facebook vkontakte livejournal googleplus twitter blogspot linkedin
Vidal Logo About header Search header

ТРИЗИВИР (TRIZIVIR)

Поделиться
Описание лекарственного препарата ТРИЗИВИР (TRIZIVIR)
Основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2013 году.
Владелец регистрационного удостоверения: ViiV Healthcare UK, Limited (Великобритания)
Произведено: GLAXO WELLCOME OPERATIONS (Великобритания)
Представительство: ВИИВ Хелскэа ЮК Лимитед (Великобритания)
Код ATX: J05AR04 (Зидовудин, ламивудин и абакавир)
Активные вещества
Лекарственная форма
ТРИЗИВИР
таб., покр. оболочкой, 300 мг+150 мг+300 мг: 60 шт.
рег. №: П N015795/01 от 25.05.09 - Срок действия рег. уд. не ограничен
Форма выпуска, состав и упаковка

Таблетки, покрытые оболочкой (пленочной) зеленовато-голубого цвета, овальной формы, размером около 20.4×10.2 мм, с выдавленной надписью "GX LL1" на одной стороне.

1 таб.
абакавир (в форме сульфата) 300 мг
ламивудин 150 мг
зидовудин 300 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 464.25 мг, натрия крахмала гликолат (тип А) 64.5 мг, магния стеарат 20.25 мг.

Состав оболочки: Opadry Green 03В11434 (гипромеллоза (Е464) 22.05 мг, титана диоксид (Е171, номер Cl 77891) 8.58 мг, полиэтиленгликоль 2.8 мг, краситель FD&C №2/индигокармин (Е132, номер Cl 73015) 1.12 мг, оксид железа желтый (Е172, номер Cl 77492) 21-35 мг.

10 шт. - блистеры из ПВХ/алюминиевой фольги (6) - пачки картонные.

Клинико-фармакологическая группа: Противовирусный препарат, активный в отношении ВИЧ
Фармако-терапевтическая группа: Противовирусное [ВИЧ] средство
Информация по препарату доступна только специалистам.
или Зарегистрируйтесь
Информация по препарату доступна только специалистам.
или Зарегистрируйтесь
Показания
— ВИЧ-инфекция у взрослых и детей старше 12 лет в качестве антиретровирусной терапии.
Режим дозирования

При необходимости отмены или снижения дозы одного из активных компонентов препарата Тризивир их назначают в виде отдельных препаратов абакавира (Зиаген), ламивудина (Эпивир) и зидовудина (Ретровир).

Рекомендуемая доза Тризивира для взрослых и детей старше 12 лет – по 1 таб. 2 раза/сут независимо от приема пищи.

Если масса тела подростка или взрослого ниже 40 кг, Тризивир не назначают, поскольку доза каждого активного вещества в таблетке фиксирована, т.е. снижение дозы для каждого активного вещества в отдельности не возможно.

Данные по фармакокинетике Тризивира у лиц старше 65 лет отсутствуют. В связи с возможностью возрастных изменений, включая снижение функции почек и гематологические нарушения, назначение Тризивира лицам данной возрастной группы требует особой осторожности.

Нарушение функции почек может потребовать снижения дозы ламивудина или зидовудина. В связи с этим, пациентам с нарушениями функции почек (КК менее 50 мл/мин), рекомендуется назначать абакавир, ламивудин и зидовудин в виде отдельных препаратов.

Пациентам с нарушениями функции печени Тризивир противопоказан.

При уровне гемоглобина менее 9 г/дл (5.59 ммоль/л) или содержания нейтрофилов в крови менее 1.0 х 109/л может потребоваться коррекция дозы зидовудина. При развитии этих нежелательных реакций абакавир, зидовудин и ламивудин назначают в виде отдельных препаратов.

Побочное действие

Поскольку в состав Тризивира входят абакавир, ламивудин и зидовудин, он может вызывать те же нежелательные реакции, что и эти три препарата в отдельности (таб.1). В отношении большого количества из перечисленных ниже нежелательных явлений достоверно неизвестно, связаны ли они с действием активного ингредиента, а также с действием широкого спектра обычно назначаемых препаратов для лечения ВИЧ-инфекции, или регистрируемые нежелательные явления являются результатом патологических процессов, лежащих в основе заболевания.

Данных, необходимых для всесторонней оценки безопасности применения Тризивира, до настоящего времени недостаточно.

Гиперчувствительность к абакавиру. По данным клинических исследований, примерно у 5% больных, принимающих абакавир, отмечается реакция гиперчувствительности, в редких случаях со смертельным исходом. Для этой реакции характерно полиорганное поражение.

У большинства больных с гиперчувствительностью при развитии этой реакции отмечаются лихорадка и/или сыпь (обычно макуло-папулезная или уртикарная), которые являются частью проявлений данного синдрома, хотя в некоторых случаях эти симптомы отсутствуют.

Симптомы этой реакции могут появляться в любое время после начала лечения абакавиром, однако чаще всего они возникают в течение первых 6 недель лечения (медиана времени начала этой реакции – 11 суток).

Проявления реакции гиперчувствительности приведены ниже.

Со стороны кожи и придатков кожи: сыпь (обычно макуло-папулезная или уртикарная).

Со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, боль в животе, изъязвление слизистой оболочки рта, гепатит.

Со стороны дыхательной системы: одышка, кашель, боль в горле, респираторный дистресс-синдром взрослых, дыхательная недостаточность.

Со стороны нервной системы: головная боль, парестезии.

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: лимфопения.

Со стороны печени и поджелудочной железы: повышение активности ферментов печени, печеночная недостаточность.

Со стороны опорно- двигательной системы: миалгия, редко – миолиз, артралгия, повышение активности креатинфосфокиназы.

Со стороны мочевыделительной системы: повышение концентрации креатинина в плазме крови, почечная недостаточность.

Прочие: лихорадка, утомляемость, недомогание, сонливость, отек, лимфаденопатия, артериальная гипотония, конъюнктивит, анафилактические реакции.

Больные с гиперчувствительностью к абакавиру вначале могут принять её за какое-либо заболевание легких и дыхательных путей (пневмонию, бронхит, фарингит), гриппоподобный синдром, гастроэнтерит или нежелательные реакции других препаратов. В связи с этим больные могут продолжать прием абакавира или возобновить его, что чревато тяжелыми последствиями, вплоть до смертельного исхода. Поэтому при появлении любых из перечисленных симптомов необходимо тщательное обследование пациента для исключения гиперчувствительности. Если исключить реакцию гиперчувствительности нельзя, то повторное назначение Тризивира или других абакавир-содержащих препаратов (Кивекса, Зиаген), строго противопоказано.

Если при развитии гиперчувствительности больные продолжают принимать абакавир, то ее симптомы становятся более выраженными, а при отмене абакавира они обычно исчезают. Возобновление лечения абакавиром у больных с реакцией гиперчувствительности в анамнезе в течение нескольких часов приводит к повторной реакции. Повторная реакция гиперчувствительности может протекать более тяжело, чем первая, и проявляться угрожающей жизни артериальной гипотонией, вплоть до летального исхода. При развитии реакции гиперчувствительности больной должен навсегда отказаться от применения Тризивира и других абакавир-содержащих препаратов (Кивекса, Зиаген).

Иногда реакция гиперчувствительности развиваются при возобновлении лечения абакавиром после отмены, вызванной появлением всего одного из основных симптомов этой реакции (сыпи, лихорадки, недомогания/утомляемости, нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта или дыхательной системы).

В редких случаях это реакция возникает при возобновлении лечения у тех больных, у которых до отмены препарата не отмечалось симптомов гиперчувствительности к препарату.

Таб.1: Нежелательные реакции каждого из активных веществ Тризивира.
(Нежелательные реакции, возникающие не менее чем у 5% больных, выделены жирным шрифтом).

ВНИМАНИЕ: сведения о гиперчувствительности к абакавиру приведены выше

Абакавир Ламивудин Зидовудин
Со стороны сердечно-сосудистой системы Кардиомиопатия.
Со стороны ЖКТ Тошнота, рвота, диарея Тошнота, рвота, диарея, боль в животе Тошнота, рвота, потеря аппетита, диарея, боль в животе, пигментация слизистой оболочки рта, диспепсия, метеоризм
Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы Анемия и нейтропения (иногда тяжелые), аплазия эритроидного ростка, тромбоцитопения Анемия, нейтропения, лейкопения, апластическая анемия, тромбоцитопения, панцитопения (вследствие гипоплазии костного мозга), аплазия эритроидного ростка
Со стороны печени и поджелудочной железы Панкреатит Транзиторное повышение активности печоночных ферментов (АСТ, АЛТ), повышение активности амилазы сыворотки, панкреатит, гепатит Поражение печени, включая жировую дистрофию печени с выраженной гепатомелагией, повышение уровня билирубина и активности печеночных ферментов в крови, панкреатит
Со стороны метаболизма и эндокринной системы Лактоацидоз, гиперлактатемия, накопление и перераспределение подкожно-жировой клетчатки1 Лактоацидоз, гиперлактатемия, накопление и перераспределение подкожно-жировой клетчатки1 Лактоацидоз, гиперлактатемия, накопление и перераспределение подкожно-жировой клетчатки1
Со стороны опорно-двигательного аппарата Миопатия, редко – рабдомиолиз, артралгия Миалгии, миопатия
Со стороны нервной системы Головная боль Головная боль, бессонница, периферическая невропатия, парестезии Головная боль, бессонница, парестезии, головокружение, сонливость, заторможенность сознания, судороги, тревога, дипрессия
Со стороны дыхательной системы Кашель, назальные симптомы Кашель, одышка
Со стороны кожи и придатков кожи Сыпь без системных проявлений. Крайне редко – полиморфная эритема, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз Сыпь, алопеция Сыпь, пигментация ногтей и кожи, крапивница, зуд, потливость
Прочие Лихорадка, сонливость, утомляемость, потеря аппетита Лихорадка, недомогание, утомляемость Недомогание, лихорадка, учащенное мочеиспускание, извращение вкуса, генерализованная боль, озноб, боль в груди, гриппоподобный синдром, гинекомастия, астения

1 накопление и перераспределение подкожно-жировой клетчатки. Частота этой нежелательной реакции зависит от многих факторов, в том числе, от сочетания с теми или иными антиретровирусными средствами.

Нежелательные реакции абакавира

Многие из приведенных ниже нежелательных явлений, связанных с приемом абакавира (тошнота, рвота, диарея, лихорадка, утомляемость, сыпь), могут наблюдаться и при развитии реакции гиперчувствительности. Поэтому при появлении любого из этих симптомов показано тщательное обследование больного для подтверждения или исключения реакции гиперчувствительности. Возобновлять терапию Тризивиром после прерывания в связи с появлением вышеперечисленных симптомов можно только после исключения реакции гиперчувствительности и под непосредственным медицинским наблюдением.

Гематологические нежелательные реакции зидовудина

Анемия (может потребоваться переливание крови), нейтропения лейкопения и апластическая анемия чаще возникают при приеме высоких доз (1200-1500 мг/сут) у пациентов с поздними стадиями ВИЧ-инфекции (особенно, в случае угнетения гемопоэза еще до начала лечения) и у пациентов с числом CD4- лимфоцитов ниже 100 клеток/мм3. При появлении этих эффектов может потребоваться снижение дозы или отмены зидовудина.

Нейтропения также встречается чаще у тех больных, у которых число нейтрофилов, уровень гемоглобина и витамина В12 в сыворотке, было снижено еще до начала терапии зидовудином.

Противопоказания к применению

— повышенная чувствительность к абакавиру, ламивудину или зидовудину, или любому другому компоненту таблетки препарата;

— нарушение функции печени;

— выраженное снижение количества нейтрофилов (менее 0.75 х 109/л) или уровня гемоглобина (менее 7.5 г/дл, или 4.65 ммоль/л);

— терминальная стадия поражения почек

Применение при беременности и кормлении грудью

Влияние абакавира, ламивудина и зидовудина на фертильность у женщин до настоящего времени не изучено. В отношении зидовудина показано, что его применение у мужчин не влияет на число, морфологию и подвижность сперматозоидов.

Безопасность применения Тризивира у женщин во время беременности до настоящего времени не изучена. Имеются только данные экспериментальных исследований о влиянии абакавира, ламивудина и зидовудина на развитие плода у животных. Поэтому во время беременности Тризивир назначают только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Имеются данные о незначительном транзиторном повышении концентрации молочной кислоты в сыворотке, возможно, вследствие митохондриальных нарушений, у новорожденных и грудных детей, матери которых во время беременности и в перинтальном периоде принимали нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы. Клиническая значимость этого в настоящее время не установлена.

Кроме того, имеются отдельные сообщения о задержке развития, судорожных припадках и других неврологических нарушениях. Однако причинная связь этих нарушений с действием нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы во время внутриутробного и послеродового периодов не установлена. Эти данные не отменяют существующих рекомендаций по проведению антиретровирусного лечения во время беременности для предотвращения вертикальной передачи ВИЧ.

Специалисты рекомендуют ВИЧ-инфицированным женщинам, когда это возможно, избегать кормления ребенка грудью, чтобы предотвратить его заражение ВИЧ. Концентрация ламивудина и зидовудина в грудном молоке сопоставима с их концентрацией в сыворотке. Предполагается, хотя это и не доказано, что абакавир также выделяется с грудным молоком. Женщинам, принимающим Тризивир, не рекомендуется кормить ребенка грудью.

Применение при нарушениях функции печени
Противопоказано: нарушение функции печени.
Применение при нарушениях функции почек
Нарушение функции почек может потребовать снижения дозы ламивудина или зидовудина. В связи с этим, пациентам с нарушениями функции почек (КК менее 50 мл/мин), рекомендуется назначать абакавир, ламивудин и зидовудин в виде отдельных препаратов.
Применение у детей
Препарат назначают детям старше 12 лет.
Применение у пожилых пациентов
Данные по фармакокинетике Тризивира у лиц старше 65 лет отсутствуют. В связи с возможностью возрастных изменений, включая снижение функции почек и гематологические нарушения, назначение Тризивира лицам данной возрастной группы требует особой осторожности.
Особые указания

Гиперчувствительность к абакавиру

По данным клинических исследований, примерно у 5% больных, принимающих абакавир, развивается гиперчувствительность к препарату, в редких случаях с летальным исходом.

Факторы риска

В клинических исследованиях было показано, что носительство аллеля HLA-B*5701 значительно увеличивает риск развития реакции гиперчувствительности к абакавиру. В проспективном клиническом исследовании CNA 106030 ( PREDICT -1) пациентам с наличием аллеля HLA-B*5701 препараты абакавира не назначались, что позволило существенно снизить частоту возникновения клинически подозреваемых реакций гиперчувствительности с 7.8% (66 пациентов из 847) до 3.4% (27 из 803) (р<0.0001), а также частоту развития реакций гиперчувствительности, подтвержденных кожно-аппликационной пробой с 2.7% (23 пациентов из 842) до 0.0% (0 пациентов из 802) (р<0,0001). Таким образом, основываясь на результатах данного исследования, было показано, что реакции гиперчувствительности к абакавиру развиваются у пациентов-носителей аллеля HLA-B*5701 с частотой 48-61% по сравнению с пациентами, у которых этот аллель отсутствует (частота возникновения реакций гиперчувствительности 0-4%).

Рекомендуется проводить скрининг на носительство аллеля HLA-B*5701 у ВИЧ-инфицированных пациентов, которым ранее не назначались абакавир-содержащие препараты. Использование препаратов абакавира не рекомендуется у таких пациентов и должно рассматриваться только в исключительных случаях при тщательном медицинском наблюдении, когда потенциальная польза превышает риск использования препарата.

Клинический диагноз подозреваемой реакции гиперчувствительности должен оставаться основой для принятия решения использования абакавир-содержащих препаратов у всех пациентов. Даже в случае отсутствия аллеля HLA-B*5701 абакавир необходимо отменять и не возобновлять его прием во всех случаях, когда реакцию гиперчувствительности нельзя исключить, руководствуясь клиническими данными, по причине потенциального риска развития тяжелых нежелательных реакций или даже летального исхода.

Клиническая картина

Реакция гиперчувствительности характеризуется появлением симптомов полиорганного поражения. При этом у большинства пациентов отмечается появление лихорадки и/или сыпи.

К другим возможным симптомам гиперчувствительности относятся: слабость, недомогание, сонливость, симптомы поражения желудочно-кишечного тракта (такие как: тошнота, рвота, диарея, боли в животе), симптомы поражения органов дыхания (такие как: одышка, боль в горле, кашель), а также рентгенологические признаки поражения органов грудной клетки (главным образом, ограниченные инфильтраты). Симптомы реакции гиперчувствительности при лечении абакавиром могут наблюдаться в любое время, однако, как правило, появляются в течение первых шести недель приема препарата. При продолжении лечения тяжесть симптомов нарастает, и они могут принимать угрожающий жизни характер. В большинстве случаев подобные симптомы исчезают при прекращении приема абакавира.

Некоторые пациенты с гиперчувствительностью первоначально полагали, что страдают от респираторных (пневмония, бронхит, фарингит) или гриппоподобных заболеваний, гастроэнтерита или реакции на другие лекарственные препараты. В связи с этим, реакция гиперчувствительности диагностировалась не сразу, и пациенты продолжали (или возобновляли) прием препарата. Это влекло за собой развитие более тяжелой реакции гиперчувствительности (вплоть до летального исхода). Принимая это во внимание, необходимо учитывать возможность развития такой реакции и исключить ее у пациентов, имеющих симптомы этих заболеваний. Если исключить наличие реакции гиперчувствительности невозможно, возобновлять прием препарата Тризивир или любого другого лекарственного абакавир-содержащего препарата (Зиаген, Кивекса), не следует.

Симптомы, обусловленные реакцией гиперчувствительности, усиливались при продолжении лечения и обычно исчезали после прекращения приема абакавира.

Возобновление приема абакавира после реакции гиперчувствительности в течение нескольких часов приводит к быстрому возвращению симптомов. Рецидив реакции гиперчувствительности может носить более тяжелый, по сравнению с первой реакцией, характер и сопровождаться угрожающим жизни снижением артериального давления (вплоть до летального исхода). Пациенты, у которых возникла такая реакция гиперчувствительности, должны прекратить и никогда не возобновлять прием препарата Тризивир, а также любых других лекарственных препаратов, содержащих абакавир (Зиаген, Кивекса).

Имеются единичные сообщения о развитии реакции гиперчувствительности после возобновления приема абакавира, отмененного при появлении отдельных ключевых симптомов гиперчувствительности (сыпь, лихорадка, слабость/недомогание, желудочно-кишечные расстройства или симптомы поражения органов дыхания). В очень редких случаях сообщалось о развитии реакции гиперчувствительности после возобновления приема препарата пациентами, у которых ранее симптомов гиперчувствительности отмечено не было.

Лечение

Пациенты, у которых появлялись признаки и симптомы гиперчувствительности, ДОЛЖНЫ немедленно обратиться к своему лечащему врачу за консультацией. При постановке диагноза гиперчувствительности СЛЕДУЕТ незамедлительно прекратить прием препарата Тризивир. НИКОГДА НЕ СЛЕДУЕТ возобновлять лечение препаратом Тризивир и другими лекарственными препаратами, содержащими абакавир (Зиаген, Кивекса), после возникновения реакции гиперчувствительности. Это связано с угрозой появления в течение нескольких часов после возобновления приема препарата выраженных симптомов (включая угрожающую жизни гипотензию), которые могут привести к летальному исходу.

Для профилактики отсроченного выявления и снижения риска развития гиперчувствительности, угрожающей жизни, следует полностью прекратить прием препарата Тризивир при невозможности исключения гиперчувствительности, даже при потенциальном наличии других заболеваний (заболевания органов дыхания, гриппоподобные заболевания, гастроэнтерит, реакции на прием других лекарственных препаратов). Не следует возобновлять лечение препаратом Тризивир и другими лекарственными препаратами, содержащими абакавир (Зиаген, Кивекса), даже в случае появления симптомов гиперчувствительности при повторном приеме других лекарственных препаратов.

Предупреждающая карта с информацией для пациентов о реакции гиперчувствительности находится в упаковке.

Особые указания по лечению после перерыва в терапии препаратом Тризивир

В случае прекращения лечения препаратом Тризивир, перед возобновлением приема препарата следует тщательно изучить причину отказа от применения препарата и убедиться в отсутствии у пациента симптомов реакции гиперчувствительности. Не следует возобновлять прием препарата Тризивир и других лекарственных препаратов, содержащих абакавир (Зиаген, Кивекса), при невозможности исключения реакции гиперчувствительности.

Описаны немногочисленные случаи развития реакции гиперчувствительности при возобновлении лечения абакавиром после его отмены в связи с появлением какого-либо одного из типичных симптомов гиперчувствительности (сыпь, лихорадка, недомогание, утомляемость, желудочно-кишечные нарушения и нарушения со стороны дыхательной системы). Поскольку во всех таких случаях исключить реакцию гиперчувствительности нельзя и, принимая во внимание данные о более тяжелом ее течении при повторном применении абакавира, возобновление терапии препаратом Тризивир или другим абакавир-содержащим препаратом (Зиаген, Кивекса) у этих больных не рекомендуется.

Реакция гиперчувствительности отмечалась, хотя и крайне редко, даже при возобновлении лечения данным препаратом больных, у которых симптомы этой реакции ранее не наблюдались, и перерыв в приеме содержащего абакавир препарата был связан с другими причинами. В таком случае возобновление приема препарата возможно, однако требует наличия у больного или окружающих его людей быстрого доступа к медицинской помощи.

Важная информация для пациентов

Врач, назначающий препарат, должен убедиться, что приведенная ниже информация о реакции гиперчувствительности доведена до сведения пациента в полном объеме:

— пациенты должны быть предупреждены о риске развития реакции гиперчувствительности на абакавир, которая может привести к возникновению угрожающей жизни осложнений или смерти;

— при появлении признаков или симптомов, возможно обусловленных реакцией гиперчувствительности, пациенты ДОЛЖНЫ НЕМЕДЛЕННО обратиться к своему лечащему врачу;

— пациенты с гиперчувствительностью к абакавиру никогда не должны принимать препарат Тризивир и другие лекарственные абакавир-содержащие препараты (Зиаген, Кивекса);

— во избежание риска возобновления приема препарата пациенты, у которых отмечалась реакция гиперчувствительности, должны вернуть оставшиеся таблетки врачу, назначившему данный препарат.

— пациенты, прекратившие прием препарата Тризивир по какой-либо причине (например, в связи с развитием побочных эффектов), перед возобновлением приема препарата должны проконсультироваться со своим лечащим врачом.

— Каждый пациент должен ознакомиться с Предупреждающей карточкой, прилагающейся к препарату. Пациентам следует напомнить, что они должны всегда иметь при себе Предупреждающую карточку, прилагающуюся к препарату.

Лактоацидоз, гепатомегалия и жировая дистрофия печени

Имеются сообщения о развитии лактоацидоза, гепатомегалии и жировой дистрофии печени, в том числе с летальным исходом, вследствие антиретровирусной терапии аналогами нуклеозидов в виде отдельных препаратов, включая абакавир, ламивудин и зидовудин или их комбинаций. В большинстве случаев эти осложнения возникают у женщин.

Симптомы, указывающие на лактоацидоз, включают общую слабость, снижение аппетита, быстрое похудание неясной этиологии, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта и нарушения со стороны дыхательной системы (одышка и тахипноэ).

Применение Тризивира у любого пациента требует осторожности, особенно при наличии факторов риска поражения печени. При появлении клинических или лабораторных признаков лактоацидоза или гепатотоксического действия (может проявляться гепатомегалией и жировой дистрофией печени, даже в отсутствие выраженного повышения активности аминотрансфераз) лечение Тризивиром необходимо прекратить.

Перераспределение подкожно-жировой клетчатки

Лечение комбинированными антиретровирусными средствами может сопровождаться одним или несколькими из перечисленных симптомов: ожирением, перераспределением подкожно-жировой клетчатки с жировыми отложениями на лице, туловище, шее (“горб буйвола”), атрофией периферических мышц и мышц лица, гинекомастией, повышением концентрации липидов в сыворотке и уровня глюкозы в крови.

Все эти симптомы относятся к проявлениям липодистрофии. Один или несколько из этих симптомов могут возникать при лечении любыми ингибиторами протеазы ВИЧ и нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы. Однако риск этих нежелательных реакций при лечении разными препаратами этих двух групп неодинаков.

Липодистрофия имеет сложную этиологию и может развиваться под действием разных факторов, которые могут действовать синергично. Например, важную роль в ее развитии играют сама ВИЧ-инфекция, пожилой возраст пациента и продолжительность антиретровирусного лечения.

Отдаленные последствия этих нежелательных явлений пока неизвестны.

При физикальном обследовании необходимо обращать внимание на перераспределение подкожно-жировой клетчатки. Лабораторное исследование должно включать определение концентрации липидов в сыворотке и уровня глюкозы в крови. При нарушении липидного обмена назначают соответствующее лечение.

Гематологические нежелательные реакции

Лечение зидовудином может приводить к развитию анемии, нейтропении и лейкопении (обычно вторичная за счет нейтропении). Эти осложнения чаще возникают при лечении высокими дозами зидовудина (1200-1500 мг/сут), а также в случаях, когда до начала лечения у пациента наблюдается угнетение кроветворения, в частности, в поздних стадиях ВИЧ-инфекции. В связи с этим у больных, принимающих Тризивир, необходимо тщательно оценивать гематологические показатели

Гематологические нарушения возникают обычно не ранее чем через 4-6 недель после начала лечения. В поздних стадиях ВИЧ-инфекции в течении в течение первых трех месяцев лечения анализ крови рекомендуется проводить по крайней мере каждые 2 недели, впоследствии как минимум – ежемесячно. Для терапии, начатой в ранней стадии ВИЧ-инфекции, гематологические побочные эффекты нетипичны. В зависимости от общего состояния пациентов анализ крови можно проводить реже, например, каждые 1-3 месяца.

При развитии тяжелой анемии и выраженной миелосупрессии под действием Тризивира, а также при наличии гематологических нарушений до начала лечения, например, при уровне гемоглобина ниже 9 г/дл (5.59 ммоль/л) или содержании нейтрофилов ниже 1.0 х 109/л, может потребоваться коррекция дозы зидовудина. Поскольку изменить дозу зидовудина в составе Тризивира нельзя, таким больным назначают отдельные препараты зидовудина, абакавира и ламивудина.

Панкреатит

На фоне лечения абакавиром, ламивудином и зидовудином в редких случаях развиваются панкреатит, хотя до настоящего времени неясно, обусловлен ли он действием этих препаратов или является следствием ВИЧ-инфекции. При появлении клинических или лабораторных признаков панкреатита лечение Тризивиром немедленно прекращают.

Сопутствующий гепатит В

Клинические исследования и пострегистрационный анализ нежелательных реакций ламивудина показывают, что у некоторых больных хроническим гепатитом В при отмене ламивудина возникают клинические и лабораторные признаки рецидива заболевания, который на фоне декомпенсации функции печени, может приводить к очень тяжелым последствиям. У больных с сопутствующим гепатитом В в случае отмены Тризивира необходимо регулярно оценивать функцию печени и определять маркеры репликации HBV .

Сопутствующий гепатит С

Причины усугубления анемии на фоне приема рибавирина при сопутствующей антиретровирусной терапии зидовудином недостаточно изучены, поэтому не рекомендуется сочетать препараты, содержащие зидовудин с рибавирином; если же зидовудин уже входит в комбинированную антиретровирусную терапию, такой режим лечения должен быть пересмотрен, особенно для пациентов, имеющих в анамнезе анемию при приеме зидовудина.

Синдром восстановления иммунитета

При наличии у ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом бессимптомных оппортунистических инфекций или их остаточных явлений на момент начала антиретровирусной терапии (АРТ) ее проведение может активизировать воспалительный процесс и привести к усилению симптоматики оппортунистических инфекций или другим тяжелым последствиям. Обычно эти реакции возникают в течение первых недель или месяцев после начала АРТ. В качестве примера можно привести цитомегаловирусный ренит, генерализованную или очаговую инфекцию, вызванную микобактериями, и пневмонию, вызванную Pneumocystis jiroveci ( P.carinii). Появления любых симптомов воспаления требует немедленного обследования и, при необходимости, лечения.

Оппортунистические инфекции

Применение Тризивира или других антиретровирусных препаратов не исключает возможности развития оппортунистических инфекций или других осложнений ВИЧ-инфекции, поэтому больные должны оставаться под наблюдением врача, имеющего опыт лечения этих заболеваний.

Передача ВИЧ-инфекции

Пациентам необходимо объяснить, что проведение антиретровирусной терапии, в т.ч. с применением Тризивира, не снижает риск передачи ВИЧ другим лицам половым и парентеральным путем, и поэтому не отменяет необходимости соблюдения соответствующих мер предосторожности.

Инфаркт миокарда

В результате проспективного, наблюдательного, эпидемиологического исследования с целью изучения частоты возникновения инфаркта миокарда у пациентов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию, обнаружилась связь предшествующего, в течение 6 мес, приема абакавира с повышенным риском развития инфаркта миокарда. По данным обобщенного анализа клинических исследований, спонсируемых компанией ГлаксоСмитКляйн, не наблюдалось повышения риска инфаркта миокарда, сопряженного с приемом абакавира. Биологические механизмы, объясняющие потенциально повышенный риск, неизвестны. В общем, доступные данные, полученные из наблюдательных когортных и контролируемых клинических исследований, не позволяют однозначно определить связь терапии абакавиром и риском инфаркта миокарда.

Тем не менее, с осторожностью следует назначать антиретровирусную терапию, включая препараты, содержащие абакавир, пациентам с возможным риском возникновения ИБС. Необходимо принятие вcех мер для минимализации модифицируемых факторов риска (таких, как артериальная гипертония, дислипидемия, сахарный диабет и курение).

Сопутствующее лечение

Пациентов следует предостеречь от самолечения с использованием каких бы то ни было препаратов.

Подбор доз

При необходимости индивидуального подбора доз назначают отдельные препараты абакавира, ламивудина и зидовудина. Однако в этом случае врач должен ознакомиться с информацией по каждому из этих препаратов.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Исследования влияния Тризивира и входящих в его состав действующих веществ (абакавира, ламивудина и зидовудина) на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами не проводились. Фармакологические свойства действующих веществ не позволяют предсказать влияние Тризивира на эти виды деятельности. При оценке способности больного управлять автотранспортом и работать с механизмами следует учитывать его клиническое состояние и весь спектр нежелательных реакций Тризивира.

Передозировка

Симптомы: случаев передозировки Тризивиром не отмечалось. Симптомы острого отравления зидовудином и ламивудином, отличные от нежелательных реакций для этих препаратов, неизвестны. Случаев летального исхода при передозировке зидовудина и ламивудина не отмечалось. Клинические исследования абакавира при применении в однократных дозах, не превышающих 1200 мг, и в суточных, не превышающих 1800 мг, не выявили неожиданных нежелательных реакций. Действие абакавира в более высоких дозах до настоящего времени не изучено.

Лечение: в случае передозировки Тризивира за больными устанавливают наблюдение для выявления симптомов отравления и при необходимости проведения стандартной поддерживающей терапии. Поскольку ламивудин выводится посредством диализа, при передозировке Тризивира можно прибегнуть к длительному гемодиализу, хотя его эффективность в данной ситуации не изучена. Хотя гемодиализ и перитонеальный диализ малоэффективны для выведения зидовудина, они ускоряют элиминацию его метаболита – глюкуронида. Насколько эффективны гемодиализ и перитонеальный диализ для удаления абакавира, до настоящего времени неизвестно. Более детальную информацию по передозировке можно получить в предназначенных для врачей инструкциях по применению Зиагена, Эпивира и Ретровира.

Лекарственное взаимодействие

Поскольку в состав Тризивира входят абакавир, ламивудин и зидовудин, он может вступать в те же лекарственные взаимодействия, что и каждый из них в отдельности. Клинические исследования продемонстрировали отсутствие выраженных лекарственных взаимодействий между абакавиром, ламивудином и зидовудином.

Приведенные ниже примеры лекарственных взаимодействий, хотя и не являются исчерпывающими, типичны для групп препаратов, назначать которые следует с особой осторожностью.

Лекарственные взаимодействия абакавира

Исследования in vitro и анализ основных путей метаболизма абакавира указывают на то, что его взаимодействие с другими препаратами, опосредованное цитохромом Р450, маловероятно. Абакавир не подавляет метаболические реакции с участием изофермента 3А4 цитохрома Р450. В исследованиях in vitro показано, что абакавир не снижает активности изоферментов CYP3A4, CYP2C9 и CYP 2D6. Клинические исследования не выявили индукции печеночного метаболизма экзогенных субстанций под действием абакавира. Таким образом, взаимодействие абакавира с ингибиторами протеазы ВИЧ и другими препаратами, метаболизирующимися с участием основных изоферментов цитохрома Р450, маловероятно.

Этанол замедляет метаболизм абакавира, что приводит к увеличению площади под фармакокинетической кривой ( AUC ) на 41%. Однако клиническая значимость этого изменения невелика. На метаболизм этанола абакавир не влияет.

Метадон. По данным фармакокинетического исследования, применение абакавира в дозе 600 мг 2 раза/сут в комбинации с метадоном снижает Cmax абакавира в плазме крови на 35%, увеличивает время достижения Cmax в плазме крови на 1 ч, но не изменяет AUC. Клиническая значимость этих изменений невелика. В этом же исследовании установлено, что абакавир повышает суммарный клиренс метадона на 22%. В большинстве случаев эти изменения также расцениваются как клинически незначимые, однако в определенных ситуациях может потребоваться изменение дозы метадона.

Ретиноиды. Ретиноиды, например изотретиноин, выводятся с участием алкогольдегидрогеназы, поэтому могут вступать во взаимодействие с абакавиром, однако в настоящее время данных специальных исследований не проводилось.

Лекарственные взаимодействия ламивудина

Лекарственные взаимодействия ламивудина маловероятны, так как он метаболизируется в малой степени, плохо связывается с белками плазмы и выводится почти исключительно почками. Тем не менее, при совместном применении ламивудина с другими препаратами необходимо учитывать возможность лекарственных взаимодействий, особенно если эти препараты выводятся, в основном почками.

Триметоприм. При одновременном применении триметоприма/сульфаметоксазола (ко-тримоксазол), 160/180 мг, AUC ламивудина увеличивается на 40% за счет триметоприма. При нормальной функции почек такое изменение не требует коррекции дозы ламивудина. На фармакокинетику триметоприма и сульфаметоксазола ламивудин не влияет. Взаимодействие ламивудина с более высокими дозами ко-тримоксазола, используемыми для лечения пневмонии, вызванной Pneumocystis jiroveci (P.carinii), и токсоплазмоза до настоящего времени не изучено.

Залцитабин. Возможно подавление внутриклеточного фосфорилирования залцитабина при одновременном применении его с ламивудином, поэтому Тризивир не рекомендуется применять вместе с залцитабином.

Лекарственные взаимодействия зидовудина

Метаболизм зидовудина осуществляется, в основном, в печени с участием реакций конъюгации и приводит к образованию неактивного глюкуронида. В связи с этим лекарственные средства, метаболизирующиеся преимущественно в печени, особенно с образованием глюкуронидов, могут подавлять метаболизм зидовудина.

Атоваквон. Зидовудин не оказывает влияния на фармакокинетику атоваквона. Однако данные фармакокинетики показывают, что автоваквон может снижать уровень метаболизма зидовудина – глюкуронида в плазме (увеличение экспозиции зидовудина до 33% и снижение Cmax глюкуронида до 19%). Совместный прием зидовудина в дозировке 500 или 600 мг в день в течение 3-х недель и атоваквона может привести к увеличению числа нежелательных реакций из-за повышения плазменной концентрации зидовудина. Требуется тщательное наблюдение пациентов, находящихся на продолжительном лечении атоваквоном.

Кларитромицин. Кларитромицин в таблетированной лекарственной форме может снижать всасывание зидовудина. Кларитромицин в таблетках и зидовудин-содержащие препараты следует принимать с как минимум двухчасовым интервалом.

Ламивудин. Одновременное применение зидовудина и ламивудина приводит к повышению Cmax зидовудина в плазме – на 28% и увеличению AUC зидовудина в на 13%, оцениваемому как клинически незначимое и не меняющее профиль безопасности обоих компонентов Тризивира и, поэтому, не требует коррекции режима дозирования. Зидовудин не влияет на фармакокинетику ламивудина.

Фенитоин. У некоторых больных, применявших фенитоин одновременно с зидовудином, концентрация фенитоина в крови снижалась, а у одного больного, напротив, отмечалось её повышение. Эти наблюдения свидетельствуют о необходимости тщательного контроля концентрации фенитоина в крови в случае его применения вместе с Тризивиром.

Пробенецид. Согласно немногочисленным данным, пробенецид, подавляя конъюгацию зидовудина с глюкуроновой кислотой, увеличивает его Т1/2 и AUC . Выведение зидовудина в виде глюкуронида (и, возможно, в свободном виде) почками под действием пробенецида замедляется.

Рифампицин. Согласно немногочисленным данным, рифампицин уменьшает AUC зидовудина на 48%±34%. Клиническая значимость этих данных в настоящее время неясна.

Ставудин. Зидовудин может подавлять внутриклеточное фосфорилирование ставудина, поэтому назначать ставудин в сочетании с Тризивиром не рекомендуется.

Сопутствующее назначение вальпроевой кислоты, флуконазола или метадона с зидовудином может приводить к увеличению AUC зидовудина и соответствующему снижению его клиренса. Несмотря на то, что клиническое значение данного явления неизвестно, необходимо обеспечить пристальное медицинское наблюдение в отношении возможных проявлений токсичности зидовудина.

Существуют и другие препараты, способные влиять на метаболизм зидовудина путем конкурентного связывания с глюкуроновой кислотой или прямого ингибирующего действия на микросомальные ферменты печени, например: ацетилсалициловая кислота, кодеин, морфин, метадон, индометацин, кетопрофен, напроксен, оксазепам, лоразепам, циметидин, клофибрат, дапсон и изопринозин. Прежде чем назначать какой-либо из этих препаратов в сочетании с Тризивиром, необходимо тщательно взвесить возможность их взаимодействий, особенно, если планируется длительное лечение.

Одновременное применение зидовудина и препаратов с нефротоксическим и миелосупрессивным действием (пентамидина для системного применения, дапсона, пириметамина, ко-тримоксазола, амфотерицина, флуцитозина, ганцикловира, интерферона, винкристина, винбластина и доксорубицина), особенно в режиме экстренного лечения, повышает риск развития нежелательных реакций зидовудина. Если избежать применения этих препаратов в сочетании с Тризивиром нельзя, то лечение проводят под тщательным контролем функции почек и гематологических показателей, а в случае необходимости дозу одного или нескольких препаратов снижают.

Сопутствующее применение рибавирина и зидовудина в некоторых случаях приводило к повышенному риску возникновения анемии, этот факт особенно важен для пациентов, в анамнезе которых отмечалась зидовудин-индуцированная анемия.

Поскольку лечение Тризивиром не исключает риска оппортунистических инфекций, для их профилактики может потребоваться противомикробная терапия ко-тримоксазолом, пентамидином в виде ингаляций, пириметамином и ацикловиром. Согласно немногочисленным данным клинических испытаний, существенного увеличения риска развития нежелательных реакций зидовудина эти препараты не вызывают.

Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить при температуре не выше 30°С, в недоступном для детей месте. Срок годности - 2 года. Не использовать после истечения срока годности.

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата - используйте данный код
Вход для специалистов
Неверный логин или пароль
go to top