facebook vkontakte livejournal googleplus twitter blogspot linkedin
Vidal Logo About header Search header

СИМПОНИ® (SIMPONI)

Поделиться
Описание лекарственного препарата СИМПОНИ® (SIMPONI)
Основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2016 году.
Владелец регистрационного удостоверения: МСД ФАРМАСЬЮТИКАЛС, ООО (Россия)
Произведено: BAXTER PHARMACEUTICAL SOLUTIONS (США)
Представительство: МСД (США)
Код ATX: L04AB06 (Golimumab)
Активное вещество: голимумаб (golimumab)
Rec.INN зарегистрированное ВОЗ
Лекарственная форма
СИМПОНИ®
р-р д/п/к введения 50 мг/0.5 мл: шприцы одноразовые 1 или 3 шт. в составе устройств д/доставки UltraSafe Passive® или шприц-ручек SmartJect®
рег. №: ЛП-001686 от 02.05.12 - Действующее
Форма выпуска, состав и упаковка

Раствор для п/к введения бесцветный или светло-желтого цвета, прозрачный или опалесцирующий.

0.5 мл
голимумаб 50 мг

Вспомогательные вещества: сорбитол - 20.5 мг, гистидин - 440 мкг, полисорбат 80 - 75 мкг, вода д/и - 0.5 мл.

0.5 мл - шприцы одноразовые объемом 1 мл (1) из стекла типа I с фиксированной иглой, в составе устройств для доставки UltraSafe Passive® - пачки картонные.
0.5 мл - шприцы одноразовые объемом 1 мл (1) из стекла типа I с фиксированной иглой, в составе устройств для доставки UltraSafe Passive® - пачки картонные (3) - пачки картонные.
0.5 мл - шприцы одноразовые объемом 1 мл (1) из стекла типа I с фиксированной иглой, в составе шприц-ручек SmartJect® - пачки картонные.
0.5 мл - шприцы одноразовые объемом 1 мл (1) из стекла типа I с фиксированной иглой, в составе шприц-ручек SmartJect® - пачки картонные (3) - пачки картонные.
0.5 мл - шприцы одноразовые объемом 1 мл (1) из стекла типа I с фиксированной иглой, в составе шприц-ручек SmartJect® - лотки блистерные (1) - пачки картонные.
0.5 мл - шприцы одноразовые объемом 1 мл (1) из стекла типа I с фиксированной иглой, в составе шприц-ручек SmartJect® - лотки блистерные (3) - пачки картонные (1) - пачки картонные.

Фармако-терапевтическая группа: МИБП-антитела моноклональные
Информация по препарату доступна только специалистам.
или Зарегистрируйтесь
Информация по препарату доступна только специалистам.
или Зарегистрируйтесь
Показания

Ревматоидный артрит (в комбинации с метотрексатом):

— лечение активного ревматоидного артрита у взрослых пациентов, у которых ответ на терапию базисными противовоспалительными препаратами, включая метотрексат, оказался неадекватным;

— лечение тяжелого, активного и прогрессирующего ревматоидного артрита у взрослых пациентов, не получавших ранее метотрексат.

Применение препарата Симпони® в комбинации с метотрексатом задерживает рентгенологическое прогрессирование структурных повреждений и улучшает физическую функцию. Препарат Симпони® может применяться у пациентов, которые ранее получали один или несколько ингибиторов ФНО.

Псориатический артрит (в качестве монотерапии или в комбинации с метотрексатом):

— для лечения активного и прогрессирующего псориатического артрита у взрослых пациентов, у которых ответ на терапию базисными противовоспалительными препаратами оказался неадекватным.

Применение препарата Симпони® задерживает рентгенологическое прогрессирование структурных повреждений, что было показано у пациентов с симметричным периферическим полиартритом, а также улучшает физическую функцию.

Анкилозирующий спондилит

— для лечения тяжелого, активного анкилозирующего спондилита у взрослых пациентов, у которых ответ на стандартную терапию оказался неадекватным.

Язвенный колит

— препарат Симпони® применяют для лечения среднетяжелого и тяжелого активного язвенного колита у взрослых пациентов, у которых ответ на стандартную терапию (с применением кортикостероидов и 6-меркаптопурина или азатиоприна) оказался неадекватным, или при наличии непереносимости или противопоказаний к стандартной терапии. Применение препарата Симпони® способствует заживлению слизистой оболочки кишечника, уменьшению симптомов заболевания, снижению дозы или отмене ГКС, достижению и поддержанию ремиссии улучшению качества жизни больных.

Режим дозирования

Препарат вводят п/к.

Лечение препаратом Симпони® следует начинать и проводить под контролем квалифицированных врачей, имеющих опыт диагностики и лечения ревматоидного артрита, псориатического артрита, анкилозирующего спондилита и язвенного колита.

После обучения технике п/к инъекций пациенты могут сами вводить себе препарат Симпони®, если врач считает это возможным, при этом врачу следует продолжать наблюдение за пациентом. Пациентов необходимо проинструктировать, что следует вводить весь объем препарата Симпони®, согласно инструкции по медицинскому применению. Если требуется сделать несколько инъекций одновременно, препарат следует вводить в различные части тела.

Взрослые (≥18 лет)

Ревматоидный артрит

Препарат Симпони® 50 мг вводят п/к ежемесячно в один и тот же день месяца. Препарат Симпони® применяют в комбинации с метотрексатом.

Псориатический артрит

Препарат Симпони® 50 мг вводят п/к ежемесячно в один и тот же день месяца.

Анкилозирующий спондилит

Препарат Симпони® 50 мг вводят п/к ежемесячно в один и тот же день месяца.

Данные на текущий момент свидетельствуют о развитии клинического ответа между 12-14 неделями терапии (3-4 инъекции). При отсутствии эффекта в течение указанного срока необходимо оценить целесообразность дальнейшего применения препарата.

У пациентов с массой тела более 100 кг при отсутствии адекватного ответа на 3-4 инъекции можно рассмотреть увеличение дозы голимумаба до 100 мг ежемесячно, принимая во внимание возможное увеличение риска серьезных неблагоприятных реакций, связанного с повышением дозы. При отсутствии эффекта терапии голимумабом в дозе 100 мг в течение 12-14 недель необходимо оценить повторно целесообразность дальнейшего применения.

Язвенный колит

У пациентов с массой тела менее 80 кг первоначальная доза препарата Симпони® составляет 200 мг п/к, затем 100 мг через 2 недели, и далее 50 мг каждые 4 недели.

У пациентов с массой тела 80 кг и более первоначальная доза препарата Симпони® составляет 200 мг п/к, затем 100 мг через 2 недели, и далее 100 мг каждые 4 недели.

Во время поддерживающего лечения возможно постепенное снижение дозы кортикостероидов в соответствии с действующими клиническими рекомендациями.

Данные на текущий момент свидетельствуют о развитии клинического ответа между 12-14 неделями терапии (через 4 инъекции). При отсутствии эффекта в течение указанного срока необходимо оценить целесообразность дальнейшего применения препарата.

Коррекция дозы у пациентов пожилого возраста (≥65 лет) не требуется.

Из-за недостаточности данных по эффективности и безопасности применение препарата Симпони® у детей и подростков в возрасте до 18 лет противопоказано.

Действие препарата Симпони® не изучалось у пациентов с нарушением функции почек и/или печени. Дать какие-либо рекомендации по дозированию нельзя.

Пропуск инъекции

Если инъекция не была проведена в запланированную дату, следующее введение препарата должно быть произведено так скоро, как это возможно. В случае самостоятельного введения препарата Симпони® пациентом, не следует увеличивать дозу в целях компенсации пропущенной инъекции.

Если со времени плановой даты инъекции прошло менее 2 недель, очередная инъекция должна быть выполнена в той же дозе, что и обычно, и далее терапия продолжена в соответствии с прежним режимом.

Если со времени плановой даты инъекции прошло более 2 недель, очередная инъекция должна быть выполнена в той же дозе, что и обычно, и далее терапия продолжена в новом режиме (следующая инъекция вновь через месяц после данного введения).

Инструкции по введению препарата Симпони® с использованием предварительно заполненного шприца

Если пациент хочет вводить препарат Симпони® самостоятельно, то он должен пройти обучение по подготовке к инъекции и ее самостоятельному выполнению у компетентного специалиста.

Этап 1: Подготовка к использованию предварительно заполненного шприца

На рисунке ниже представлен внешний вид предварительно заполненного шприца:

Рис 1

Следует держать предварительно заполненный шприц за корпус. Не нужно держать предварительно заполненный шприц за наконечник поршня, поршень, крылья предохранителя иглы или защитный колпачок иглы.

Никогда не следует оттягивать поршень и встряхивать предварительно заполненный шприц.

Не снимать защитный колпачок иглы с предварительно заполненного шприца до момента, когда пациент будет готов ввести препарат – см. этап 3.

Не следует прикасаться к клипсам активации предохранителя иглы (отмеченные символом "*" на первом рисунке) для предотвращения преждевременного закрытия иглы предохранителем.

Расчет необходимого количества шприцев

Необходимо убедиться, что взято правильное количество шприцев необходимой дозировки.

— если необходимо ввести 50 мг, следует взять 1 предварительно заполненный шприц с 50 мг голимумаба;

— если необходимо ввести 100 мг, следует взять 2 предварительно заполненных шприца с 50 мг голимумаба (необходимо будет сделать 2 инъекции). Для проведения 2 инъекций следует выбрать различные участки (например, первая инъекция - в правое бедро, вторая инъекция - в левое бедро). Инъекции проводят одну за другой;

— если необходимо ввести 200 мг, следует взять 4 предварительно заполненных шприца с 50 мг голимумаба (необходимо будет сделать 4 инъекции). Для проведения инъекций следует выбрать различные участки и провести инъекции одну за другой.

Проверка даты истечения срока годности:

— необходимо проверить дату истечения срока годности (отмеченную как "годен до") на этикетке, посмотрев через смотровое окно, расположенное в корпусе предварительно заполненного шприца;

— если невозможно увидеть дату истечения срока годности через смотровое окно, следует взять предварительно заполненный шприц за его корпус и повернуть защитный колпачок иглы так, чтобы выровнять положение даты истечения срока годности в смотровом окне;

— также можно проверить дату истечения срока годности, напечатанную на картонной пачке;

— нельзя использовать предварительно заполненный шприц, если его срок годности истек. Датой окончания срока годности является последний день указанного на упаковке месяца.

Необходимо подождать 30 минут

Для того чтобы выполнить инъекцию надлежащим образом, следует вынуть шприц из картонной пачки и оставить на 30 минут при комнатной температуре в недоступном для детей месте.

Нельзя нагревать шприц другим путем (например, в микроволновой печи или горячей воде).

Во время выдерживания шприца при комнатной температуре не снимать с него колпачок.

Подготовка дополнительных материалов

Следует подготовить дополнительные материалы, которые потребуются для выполнения инъекции (спиртовую салфетку, шарик ваты или марли и контейнер для острых предметов).

Проверка раствора в предварительно заполненном шприце

— следует взять предварительно заполненный шприц за корпус, направляя колпачок иглы вниз;

— посмотреть на раствор через смотровое окно предварительно заполненного шприца, чтобы убедиться в том, что раствор прозрачный или слегка опалесцирующий, бесцветный или светло-желтый. Допускается использовать раствор, содержащий несколько небольших полупрозрачных или белых частиц белка;

— если невозможно рассмотреть раствор через смотровое окно, нужно взять предварительно заполненный шприц за его корпус и повернуть защитный колпачок иглы так, чтобы выровнять положение раствора в смотровом окне;

— можно также заметить пузырек воздуха; это нормально.

Не следует использовать шприц, если раствор имеет другой цвет, мутный или содержит крупные частицы. В этом случае нужно обратиться за консультацией к врачу или фармацевту.

Этап 2: Выбор и подготовка места инъекции

Выбор места для инъекции

Рекомендуемым местом инъекции является срединная часть передней поверхности бедер.

Можно также ввести препарат в нижнюю часть живота под пупком, за исключением области 5 см непосредственно под пупком.

Если инъекция выполняется другим человеком, то препарат можно ввести в верхнюю часть наружной поверхности плеча.

Если требуется сделать несколько инъекций одновременно, следует вводить препарат в различные части тела.

Инъекции допустимо проводить в любое из указанных мест, независимо от массы тела пациента и телосложения.

Не следует вводить препарат в те участки кожи, где имеются болезненность, синяки, покраснение, шелушение или уплотнение. Лучше избегать области, где имеются рубцы или растяжки.

Подготовка места для инъекции

— следует тщательно вымыть руки теплой водой с мылом;

— протереть место для инъекции спиртовой салфеткой.

До выполнения инъекции больше не следует дотрагиваться до этой области. Перед инъекцией необходимо подождать, пока кожа высохнет.

Не нужно дуть на подготовленный чистый участок кожи.

Этап 3: Введение препарата

Не следует снимать колпачок до тех пор, пока вы не будете готовы ввести препарат. Препарат должен быть введен в течение 5 мин после снятия колпачка.

Снять защитный колпачок иглы

При снятии защитного колпачка иглы не следует дотрагиваться до поршня.

— когда пациент будет готов выполнить инъекцию, ему нужно взять предварительно заполненный шприц за корпус одной рукой и сразу снять защитный колпачок иглы другой рукой;

— выбросить защитный колпачок иглы;

— можно заметить пузырек воздуха в предварительно заполненном шприце; не нужно удалять пузырек воздуха;

— также можно увидеть капельку жидкости на кончике иглы (это нормально).

Нельзя дотрагиваться до иглы и прикасаться иглой к каким-либо поверхностям.

Нельзя использовать предварительно заполненный шприц, если уронили его со снятым защитным колпачком иглы. Если пациент уронил предварительно заполненный шприц со снятым защитным колпачком иглы, ему следует обратиться за консультацией к врачу или фармацевту.

Нужно расположить шприц и выполнить введение препарата

Следует взять корпус предварительно заполненного шприца одной рукой между средним и указательным пальцами и положить большой палец сверху наконечника поршня.

Не оттягивать назад поршень в течение всей процедуры.

Следует использовать другую руку, чтобы осторожно собрать предварительно очищенную кожу в складку. Затем крепко ее сжать.

Следует поместить иглу под углом около 45° к сжатой коже. Одним быстрым движением ввести иглу через кожу настолько глубоко, насколько она сможет войти.

Следует ввести препарат полностью, надавливая на поршень до тех пор, пока наконечник поршня не будет полностью расположен между крыльями предохранителя иглы.

Когда поршень переместится до упора, нужно продолжать надавливать на наконечник поршня, удалить иглу из кожи и прекратить сжимать кожу.

Медленно отнять большой палец от наконечника поршня, чтобы пустой шприц поднялся вверх до полного закрытия иглы предохранителем.

Этап 4: После инъекции

Утилизация пустого шприца

Следует незамедлительно поместить пустой шприц в контейнер для острых предметов. Для безопасности и здоровья пациента и для безопасности окружающих иглы и пустые шприцы не должны использоваться повторно.

Следует утилизировать контейнер для острых предметов в соответствии с местными правилами.

Использование шарика ваты или марли

В месте инъекции может быть небольшое количество крови или жидкости. Это нормально.

Можно прижать к месту инъекции шарик ваты или марлю на 10 секунд.

Не следует тереть место инъекции.

При необходимости место инъекции можно заклеить небольшим кусочком пластыря.

Инструкции по введению препарата Симпони® с использованием автоинжектора/предварительно заполненной шприц-ручки

Если пациент хочет вводить препарат Симпони® самостоятельно, то он должен пройти обучение по подготовке к инъекции и ее самостоятельному выполнению у компетентного специалиста.

Этап 1: Подготовка к использованию предварительно заполненной шприц-ручки

На рисунке ниже представлен внешний вид предварительно заполненной шприц-ручки:

Рис. 2

Не следует встряхивать шприц-ручку.

Не следует снимать колпачок со шприц-ручки до момента, когда пациент будет готов ввести препарат – см. этап 3.

Расчет необходимого количества шприц-ручек

Следует убедиться, что взято правильное количество шприц-ручек необходимой дозировки.

— если необходимо ввести 50 мг, следует взять 1 предварительно заполненную шприц-ручку с 50 мг голимумаба;

— если необходимо ввести 100 мг, следует взять 2 предварительно заполненных шприц-ручки с 50 мг голимумаба (необходимо будет сделать 2 инъекции). Для проведения 2 инъекций следует выбрать различные участки (например, первая инъекция - в правое бедро, вторая инъекция - в левое бедро). Инъекции проводят одну за другой;

— если необходимо ввести 200 мг, следует взять 4 предварительно заполненных шприц-ручки с 50 мг голимумаба (необходимо будет сделать 4 инъекции). Для проведения инъекций следует выбрать различные участки и провести инъекции одну за другой.

Проверка даты истечения срока годности:

— необходимо проверить дату истечения срока годности (отмеченную как "годен до") на шприц-ручке;

— также можно проверить дату истечения срока годности, напечатанную на картонной пачке;

— нельзя использовать предварительно заполненный шприц, если его срок годности истек. Датой окончания срока годности является последний день указанного на упаковке месяца.

Проверка защитной пленки

Необходимо проверить защитную пленку вокруг колпачка шприц-ручки. Если защитная пленка повреждена, нельзя использовать шприц-ручку. Необходимо обратиться за консультацией к врачу или фармацевту.

Необходимо подождать 30 минут

Для того чтобы выполнить инъекцию надлежащим образом, следует вынуть шприц-ручку из картонной пачки и оставить на 30 минут при комнатной температуре в недоступном для детей месте.

Нельзя нагревать шприц-ручку другим путем (например, в микроволновой печи или горячей воде).

Во время выдерживания шприц-ручки при комнатной температуре не следует снимать с нее колпачок.

Подготовка дополнительных материалов

Следует подготовить дополнительные материалы, которые потребуются для выполнения инъекции (спиртовую салфетку, шарик ваты или марли и контейнер для острых предметов).

Проверка раствора в шприц-ручке

— следует посмотреть на раствор через смотровое окно шприц-ручки, чтобы убедиться в том, что раствор прозрачный или слегка опалесцирующий, бесцветный или светло-желтый. Допускается использовать раствор, содержащий несколько небольших полупрозрачных или белых частиц белка;

— можно также заметить пузырек воздуха (это нормально).

Не следует использовать шприц-ручку, если раствор имеет другой цвет, мутный или содержит крупные частицы. В этом случае необходимо обратиться за консультацией к врачу или фармацевту.

Этап 2: Выбор и подготовка места инъекции

Выбор места для инъекции

Рекомендуемым местом инъекции является срединная часть передней поверхности бедер.

Можно также ввести препарат в нижнюю часть живота под пупком, за исключением области 5 см непосредственно под пупком.

Если инъекция выполняется другим человеком, то препарат можно ввести в верхнюю часть наружной поверхности плеча.

Если требуется сделать несколько инъекций одновременно, следует вводить препарат в различные части тела.

Инъекции допустимо проводить в любое из указанных мест, независимо от массы тела пациента и телосложения.

Не следует вводить препарат в те участки кожи, где имеются болезненность, синяки, покраснение, шелушение или уплотнение. Лучше избегать области, где имеются рубцы или растяжки.

Подготовка места для инъекции

— следует тщательно вымыть руки теплой водой с мылом;

— протереть место для инъекции спиртовой салфеткой.

До выполнения инъекции больше не нужно дотрагиваться до этой области. Перед инъекцией нужно подождать, пока кожа высохнет.

Не дуть на подготовленный чистый участок кожи.

Этап 3: Введение препарата

Снять защитный колпачок иглы

Не снимайте колпачок до тех пор, пока вы не будете готовы ввести препарат. Препарат должен быть введен в течение 5 минут после снятия колпачка.

Когда пациент будет готов ввести препарат, ему нужно немного повернуть колпачок, чтобы вскрыть защитную пленку.

Снять колпачок и сразу выбросить его.

Не следует надевать обратно колпачок, т.к. это может повредить иглу внутри шприц-ручки.

Нельзя использовать шприц-ручку, если ее уронили со снятым колпачком. В этом случае необходимо обратиться за консультацией к врачу или фармацевту.

Следует прижать шприц-ручку к коже

Следует выбрать один из двух методов введения. Рекомендуется вводить препарат, не делая кожную складку. Но если пациент хочет сделать складку кожи для создания более плотной поверхности при проведении инъекции, это допустимо.

Взять шприц-ручку так, чтобы ее было удобно держать в руке.

Не нажимая на кнопку, следует плотно прижать открытый конец шприц-ручки к коже под углом 90°, пока предохранительная втулка полностью не окажется в прозрачной секции.

Следует нажать на кнопку, чтобы ввести препарат

Продолжая плотно прижимать шприц-ручку к коже, следует нажать на переднюю приподнятую часть кнопки. Нажать на кнопку возможно только в том случае, если шприц-ручка плотно прижата к коже, а предохранительная втулка находится внутри прозрачной секции.

После нажатия кнопки она останется в нажатом положении, поэтому не следует продолжать давить на нее.

Первый громкий "щелчок" означает, что игла была введена и инъекция началась. При этом можно почувствовать или не почувствовать укол иглы.

Не следует отнимать шприц-ручку от кожи. Если пациент отнимет шприц-ручку от кожи, то может не получить всю дозу препарата.

Пациент сможет нажать кнопку только в том случае, если шприц-ручка плотно прижата к коже.

Следует дождаться второго "щелчка"

Следует продолжать прижимать шприц-ручку к коже, пока не станет слышен второй "щелчок" (обычно это занимает около 3-6 сек, но может занять до 15 сек).

Второй "щелчок" означает, что инъекция завершена, и игла втянулась обратно в шприц-ручку.

Можно отнять шприц-ручку от места инъекции.

Если у пациента ослабленный слух, то можно отсчитать 15 сек с момента нажатия на кнопку, а затем отнять шприц-ручку от места инъекции.

Этап 4: После инъекции

Использование шарика ваты или марли

В месте инъекции может быть небольшое количество крови или жидкости (это нормально).

Можно прижать к месту инъекции шарик ваты или марлю на 10 сек.

Не следует тереть место инъекции.

При необходимости место инъекции можно заклеить небольшим кусочком пластыря.

Проверить смотровое окно

После завершения инъекции необходимо проверить смотровое окно, чтобы убедиться, что виден желтый индикатор в смотровом окне. Это означает, что шприц-ручка сработала правильно.

Желтый индикатор может не полностью занимать смотровое окно. Это нормально.

Если же желтый индикатор в смотровом окне не виден или есть сомнения в том, что введение дозы произошло, следует обратиться за помощью к врачу или фармацевту. Нельзя вводить вторую дозу без согласования с врачом.

Утилизация шприц-ручки

Следует незамедлительно поместить шприц-ручку в контейнер для острых предметов.

Необходимо утилизировать контейнер для острых предметов в соответствии с местными правилами.

Исследования совместимости не проводились, поэтому данный лекарственный препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами.

Неиспользованный препарат или отходы следует уничтожить в соответствии с действующими требованиями.

Побочное действие

В контролируемом периоде базовых клинических исследований пациентов с ревматоидным артритом, псориатическим артритом, анкилозирующим спондилитом и язвенным колитом наиболее частыми нежелательными реакциями были инфекции верхних дыхательных путей (в группах терапии голимумабом частота составляла 12.6% по сравнению с 10.7% в контрольных группах). Среди серьезных нежелательных реакций наблюдались случаи тяжелых инфекций (включая сепсис, пневмонию, туберкулез, инвазивные грибковые и оппортунистические инфекции), демиелинизирующие заболевания, лимфома, реактивация вирусного гепатита В, застойная сердечная недостаточность, аутоиммунные заболевания (волчаночноподобный синдром) и гематологические нарушения.

Нежелательные реакции, которые наблюдались в клинических исследованиях и пострегистрационный период применения препарата Симпони®, перечислены в таблице и распределены по системно-органным классам и частоте на основании следующих критериев: очень часто (≥10%); часто (≥1% и <10%); нечасто (≥0.1% и <1%); редко (≥0.01% и <0.1%); очень редко (<0.01%, включая отдельные случаи), неизвестно (не может быть оценено, исходя из доступных данных).

Таблица. Побочные реакции

Частота встречаемости Побочные реакции
Инфекционные и паразитарные заболевания
Очень часто Инфекции верхних дыхательных путей (ринит, назофарингит, фарингит, ларингит)
Часто Бактериальные инфекции (флегмона), инфекции нижних дыхательных путей (пневмония), вирусные инфекции (грипп и герпес), бронхит, синусит, поверхностные грибковые инфекции, абсцесс
Нечасто Септический шок, сепсис, оппортунистические инфекции (инвазивные грибковые инфекции /гистоплазмоз, кокцидиоидомикоз, пневмоцистоз/, бактериальные, атипичные микобактериальные и протозойные), бактериальный артрит, пиелонефрит
Редко Реактивация гепатита B, туберкулез, инфекционный бурсит
Доброкачественные, злокачественные опухоли и неуточненные новообразования
Нечасто Опухоли (рак кожи, плоскоклеточный рак и миелоцитарный невус)
Редко Лимфома, лейкоз, меланома
Неизвестно Гепатолиенальная Т-клеточная лимфома*, карцинома Меркеля*
Со стороны системы кроветворения
Часто Анемия
Нечасто Лейкопения, тромбоцитопения, панцитопения
Редко Апластическая анемия*
Со стороны иммунной системы
Часто Аллергические реакции (бронхоспазм, гиперчувствительность, крапивница), положительная реакция на аутоантитела
Редко Системные аллергические реакции (анафилактические реакции), системный васкулит, саркоидоз
Со стороны эндокринной системы
Нечасто Нарушения щитовидной железы (гипотиреоз, гипертиреоз и зоб)
Со стороны обмена веществ
Нечасто Повышение глюкозы в крови и повышение липидов
Нарушения психики
Часто Депрессия, бессонница
Со стороны нервной системы
Часто Головокружение, парестезия, головная боль
Нечасто Нарушения равновесия
Редко Демиелинизирующие заболевания (центральная и периферическая формы), дисгевзия
Со стороны органа зрения
Нечасто Нарушение зрения (помутнение), конъюнктивиты, аллергические реакции (покраснение, раздражение)
Со стороны сердечно-сосудистой системы
Часто Артериальная гипертензия
Нечасто Аритмия, стенокардия, тромбоз (включая тромбоз глубоких вен и артерий), гиперемия
Редко Застойная сердечная недостаточность (впервые выявленная или ухудшение имеющейся), болезнь Рейно
Со стороны дыхательной системы
Часто Бронхиальная астма и сопутствующие симптомы (хрипы, гиперактивность бронхов)
Нечасто Интерстициальная болезнь легких
Со стороны пищеварительной системы
Часто Диспепсия, боль в области ЖКТ, тошнота, воспалительные заболевания ЖКТ (гастрит, колит), стоматит
Нечасто Запор, гастроэзофагеальный рефлюкс
Со стороны печени и желчевыводящих путей
Часто Повышение активности АЛТ, АСТ
Нечасто Холелитиаз, нарушения функции печени
Со стороны кожи и подкожных тканей
Часто Зуд, сыпь, алопеция, дерматит
Нечасто Буллезная сыпь, псориаз (выявленный впервые или ухудшение имеющегося заболевания, ладонно-подошвенный, пустулезный), крапивница
Редко Эксфолиация, васкулит (кожный)
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани
Редко Волчаночноподобный синдром
Со стороны мочевыделительной системы
Редко Заболевания мочевого пузыря, заболевания почек
Со стороны половых органов и молочных желез
Нечасто Заболевания молочных желез, нарушения менструации
Общие нарушения
Часто Гипертермия, астения, дискомфорт в области груди
Местные реакции
Часто Эритема, крапивница, уплотнение, боль, кровоподтек, зуд, раздражение, парестезия в месте инъекции, медленное заживления в месте инъекции
Повреждения, отравления, осложнения, связанные с введением
Часто Переломы костей
*Наблюдались на фоне других ингибиторов ФНО, но не наблюдались в клинических исследованиях голимумаба

Инфекции

В контролируемом периоде базовых клинических исследований инфекция верхних дыхательных путей была наиболее частой нежелательной реакцией (в группах голимумаба частота составляла 12.6% (в пересчете на 100 пациенто-лет: 60.9; 95% ДИ: 54.9; 67.3) по сравнению с 10.7% в контрольных группах (в пересчете на 100 пациенто-лет: 53.2; 95% ДИ: 44.4; 63.2)). При наблюдении пациентов в ходе контролируемых и неконтролируемых этапов исследований в течение 2 лет (медиана) частота инфекций верхних дыхательных путей в пересчете на 100 пациенто-лет составила 35.9 (95% ДИ: 34.8; 37.1) в группах голимумаба.

В контролируемом периоде базовых клинических исследований инфекции наблюдались у 22.8% пациентов в группах голимумаба (в пересчете на 100 пациенто-лет: 130.4; 95% ДИ: 121.6; 139.7) по сравнению с 19.9% в контрольных группах (в пересчете на 100 пациенто-лет: 123; 95% ДИ: 109.4; 137.8). При наблюдении пациентов в ходе контролируемых и неконтролируемых этапов исследований в течение 2 лет (медиана) частота инфекций в пересчете на 100 пациенто-лет составила 83.5 (95% ДИ: 81.8; 85.3) в группах голимумаба.

В контролируемом периоде исследований у пациентов с ревматоидным артритом, псориатическим артритом и анкилозирующим спондилитом серьезные инфекции наблюдались у 1.4% пациентов в группах голимумаба и 1.3% пациентов в контрольных группах. Частота серьезных инфекций в пересчете на 100 пациенто-лет наблюдения в контролируемых исследованиях у пациентов с ревматоидным артритом, псориатическим артритом и анкилозирующим спондилитом составила 7.4 (95% ДИ: 4.6; 11.1) в группе голимумаба 100 мг, 3.3 (95% ДИ: 1.3; 6.9) в группе голимумаба 50 мг и 4.2 (95% ДИ: 1.8; 8.2) в группе плацебо.

В контролируемом периоде исследований стадии индукции у пациентов с язвенным колитом серьезные инфекции наблюдались у 0.8% пациентов в группах голимумаба по сравнению с 1.5% пациентов в контрольных группах. Серьезные инфекции, наблюдаемые при терапии голимумабом, включали туберкулез, бактериальные инфекции, в т.ч. сепсис и пневмонию, инвазивные грибковые и иные оппортунистические инфекции. Часть инфекций закончилась летальным исходом.

При наблюдении пациентов в ходе контролируемых и неконтролируемых этапов базовых клинических исследований в течение 2 лет (медиана) частота серьезных инфекций (включая оппортунистические и туберкулез) была выше в группе голимумаба 100 мг по сравнению с группой голимумаба 50 мг. Частота всех серьезных инфекций в пересчете на 100 пациенто-лет составила 4.3 (95% ДИ: 3.8; 4.8) в группе голимумаба 100 мг, 2.7 (95% ДИ: 2.2; 3.3) в группе голимумаба 50 мг.

Злокачественные опухоли

Лимфома. Частота лимфомы у пациентов, получавших голимумаб в базовых клинических исследованиях, была выше ожидаемой частоты в общей популяции. При наблюдении пациентов в ходе контролируемых и неконтролируемых этапов исследований в течение 2 лет (медиана) частота лимфомы была выше в группе голимумаба 100 мг по сравнению с группой голимумаба 50 мг. Диагноз лимфома был поставлен 9 пациентам (1 в группе голимумаба 50 мг, 8 в группе голимумаба 100 мг) с частотой в пересчете на 100 пациенто-лет наблюдения 0.03 (95% ДИ: 0.00; 0.16) и 0.12 (95% ДИ: 0.05; 0.24) в группе голимумаба 50 мг и 100 мг соответственно, 0.00 (0.00. 0.63) в группе плацебо. Большинство случаев зарегистрированы в исследовании с участием пациентов, переведенных с других ингибиторов ФНО, кто имел большую продолжительность заболевания и рефрактерность предшествующей проводимой терапии.

Нелимфоцитарные злокачественные опухоли. В контролируемом периоде базовых клинических исследований и в течение примерно 2 лет наблюдения частота нелимфоцитарных злокачественных опухолей (исключая немеланомный рак кожи) была сопоставима в группах голимумаба и контрольных группах. При наблюдении приблизительно в течение 2 лет частота нелимфоцитарных злокачественных опухолей (исключая немеланомный рак кожи) была сопоставима с частотой в общей популяции.

При наблюдении пациентов в ходе контролируемых и неконтролируемых этапов базовых клинических исследований в течение 2 лет (медиана) диагноз немеланомный рак кожи был поставлен 5 пациентам в группе плацебо, 10 пациентам в группе голимумаба 50 мг и 29 пациентам в группе голимумаба 100 мг с частотой в пересчете на 100 пациенто-лет наблюдения 0.39 (95% ДИ: 0.28; 0.53) для объединенных групп голимумаба и 0.95 (95% ДИ: 0.31; 2.22) для группы плацебо.

При наблюдении пациентов в ходе контролируемых и неконтролируемых этапов базовых клинических исследований в течение 2 лет (медиана) диагноз злокачественная опухоль (кроме немеланомного рака кожи и лимфомы) был поставлен 5 пациентам в группе плацебо, 20 пациентам в группе голимумаба 50 мг и 32 пациентам в группе голимумаба 100 мг с частотой в пересчете на 100 пациенто-лет наблюдения 0.51 (95% ДИ: 0.38; 0.67) для объединенных групп голимумаба и 0.95 (95% ДИ: 0.31; 2.22) для группы плацебо.

Случаи, о которых сообщалось в клинических исследованиях у пациентов с астмой

Введение голимумаба производилось п/к в более высокой, чем рекомендуемая при ревматических показаниях дозе (150%) на неделе 0, с последующим инъекциями голимумаба 200 мг, 100 мг или 50 мг каждые 4 недели вплоть до недели 52. Были диагностированы 8 случаев опухолей в группе голимумаба (n=230) и ни одного случая в группе плацебо (n=79): 1 пациент с лимфомой, 2 пациента с немеланомным раком кожи, 5 пациентов с нелимфоцитарными злокачественными опухолями.

На протяжении плацебо контролируемой части исследования частота развития всех опухолей в пересчете на 100 пациенто-лет составила 3.19 (95% ДИ: 1.38; 6.28) в группе голимумаба, в т.ч.: лимфом 0.40 (95% ДИ: 0.01; 2.20), немеланомного рака кожи 0.79 (95% ДИ: 0.10; 2.86) и 1.99 (95% ДИ: 0.64; 4.63) для других злокачественных опухолей. В группе плацебо частота событий в пересчете на 100 пациенто-лет составила 0.00 (95% ДИ: 0.00; 2.94) соответственно. Значение данного факта в популяции больных астмой не установлено.

Неврологические нарушения

При наблюдении пациентов в ходе контролируемых и неконтролируемых этапов базовых клинических исследований в течение 2 лет (медиана) большая частота демиелинизирующих заболеваний наблюдалась в группе голимумаба 100 мг по сравнению с группой голимумаба 50 мг.

Повышение активности печеночных ферментов

В контролируемом периоде базовых клинических исследований у пациентов с ревматоидным артритом и псориатическим артритом наблюдалось небольшое повышение активности АЛТ (>1 и <3 раз от ВГН) у сопоставимого процента пациентов в группах голимумаба и контрольных группах (22.1-27.4% пациентов); в исследовании у пациентов с анкилозирующим спондилитом частота умеренного повышения активности АЛТ в группах голимумаба была выше (25.6%), чем в контрольных группах (3.9%). При наблюдении пациентов в ходе контролируемых и неконтролируемых этапов базовых клинических исследований у пациентов с ревматоидным артритом и псориатическим артритом в течение 5 лет (медиана) частота легкого повышения активности АЛТ была сопоставима в группах голимумаба и контрольных группах. У пациентов с анкилозирующим спондилитом частота небольшого повышения активности AЛТ в группах голимумаба была выше, чем в контрольных группах. В контролируемом периоде базовых клинических исследований стадии индукции у пациентов с язвенным колитом легкое повышение активности АЛТ (>1 и <3 раз от ВГН) отмечалось у сопоставимого процента пациентов в группах голимумаба и в контрольных группах (8.0 и 6.9% соответственно). При наблюдении пациентов в ходе контролируемых и неконтролируемых этапов базовых клинических исследований у пациентов с язвенным колитом в течение 1 года (в среднем) легкое повышение активности АЛТ отмечалось у 17.4% пациентов в группах голимумаба во время исследования поддерживающей стадии терапии.

В контролируемом этапе базовых клинических исследований у пациентов с ревматоидным артритом и анкилозирующим спондилитом повышение активности АЛТ ≥ 5 раз от ВГН отмечалось нечасто. Частота повышения активности АЛТ в группах голимумаба была выше (0.4-0.9%), чем в контрольных группах (0.0%). Эта тенденция не наблюдалась у пациентов с псориатическим артритом. При наблюдении пациентов в ходе контролируемых и неконтролируемых этапов базовых клинических исследований у пациентов с ревматоидным артритом, псориатическим артритом и анкилозирующим спондилитом в течение 5 лет (медиана) частота повышения активности АЛТ ≥ 5 раз от ВГН была сопоставимой в группах голимумаба и контрольных группах. В большинстве случаев это повышение было бессимптомным и снижалось/разрешалось после прекращения терапии голимумабом или коррекции сопутствующего лечения.

В контролируемом периоде базовых клинических исследований стадии индукции у пациентов с язвенным колитом повышение активности АЛТ ≥ 5 раз от ВГН наблюдалось у сопоставимого процента пациентов в группах голимумаба и группах плацебо (0.3% и 1% соответственно). При наблюдении пациентов в ходе контролируемых и неконтролируемых этапов базовых клинических исследований у пациентов с язвенным колитом в течение 1 года (в среднем) повышение активности АЛТ ≥ 5 раз от ВГН отмечалось у 0.7% пациентов, принимавших голимумаб во время исследования поддерживающей стадии терапии.

В ходе базовых клинических исследований у пациентов с ревматоидным артритом, псориатическим артритом и анкилозирующим спондилитом у 1 пациента с предшествующими нарушениями функции печени развился неинфекционный гепатит с желтухой, закончившийся летальным исходом. Нельзя полностью исключить роль голимумаба как фактора, потенциально спровоцировавшего или усилившего проявления заболевания.

Реакции в месте инъекции

В контролируемом периоде базовых клинических исследований реакции в месте инъекции наблюдались у 5.1% пациентов в группах голимумаба по сравнению с 2% пациентов в контрольных группах. Присутствие антител к голимумабу может увеличить риск развития реакций в месте инъекции. Большинство реакций в месте инъекции были легкими или умеренно выраженными. Чаще всего отмечалась эритема в месте инъекции. Реакции в месте инъекции обычно не приводили к прекращению приема лекарственного препарата.

В контролируемых исследованиях 2b и 3 фазы у пациентов с ревматоидным артритом, псориатическим артритом и анкилозирующим спондилитом, тяжелой персистирующей астмой и исследованиях 2/3 фазы у пациентов с язвенным колитом анафилактические реакции у пациентов в группах голимумаба зарегистрированы не были.

Антинуклеарные антитела (АНА)/антитела к двухспиральной ДНК (дсДНК)

При наблюдении пациентов в ходе контролируемых и неконтролируемых этапов базовых клинических исследований в течение 1 года 3.5% в группах голимумаба и 2.3% в контрольных группах были впервые АНА-положительными (титры 1:160 и выше).

Образование антител к дсДНК у пациентов, имеющих исходные отрицательные тесты на антитела к дсДНК, при наблюдении в течение 1 года было нечастым.

Противопоказания к применению

— активный туберкулез или иные тяжелые инфекционные процессы, такие как сепсис и оппортунистические инфекции;

— умеренная или тяжелая сердечная недостаточность (III-IV класс по NYHA);

— беременность;

— период лактации (грудного вскармливания);

— детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не изучены);

— повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью

Беременность

Данных о применении голимумаба у беременных женщин недостаточно. В связи с ингибированием ФНО, голимумаб может приводить к нарушению иммунного ответа у новорожденного. В доклинических исследованиях препарат не оказывал прямое или непрямое нежелательное действие на течение беременности, развитие эмбриона/плода, родовую деятельность или постнатальное развитие. Применение препарата голимумаба у беременных женщин не рекомендовано.

Голимумаб проникает через плацентарный барьер. Моноклональные антитела, ингибиторы ФНО, определялись в течение 6 месяцев у детей, рожденных женщинами, получавших терапию ингибиторами ФНО при беременности. Как следствие, такие дети могут иметь повышенный риск развития инфекций, и введение им живых вакцин не рекомендовано в течение 6 месяцев от последнего введения голимумаба матери.

Период грудного вскармливания

Неизвестно, выделяется ли голимумаб с грудным молоком и абсорбируется ли после приема внутрь. Голимумаб обнаружен в грудном молоке у обезьян, и, поскольку человеческие иммуноглобулины выводятся с грудным молоком, применение препарата Симпони® при грудном вскармливании в течение, как минимум, 6 месяцев после последней инъекции противопоказано.

Влияние на фертильность

Исследований по влиянию голимумаба на фертильность не проводилось. Исследование у мышей с применением аналогичного антитела, ингибирующего мышиный ФНОα, не выявило влияния подобной терапии на фертильность.

Женщинам репродуктивного возраста при проведении лечения голимумабом и в течение, как минимум, 6 месяцев после последней инъекции следует использовать надежные методы контрацепции.

Применение при нарушениях функции печени
Действие препарата Симпони® не изучалось у пациентов с нарушением функцией печени. Необходимо соблюдать осторожность при лечении таких пациентов. Дать какие-либо рекомендации по дозированию нельзя.
Применение при нарушениях функции почек
Действие препарата Симпони® не изучалось у пациентов с нарушением функцией почек. Необходимо соблюдать осторожность при лечении таких пациентов. Дать какие-либо рекомендации по дозированию нельзя.
Применение у детей
Из-за недостаточности данных по эффективности и безопасности в этой возрастной группе применение препарата Симпони® у детей и подростков в возрасте до 18 лет противопоказано.
Применение у пожилых пациентов

Коррекция дозы у пожилых пациентов (≥ 65 лет) не требуется.

Особые указания

Инфекции

Перед назначением препарата Симпони®, в ходе терапии и в течение 5 месяцев после ее окончания пациенты должны находиться под тщательным наблюдением на предмет развития инфекций. В случае развития тяжелых инфекций или сепсиса терапия должна быть прекращена.

Препарат Симпони® не следует назначать пациентам с клинически выраженной активной инфекцией. Необходимо соблюдать осторожность при применении препарата Симпони® у пациентов с хронической инфекцией или рецидивирующей инфекцией в анамнезе. Пациентам рекомендуется по возможности избегать воздействия потенциальных факторов риска инфекции.

Пациенты, получающие терапию ингибиторами ФНО, подвержены большему риску развития инфекционного процесса. Имеются сообщения о развитии бактериальных (включая сепсис и пневмонию), микобактериальных (туберкулеза), инвазивных грибковых и оппортунистических инфекций, в т.ч. с летальным исходом, у пациентов, получавших ингибиторы ФНО, включая препарат Симпони®. В некоторых случаях серьезные инфекции развивались у пациентов, получавших сопутствующую терапию иммунодепрессантами, которая, как и само заболевание, предрасполагает к развитию инфекций. Пациенты с новыми случаями инфекционных заболеваний должны быть тщательно обследованы. Применение препарата Симпони® следует прекратить в случаях тяжелых инфекций или сепсиса и назначить соответствующую антибактериальную или противогрибковую терапию вплоть до контроля инфекционного процесса.

Перед началом лечения препаратом Симпони® у пациентов, проживавших или посещавших регионы, эндемичные по инвазивным микозам, таким как гистоплазмоз, кокцидиомикоз или бластомикоз, необходимо тщательно взвешивать возможную пользу и риск лечения препаратом Симпони®.

Туберкулез

Зарегистрированы случаи развития туберкулеза у пациентов, получающих терапию препаратом Симпони®. В большинстве случаев это были внелегочные или диссеминированные формы туберкулеза.

Перед началом лечения препаратом Симпони® необходимо тщательно обследовать пациента для выявления как активного, так и латентного туберкулезного процесса. Обследование должно включать в себя тщательный сбор анамнеза, в т.ч. необходимо исключить наличие туберкулеза в анамнезе и контакта с больными туберкулезом, а также уточнить, проводится ли в настоящее время или проводилась ранее терапия иммунодепрессантами. Следует провести необходимые скрининг-тесты (рентгенологическое исследование грудной клетки, туберкулиновая проба). При этом следует учитывать, что у тяжелобольных пациентов и у пациентов с иммуносупрессией тесты на латентный туберкулез могут оказаться ложноотрицательными.

В случае диагностирования активного туберкулеза терапию препаратом Симпони® начинать нельзя.

При подозрении на латентный туберкулез следует провести консультацию фтизиатра.

Во всех случаях, описанных далее, следует тщательно оценить возможный риск и ожидаемую пользу терапии препаратом Симпони®.

У пациентов с наличием латентного туберкулеза необходимо провести противотуберкулезную терапию до назначения препарата Симпони®.

У пациентов с несколькими или значительными факторами риска развития туберкулеза, но у которых латентный туберкулез не подтвержден тестом, следует рассмотреть необходимость противотуберкулезной терапии до начала терапии препаратом Симпони®.

Следует рассмотреть необходимость применения противотуберкулезной терапии до начала лечения препаратом Симпони® у пациентов с активным или латентным туберкулезом в анамнезе, для которых адекватный курс терапии не может быть подтвержден.

Сообщалось о случаях развития активного туберкулеза у пациентов, получавших терапию препаратом Симпони® во время и после лечения латентного туберкулеза. У пациентов, получающих препарат Симпони®, необходимо контролировать признаки и симптомы активного туберкулеза, в т.ч. у пациентов с отрицательными результатами теста на латентный туберкулез, пациентов, получающих терапию по поводу латентного туберкулеза, и пациентов с указаниями в анамнезе на проведение терапии туберкулеза.

Пациенты должны быть проинформированы о симптомах, подозрительных на туберкулез (длительный кашель, потеря массы тела, субфебрильная лихорадка) и необходимости обращения за медицинской помощью в случае их появления во время или после терапии препаратом Симпони®.

Реактивация вируса гепатита В

Как и при лечении другими иммунодепрессантами, терапия ингибиторами ФНОα сопровождалась реактивацией вируса гепатита В у хронических носителей вируса (при положительном тесте на поверхностный антиген), в т.ч. с развитием летального исхода. Все пациенты перед началом терапии должны быть обследованы для исключения вирусного гепатита В. Хронические носители вируса гепатита В должны находиться под тщательным наблюдением перед началом лечения, во время лечения и в течение нескольких месяцев после прекращения лечения препаратом Симпони®.

Данные об эффективности сочетанного применения противовирусной терапии и ингибиторов ФНОα у пациентов – хронических вирусоносителей не доступны.

При реактивации вирусной инфекции лечение препаратом Симпони® должно быть прекращено и назначена соответствующая противовирусная терапия.

Злокачественные опухоли

Возможная роль терапии ингибиторами ФНОα в развитии злокачественных опухолей не установлена, однако, основываясь на текущих данных, нельзя исключить риск развития лимфом, лейкозов и иных злокачественных опухолей на фоне антиФНОα терапии. Необходимо соблюдать осторожность при назначении ингибиторов ФНО пациентам со злокачественными опухолями в анамнезе или при продолжении терапии в случае развития злокачественной опухоли.

Злокачественные опухоли у детей

В ходе постмаркетинговых исследований сообщалось о случаях образования злокачественных опухолей, некоторые со смертельным исходом, среди детей, подростков и совершеннолетних молодых людей (в возрасте до 22 лет), которые получали ингибиторы ФНО (начало терапии в возрасте ≤18 лет). Приблизительно в половине случаев сообщалось о лимфомах. Другие случаи представлены рядом различных злокачественных опухолей, включающим злокачественные опухоли, которые обычно не отмечаются у детей и подростков. Большинство пациентов получали сопутствующую терапию иммунодепрессантами, такими как метотрексат, азатиоприн или 6-меркаптопурин. Роль ингибиторов ФНО в развитии злокачественных опухолей у детей и подростков остается неясной.

Лимфома и лейкоз

В контролируемых клинических исследованиях при лечении всеми ингибиторами ФНО, включая препарат Симпони®, случаи лимфомы регистрировали чаще у пациентов, получавших лечение ингибиторами ФНО, чем в контрольной группе. В клинических исследованиях 2b и 3 фазы частота лимфомы у пациентов, получавших препарат Симпони®, была выше ожидаемой частоты в общей популяции. В ходе пострегистрационного применения ингибиторов ФНО сообщалось о случаях развития лейкоза. Т.к. риск развития лимфомы и лейкоза повышен у пациентов с ревматоидным артритом с затянувшимся, высокоактивным воспалительным заболеванием, то оценка риска затруднена.

В пострегистрационном периоде сообщалось о редких случаях развития гептолиенальной Т-клеточной лимфомы при проведении терапии ингибиторами ФНО. Этот редкий вид Т-клеточной лимфомы характеризуется очень агрессивным течением заболевания и обычно заканчивается летальным исходом. Почти все случаи были зарегистрированы у пациентов с болезнью Крона или у пациентов с язвенным колитом. В большинстве случаев сообщалось о развитии заболевания у подростков или молодых взрослых мужчин. Почти все из этих пациентов получали терапию азатиоприном или 6-меркаптопурином совместно с ингибитором ФНО во время или до установления диагноза. Следует тщательно оценить возможный риск одновременного применения азатиоприна или 6-меркаптопурина и препарата Симпони®. Нельзя исключить риск развития гепатолиенальной лимфомы у пациентов, получающих лечение ингибиторами ФНО.

У пациентов с ревматоидным артритом и другими хроническими воспалительными заболеваниями, особенно у пациентов с высокой активностью болезни и/или пациентов, подвергаемых длительной терапии иммунодепрессантами, риск развития лимфомы выше (в несколько раз), чем в общей популяции, даже без лечения ингибиторами ФНО.

Нелимфоцитарные злокачественные опухоли

В контролируемых клинических исследованиях препарата Симпони® 2b и 3 фазы у пациентов с ревматоидным артритом, псориатическим артритом, анкилозирующим спондилитом и язвенным колитом частота других злокачественных опухолей (за исключением немеланомного рака кожи) была сходной в группе препарата Симпони® и контрольной группе.

В клиническом исследовании, оценивающем применение препарата Симпони® у пациентов с тяжелой персистирующей астмой, злокачественные опухоли у пациентов, получавших препарат Симпони®, встречались чаще, чем в контрольной группе. Значимость данного факта не установлена.

В клиническом исследовании с применением другого ингибитора ФНОα инфликсимаба у пациентов с умеренной и тяжелой ХОБЛ зарегистрирована большая частота опухолей легких, головы и шеи в группе ингибитора ФНО по сравнению с контрольной группой. Следует соблюдать осторожность при назначении ингибиторов ФНО пациентам с ХОБЛ, а также пациентам с высоким риском, например хроническим курильщикам.

Дисплазия/рак толстой кишки

Неизвестно, влияет ли терапия препаратом Симпони® на риск развития дисплазии или рака толстой кишки. Всех пациентов с язвенным колитом, у которых повышен риск развития дисплазии или рака толстой кишки (например, пациентов с затянувшимся язвенным колитом или первичным склерозирующим холангитом), и пациентов с наличием дисплазии или рака толстой кишки в анамнезе следует регулярно обследовать (до начала и во время терапии) для выявления признаков дисплазии. Обследование должно включать колоноскопию и биопсию в зависимости от местных рекомендаций. У пациентов, принимающих препарат Симпони®, с впервые выявленной дисплазией следует тщательно оценить возможный риск и ожидаемую пользу терапии препаратом Симпони® и принять решение о необходимости продолжения или прекращения терапии.

Злокачественные новообразования кожи

У пациентов, получавших блокаторы ФНОα, в т.ч. препарат Симпони®, сообщалось о случаях развития меланомы. Зарегистрированы случаи развития карциномы Меркеля у пациентов, получавших другие блокаторы ФНОα. Рекомендуется проводить периодический осмотр кожных покровов у пациентов, особенно у пациентов с наличием факторов риска развития злокачественных новообразований кожи.

Застойная сердечная недостаточность

При лечении ингибиторами ФНО наблюдались случаи нарастания или развития застойной сердечной недостаточности, в т.ч. при терапии препаратом Симпони®. В клинических исследованиях с применением других ингибиторов ФНО наблюдалось прогрессирование сердечной недостаточности и повышение смертности по причине ХСН. Действие препарата Симпони® не изучалось у пациентов с застойной сердечной недостаточностью. Препарат Симпони® следует применять с осторожностью у пациентов с легкой сердечной недостаточностью (I-II класс по NYHA). Пациенты должны находиться под наблюдением, и в случае возникновения новых или ухудшения имеющихся признаков сердечной недостаточности терапию препаратом Симпони® следует прекратить.

Неврологические нарушения

Применение ингибиторов ФНО, включая препарат Симпони®, в редких случаях сопровождалось появлением или нарастанием клинических и/или рентгенологических признаков демиелинизирующих заболеваний ЦНС (включая рассеянный склероз) и периферической нервной системы. У пациентов с существующими или недавно появившимися демиелинизирующими заболеваниями необходимо тщательно взвешивать пользу и риск лечения ингибиторами ФНО перед назначением препарата Симпони®. В случае развития таких заболеваний терапия препаратом Симпони® должна быть прекращена.

Хирургическое лечение

Данные по безопасности применения препарата Симпони® у пациентов, получающих хирургическое лечение, в т.ч. артропластику, ограничены. При планировании операций необходимо учитывать длительный T1/2. При выполнении операций пациентам, получающим терапию препаратом Симпони®, необходим тщательный мониторинг инфекций и своевременная их терапия в случае возникновения.

Иммуносупрессия

Существует потенциальная вероятность воздействия ингибиторов ФНО, включая препарат Симпони®, на иммунитет против инфекций и опухолей, связанная с блокадой воспаления и модуляцией клеточного ответа, опосредуемых через ФНОα.

Аутоиммунные процессы

Относительный дефицит ФНОα на фоне терапии ингибиторами ФНО может приводить к развитию аутоиммунных процессов. При появлении клинических симптомов волчаночноподобного синдрома и положительных тестах на антитела к двуспиральной ДНК терапия препаратом Симпони® должна быть прекращена.

Сочетанное применение препарата Симпони® и анакинры

Сочетанное применение анакинры и другого ингибитора ФНО, этанерцепта, в клинических исследованиях сопровождалось развитием серьезных инфекций и нейтропении и не привело к дополнительному клиническому эффекту. Вследствие характера побочных реакций, наблюдаемых при этой комбинированной терапии, аналогичные виды токсичности могут возникать при комбинированной терапии препаратом анакинра и другими ингибиторами ФНО. В связи с этим сочетанное применение препарата Симпони® и анакинры не рекомендуется.

Сочетанное применение препарата Симпони® и абатацепта

В клинических исследованиях сочетанное применение ингибиторов ФНО и абатацепта было связано с повышенным риском инфекций, включая серьезные инфекции, по сравнению с применением только одних ингибиторов ФНО, без усиления клинического эффекта. Ввиду характера побочных реакций, наблюдаемых при комбинированной терапии ингибиторами ФНО и абатацептом, комбинация Симпони® и абатацепта не рекомендуется.

Совместное применение с другими биологическими препаратами

Недостаточно данных относительно совместного применения препарата Симпони® и других биологических препаратов, предназначенных для применения по тем же показаниям. Совместное применение препарата Симпони® с данными препаратами не рекомендуется ввиду возможного увеличения риска развития инфекций.

Перевод с другого биологического препарата

Следует соблюдать осторожность при переводе с одного биологического препарата на другой, т.к. перекрестная биологическая активность может увеличить риск развития инфекций.

Гематологические реакции

В ходе постмаркетингового исследования имеются сообщения о панцитопении, лейкопении, нейтропении и тромбоцитопении у пациентов, получающих ингибиторы ФНО, включая Симпони®. Необходимо соблюдать осторожность при лечении препаратом Симпони® пациентов с цитопенией или наличием серьезных случаев цитопении в анамнезе.

Пациенты с развитием признаков гематологических нарушений (персистирующая лихорадка, кровоподтеки, кровотечения, бледность) должны быть немедленно обследованы. В случае выраженных гематологических нарушений терапию препаратом Симпони® следует прекратить.

Аллергические реакции

В постмаркетинговом исследовании препарата Симпони® описаны серьезные системные реакции гиперчувствительности, включая анафилактические. Часть случаев описаны после первого введения препарата. В случае развития анафилактических реакций или иных серьезных аллергических реакций применение препарата Симпони® должно быть прекращено и назначена соответствующая терапия.

Живые вакцины и лекарственные препараты, содержащие инфекционные агенты

Пациентам, принимающим препарат Симпони®, может проводиться сопутствующая вакцинация, но не живыми вакцинами. Данные об ответе на вакцинацию или возможности вторичной передачи инфекции при применении живых вакцин у пациентов, получающих терапию ингибиторами ФНО, недостаточны. Применение живых вакцин может привести к клиническому проявлению инфекций, включая диссеминированную инфекцию.

Применение препаратов, содержащих инфекционные агенты, таких как живые аттенуированные бактерии (например, инстилляции БЦЖ для лечения рака мочевого пузыря), может привести к клиническому проявлению инфекций, включая диссеминированную инфекцию. Не рекомендуется одновременное применение лекарственных препаратов, содержащих инфекционные агенты, и препарата Симпони®.

Чувствительность к латексу

Защитный колпачок иглы на предварительно заполненном шприце изготовлен из сухого натурального каучука, содержащего латекс, который может вызвать аллергические реакции у пациентов, чувствительных к латексу.

Пациенты пожилого возраста

В исследованиях 3 фазы у пациентов с ревматоидным артритом, псориатическим артритом, анкилозирующим спондилитом и язвенным колитом частота нежелательных явлений, серьезных нежелательных явлений и серьезных инфекций при лечении препаратом Симпони® не отличалась у пациентов в возрасте 65 лет и старше и пациентов более молодого возраста. Однако при лечении пациентов пожилого возраста следует соблюдать осторожность и уделять особое внимание возникновению инфекций.

Почечная и печеночная недостаточность

Специальные исследования препарата Симпони® у пациентов с нарушением функции почек и печени не проводились. Необходимо соблюдать осторожность при лечении пациентов с нарушениями функции печени.

Клиническая эффективность при лечении ревматоидного артрита

Эффективность и безопасность препарата Симпони® изучали в трех многоцентровых, рандомизированных, двойных слепых, плацебо-контролируемых исследованиях у более 1500 пациентов в возрасте ≥18 лет со среднетяжелым или тяжелым активным ревматоидным артритом, диагностированным в соответствии с критериями Американской коллегии ревматологов (ACR) по крайней мере за 3 месяца до скрининга: у взрослых пациентов, у которых ответ на терапию базисными противовоспалительными препаратами, включая метотрексат, оказался неадекватным; у взрослых пациентов, не получавших ранее метотрексат и ингибиторы ФНО; у пациентов, которые ранее получали один или несколько ингибиторов ФНО. Препарат Симпони® вводили п/к в дозах 50 мг или 100 мг (с метотрексатом или без него) каждые 4 недели. Длительность плацебо-контролируемой фазы составляла 24 недели.

В целом клиническая эффективность препарата Симпони® в дозах 50 мг и 100 мг существенно не отличалась.

Во всех исследованиях 3 фазы доля пациентов, адекватно ответивших на лечение через 14 и 24 недели, в группах препарата Симпони® была выше, чем в контрольных группах. Ответ наблюдался через 4 недели после начала лечения препаратом Симпони® (когда в первый раз оценивали результаты) и сохранялся в течение последующих 24 и 104 недель.

При лечении препаратом Симпони® по сравнению с плацебо было выявлено клинически и статистически значимое улучшение физической функции и качества жизни. Отмечено статистически значимое улучшение трудоспособности и снижение утомляемости.

В исследовании с участием взрослых пациентов, не получавших ранее метотрексат, для оценки влияния Симпони® на рентгенологическое прогрессирование использовалась шкала vdН-S, в которой учитывается число и выраженность эрозий суставов и сужений суставных щелей кистей и стоп. Число пациентов без новых эрозий или с изменениями исходного показателя шкалы vdН-S ≤0 было достоверно выше у пациентов в группе Симпони®, чем в контрольных группах (р=0.003). Влияние на рентгенологическое прогрессирование, достигнутое на 52 неделе, сохранялось вплоть до 104 недели.

У пациентов, которые остались в исследовании и продолжали терапию препаратом Симпони®, влияние на рентгенологические показатели сохранялось со 104 до 256 недели.

Клиническая эффективность при лечении псориатического артрита

Безопасность и эффективность препарата Симпони® изучали в многоцентровом, рандомизированном, двойном слепом, плацебо-контролируемом исследовании у 405 взрослых пациентов с активным псориатическим артритом, не ответивших на терапию НПВП или базисными противовоспалительными препаратами. В этом исследовании время с момента постановки диагноза псориатического артрита составляло, по крайней мере, 6 месяцев до включения в исследование, диаметр бляшечного поражения кожи – не менее 2 см. В исследование включали пациентов с различными подтипами псориатического артрита, в т.ч. полиартритом без ревматоидных узелков (43%), асимметричным периферическим артритом (30%), артритом дистальных межфаланговых суставов (15%), спондилитом с периферическим артритом (11%) и мутилирующим артритом (1%). Предыдущая терапия антагонистом ФНО была критерием исключения. Препарат Симпони® вводили п/к в дозах 50 мг или 100 мг каждые 4 недели с метотрексатом или без него. Рандомизированным пациентам назначали плацебо (n=113), препарат Симпони® 50 мг (n=146) и препарат Симпони® 100 мг (n=146). Первичной конечной точкой была доля пациентов, достигших 20% улучшения по критериям АCR (ACR 20) через 14 недель. Результаты лечения сравнивали с плацебо в течение 24 недель.

В целом клиническая эффективность препарата Симпони® в дозах 50 мг и 100 мг существенно не отличалась.

Улучшение по основным параметрам, характеризующим активность заболевания, было отмечено уже при первом обследовании (через 4 недели) после начала лечения и сохранялось в течение 24 недель. Частота ответа через 14 недель была сходной у пациентов с различных подтипами псориатического артрита, в т.ч. полиартритом без ревматоидных узелков, асимметричным периферическим артритом, артритом дистальных межфаланговых суставов и спондилитом с периферическим артритом. Число пациентов с мутилирующим артритом было недостаточным для оценки эффективности. Частота ответа на лечение препаратом Симпони® была сопоставимой у пациентов, получавших и не получавших метотрексат.

При лечении препаратом Симпони® наблюдалось улучшение показателей активности псориатического артрита, в т.ч. числа опухших суставов, числа болезненных суставов, дактилита и энтезита. Кроме того, у пациентов, получавших препарат Симпони®, выявлено значительное улучшение псориаза кожи и ногтей.

Лечение препаратом Симпони® привело к значительному улучшению физической функции, а также качества жизни. Трудоспособность значительно увеличилась, а время пребывания с пациентом лиц, осуществляющих уход или лечение, сократилось.

У пациентов, которые остались в исследовании и продолжали терапию препаратом Симпони®, влияние на клинические показатели сохранялось со 104 до 256 недели.

Клиническая эффективность при лечении анкилозирующего спондилита

Безопасность и эффективность препарата Симпони® изучали в многоцентровом, рандомизированном, плацебо-контролируемом исследовании у 356 взрослых пациентов с активным анкилозирующим спондилитом. В исследование включали пациентов, у которых сохранялись признаки активности анкилозирующего спондилита, несмотря на лечение НПВП или базисными противовоспалительными препаратами, и которые ранее не получали антагонисты ФНО. Из исследования исключали пациентов с полным анкилозом позвоночника. Препарат Симпони® вводили п/к каждые 4 недели. Рандомизированным пациентам назначали плацебо (n=78), препарат Симпони® 50 мг (n=138) и препарат Симпони® 100 мг (n=140). Первичной конечной точкой была доля пациентов, достигших улучшения в виде ASAS 20 через 14 недель. Эффективность сравнивали с плацебо в течение 24 недель.

В целом клиническая эффективность препарата Симпони® в дозах 50 мг и 100 мг существенно не отличалась.

По сравнению с плацебо лечение препаратом Симпони® привело к значительному уменьшению симптомов через 14 и 24 недели. Улучшение основных показателей активности анкилозирующего спондилита отмечалось при первой оценке результатов лечения (4 недели) и сохранялось в течение 24 недель.

Лечение препаратом Симпони® способствовало значительному улучшению физической функции, которую оценивали через 14 и 24 недели. У пациентов, получавших препарат Симпони®, улучшение физической функции сохранялось в течение 24 недель. Качество жизни также значительно улучшилось уже через 14 недель. Кроме того, выявлено значительное улучшение сна и трудоспособности.

У пациентов, которые остались в исследовании и продолжали терапию препаратом Симпони®, влияние на клинические показатели сохранялось с 24 до 256 недели.

Клиническая эффективность при лечении язвенного колита

Эффективность препарата Симпони® изучали в двух рандомизированных, плацебо контролируемых, двойных слепых исследованиях у взрослых пациентов.

В исследовании индукции ремиссии (PURSUIT-Induction) оценивали пациентов со среднетяжелым или тяжелым активным язвенным колитом (от 6 до 12 баллов по шкале Мейо, не менее 2 по подшкале эндоскопии), у которых ответ на стандартную терапию был недостаточным или отсутствовал или у которых была зависимость от кортикостероидов. В части исследования по подбору дозы пациенты (761) были рандомизированы в 3 группы: 400 мг препарата Симпони® п/к на неделе 0 и 200 мг на неделе 2, 200 мг препарата Симпони® п/к на неделе 0 и 100 мг на неделе 2, плацебо п/к на неделе 0 и на неделе 2. Допускался одновременный прием постоянных доз аминосалицилатов, кортикостероидов, и/или иммунодепрессантов перорально. В данном исследовании оценивалась эффективность препарата Симпони® в течение 6 недель.

Результаты исследования поддерживающей терапии (PURSUIT-Maintenance) основаны на оценке данных 463 пациентов, у которых был достигнут клинический ответ на предыдущую терапию препаратом Симпони® в стадии индукции. Пациенты были рандомизированы в 3 группы: 50 мг препарата Симпони®, 100 мг препарата Симпони® или плацебо; препарат вводили п/к каждые 4 недели. Допускался одновременный прием постоянных доз аминосалицилатов, кортикостероидов, и/или иммунодепрессантов перорально. В данном исследовании оценивалась эффективность препарата Симпони® в течение 54 недель.

Таблица. Основные результаты исследований PURSUIT-Induction и PURSUIT-Maintenance

PURSUIT-Induction
Плацебо
n=251
Симпони®
200/100 мг
n=253
Процент пациентов
Пациенты с клиническим ответом на 6 неделеa 30% 51%**
Пациенты с клинической ремиссией на 6 неделеb 6% 18%**
Пациенты с заживлением слизистой на 6 неделеc 29% 42%*
PURSUIT-Maintenance
Плацебо
n=154
Симпони® 50 мг
n=151
Симпони® 100 мг
n=151
Процент пациентов
Поддержание ответа (пациенты с клиническим ответом на 54 неделе)е 31% 47%* 50%**
Стойкая ремиссия (пациенты с клинической ремиссией на 30 и 54 неделях)f 16% 23%g 28%*

n - количество пациентов;
* - p≤0.001;
** - р≤0.01;
а определяется как уменьшение исходного результата по шкале Мейо на ≥30% и на ≥3 баллов, сопровождающееся уменьшением количества баллов по шкале ректального кровотечения на ≥1, или если количество баллов по этой шкале от 0 до 1;
b определялся как результат по шкале Мейо ≤2 баллов, при отсутствии результатов по индивидуальным подшкалам >1;
c определяется как результат по подшкале эндоскопии от 0 до 1 балла;
d только стадия индукции;
е активность язвенного колита у пациентов оценивали по частичному результату шкалы Мейо каждые 4 недели (потеря ответа подтверждалась эндоскопией). Следовательно, пациенты, сохранившие ответ, были в стадии продолжительного клинического ответа при каждой оценке в течение 54 недель;
f пациент в стадии ремиссии и на неделе 30, и на неделе 54 (без признаков потери ответа в любую точку времени в течение 54 недель) для достижения стойкой ремиссии;
g среди пациентов с массой тела менее 80 кг большее количество пациентов, получавших поддерживающую терапию голимумабом по 50 мг, продемонстрировали стойкую клиническую ремиссию по сравнению с пациентами, получавшими плацебо.

Количество пациентов, у которых было стойкое заживление слизистой (пациенты с заживлением слизистой на 30 и 54 неделях) было больше в группе препарата Симпони® (42% в группе 50 мг (номинальное значение р<0.05) и 42% в группе 100 мг (номинальное значение р<0.005)) по сравнению с группой плацебо (27%).

Среди 54% пациентов (247/456), получавших сопутствующую терапию кортикостероидами на момент начала поддерживающей терапии, количество пациентов с клиническим ответом без применения кортикостероидов на неделе 54 было больше в группах, получавших препарат Симпони® в дозе 50 мг (38%, 30/78) и в дозе 100 мг (30%, 25/82), по сравнению с группой плацебо (21%, 18/87). Количество пациентов, которые прекратили прием кортикостероидов к неделе 54, было больше в группах препарата Симпони® в дозе 50 мг (41%, 32/78) и в дозе 100 мг (33%, 27/82) по сравнению с группой плацебо (22%, 19/87).

К 6 неделе применение препарата Симпони® значительно улучшало качество жизни пациентов, что подтверждено улучшением показателей, специфичных для заболевания (IBDQ), по сравнению с исходным уровнем. Среди пациентов, получавших поддерживающую терапию препаратом Симпони®, улучшение качества жизни, измеренное согласно IBDQ, поддерживалось в течение 54 недель.

Иммуногенность

Антитела к голимумабу были выявлены у 5% (105/2115) пациентов с ревматоидным артритом, псориатическим артритом и анкилозирующим спондилитом, получавших препарат Симпони® в течение 52 недель в исследованиях 3 фазы. Частота антителообразования была сопоставимой у пациентов с различными ревматическими заболеваниями. У пациентов, получавших сопутствующую терапию метотрексатом, частота антител была ниже, чем у пациентов, которые принимали препарат Симпони® без метотрексата (3% (41/1262) и 8% (64/853) соответственно).

Антитела к голимумабу были выявлены у 3% (26/946) пациентов с язвенным колитом, получавших препарат Симпони® в течение 54 недель в исследованиях 2 и 3 фазы. У 68% (21/31) антитело-положительных пациентов нейтрализующие антитела были обнаружены in vitro.

При лечении с использованием сопутствующей терапии иммунодепрессантами (азатиоприном, 6-меркаптопурином и метотрексатом) число пациентов с антителами к голимумабу (2%; 6/389) было меньше, чем при лечении без сопутствующей терапии (4%; 28/809).

Присутствие антител к голимумабу может увеличивать риск развития реакций в месте инъекции. Низкая частота образования антител к голимумабу не позволяет определенно судить о связи между иммуногенностью и клинической эффективностью или безопасностью.

Поскольку анализ иммуногенности является продукт-специфичным и специфичным для каждого отдельного набора реактивов, сравнение уровня антител к различным продуктам не является корректным.

Использование в педиатрии

Специальные исследования препарата Симпони® у детей не проводились. Препарат противопоказан у детей и подростков до 18 лет, т.к. безопасность и эффективность у этой категории пациентов не изучены.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами

Препарат Симпони® может оказывать незначительное влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами в связи возможным развитием побочных реакций со стороны нервной системы и органа зрения.

Передозировка

Однократное в/в введение в дозе до 10 мг/кг в клиническом исследовании не сопровождалось дозолимитирующей токсичностью.

Лечение: в случае передозировки у пациента рекомендуется контролировать симптомы побочных эффектов и немедленно назначить симптоматическое лечение.

Лекарственное взаимодействие

Исследования взаимодействия не проводились.

Одновременное применение препарата Симпони® с лекарственными препаратами, использующимися по аналогичным показаниям, в т.ч. анакинрой или абатацептом, не рекомендуется.

Живые вакцины и лекарственные препараты, содержащие инфекционные агенты, не следует применять одновременно с терапией препаратом Симпони®.

Хотя совместное применение метотрексата приводит к увеличению минимальной Css препарата Симпони® у пациентов с ревматоидным артритом, псориатическим артритом, анкилозирующим спондилитом и язвенным колитом, полученные данные свидетельствуют об отсутствии необходимости коррекции дозы препарата Симпони® или метотрексата.

Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре от 2° до 8°С; не замораживать; не встряхивать. Срок годности - 2 года.

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата - используйте данный код
Вход для специалистов
Неверный логин или пароль
go to top