабочими механизмами запрещается, в последующем продолжительность и степень ограничения определяется врачом в индивидуальном порядке.

Передозировка

Сообщалось об однократном приеме доз, в 10-20 раз превышавших максимальные терапевтические.

Симптомы: нистагм, атаксия, головокружение, головная боль, сонливость, рвота, нарушение сознания, кома.

Лечение: госпитализация, проведение симптоматической и поддерживающей терапии в соответствии с клинической картиной или рекомендациями национального токсикологического центра.

Лекарственное взаимодействие

УДФ-глюкуронилтрансфераза является основным ферментом, метаболизирующим ламотриджин. Нет данных о способности ламотриджина вызывать клинически значимую индукцию или ингибирование микросомальных ферментов печени. В этой связи взаимодействие между ламотриджином и препаратами, метаболизирующимися изоферментами цитохрома Р450, маловероятно. Ламотриджин может индуцировать собственный метаболизм, но этот эффект выражен умеренно и не имеет клинически значимых последствий.

Влияние других препаратов на глюкуронирование ламотриджина

Мощные ингибиторы глюкуронирования ламотриджина Мощные индукторы глюкуронирования ламотриджина Средства, мало влияющие на глюкуронирование ламотриджина
Вальпроевая кислота Карбамазепин Препараты лития
Фенитоин Бупропион
Примидон Оланзапин
Фенобарбитал Окскарбазепин
Рифампицин Фелбамат
Лопинавир/ритонавир Габапентин
Атазанавир/ритонавир Леветирацетам
Комбинированный препарат: этинилэстрадиол/левоноргестрел Прегабалин
Топирамат
Зонизамид

Вальпроевая кислота, которая подавляет глюкуронирование ламотриджина, снижает скорость его метаболизма и удлиняет его средний Т1/2 почти в 2 раза.

Некоторые противоэпилептические препараты, такие как фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал и примидон, которые индуцируют микросомальные ферменты печени, ускоряют глюкуронирование ламотриджина и его метаболизм.

Карбамазепин. Сообщалось о развитии нежелательных эффектов со стороны ЦНС, включавших головокружение, атаксию, диплопию, нечеткость зрения и тошноту у больных, начавших принимать карбамазепин на фоне терапии ламотриджином. Снижение дозы карбамазепина обычно приводило к исчезновению этих симптомов.

Фенобарбитал уменьшает концентрацию ламотриджина на 40%.

Рифампицин повышает клиренс ламотриджина и снижает его Т1/2 благодаря индукции микросомальных ферментов печени, ответственных за глюкуронирование. Пациентам, принимающим рифампицин в качестве сопутствующей терапии, режим назначения ламотриджина должен соответствовать схеме, рекомендуемой при совместном назначении ламотриджина и средств, индуцирующих ферменты микросомального окисления в печени.

Лопинавир/ритонавир. При применении лопинавира/ритонавира наблюдалось снижение примерно наполовину концентрации ламотриджина в плазме, возможно, вследствие индукции глюкуронирования. У пациентов, получающих сопутствующее лечение лопинавиром/ритонавиром, режим назначения ламотриджина должен соответствовать схеме, рекомендуемой при совместном назначении ламотриджина и средств, индуцирующих ферменты микросомального окисления в печени.

Атазанавир/ритонавир. В исследовании у здоровых добровольцев прием атазанавира/ритонавира (300 мг/100 мг) приводил к снижению значений AUC и Сmах ламотриджина (в разовой дозе 100 мг) примерно на 32% и 6% соответственно.

Прием комбинированных пероральных контрацептивов, содержащих 30 мкг этинилэстрадиола и 150 мкг левоноргестрела, вызывает приблизительно 2-кратное повышение клиренса ламотриджина (после его приема внутрь), что приводит к снижению AUC и Сmах ламотриджина в среднем на 52% и 39% соответственно. У женщин, уже не принимающих индукторы ферментов микросомального окисления в печени и принимающих гормональные пероральные контрацептивы, схема лечения которых включает неделю приема неактивного препарата (или недельный перерыв в приеме контрацептива), в этот период времени наблюдается повышение плазменной концентрации ламотриджина, при этом концентрация ламотриджина, измеренная в конце этой недели перед введением следующей дозы, в среднем в 2 раза выше, чем в период активной терапии (с контрацептивом).

В период равновесного состояния ламотриджин в дозе 300 мг не влияет на фармакокинетику этинилэстрадиола - компонента комбинированного перорального контрацептива. Отмечается небольшое повышение клиренса второго компонента перорального контрацептива - левоноргестрела, что приводило к снижению AUC и Сmах левоноргестрела на 19% и 12% соответственно. Измерение сывороточных концентраций ФСГ, ЛГ и эстрадиола выявило небольшое уменьшение подавления гормональной активности яичников у некоторых женщин, хотя измерение плазменной концентрации прогестерона ни у одной из 16 женщин не выявило гормональных подтверждений овуляции. Влияние умеренного повышения клиренса левоноргестрела и изменения плазменных концентраций ФСГ и ЛГ на овуляционную активность яичников не установлено. Влияние других доз ламотриджина (кроме 300 мг/сут) не изучалось и исследования с включением других гормональных препаратов не проводились.

Препараты лития. Ламотриджин в дозе 100 мг/сут не вызывает изменений фармакокинетики глюконата лития (по 2 г 2 раза/сут в течение 6 дней) при их совместном применении.

Бупропион. Многократный прием бупропиона внутрь не оказывает значимого влияния на фармакокинетику однократной дозы ламотриджина и вызывает незначительное увеличение AUC метаболита ламотриджина N-глюкуронида.

Оланзапин в дозе 15 мг снижает AUC и Сmах ламотриджина в среднем на 24% и 20% соответственно, что клинически незначимо. Ламотриджин в дозе 200 мг не изменяет фармакокинетику оланзапина.

Окскарбазепин. При одновременном приеме ламотриджина в дозе 200 мг и окскарбазепина в дозе 1200 мг, ни окскарбазепин, ни ламотриджин не нарушают метаболизм друг друга.

Фелбамат. Сочетанное применение фелбамата в дозе 1200 мг 2 раза/сут и ламотриджина 100 мг 2 раза/сут не приводило к клинически значимым изменениям фармакокинетики ламотриджина.

Габапентин. При совместном применении ламотриджина и габапентина клиренс ламотриджина не менялся.

Леветирацетам. Не выявлено влияния на фармакокинетику леветирацетама и ламотриджина при совместном применении этих лекарственных средств.

Прегабалин. Не наблюдалось влияния прегабалина в дозе 200 мг 3 раза/сут на равновесные концентрации ламотриджина, т.е. прегабалин и ламотриджин не взаимодействуют фармакокинетически друг с другом.

Toпирамат. Применение топирамата не приводило к изменению концентрации ламотриджина в плазме. Однако прием ламотриджина приводил к увеличению концентрации топирамата на 15%.

Зонизамид. Прием зонизамида (в дозе от 200-400 мг/сут) совместно с ламотриджином (в дозе 150-500 мг/сут) не приводил к изменению фармакокинетических параметров ламотриджина.

Исследования показали, что ламотриджин не влияет на плазменную концентрацию других, одновременно принимаемых противоэпилептических лекарственных препаратов. В исследованиях in vitro ламотриджин не вытесняет другие противоэпилептические средства из их связей с белками плазмы.

Рисперидон. Многократный прием ламотриджина в дозе 400 мг/сут не оказывал клинически значимого эффекта на фармакокинетику рисперидона после приема разовой дозы 2 мг здоровыми добровольцами. При этом у 12 из 14 пациентов при сочетанном приеме ламотриджина и рисперидона отмечалась сонливость; тогда как только у 1 из 20 пациентов при приеме только рисперидона, и ни у одного - при приеме только одного ламотриджина.

Ингибирование ламотриджина амитриптилином, бупропионом, клоназепамом, флуоксетином, галоперидолом и лоразепамом оказывает минимальное влияние на образование первичного метаболита ламотриджина 2-N-глюкуронида.

Буфуралол. Изучение метаболизма буфуралола микросомальными ферментами печени, выделенными у человека, свидетельствует о том, что ламотриджин не снижает клиренс лекарственных средств, метаболизирующихся преимущественно изоферментами CYP2D6. По данным исследований in vitro можно предположить, что клозапин, фенелзин, рисперидон, сертралин и тразодон не влияют на клиренс ламотриджина.

Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Условия и сроки хранения
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°C. Срок годности - 5 лет.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата - используйте данный код
Вход для специалистов
Неверный логин или пароль
go to top