facebook vkontakte livejournal googleplus twitter blogspot linkedin
Vidal Logo About header Search header

ВАРГАТЕФ (VARGATEF)

Поделиться
Описание лекарственного препарата ВАРГАТЕФ (VARGATEF)
Основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2016 году.
Владелец регистрационного удостоверения: BOEHRINGER INGELHEIM INTERNATIONAL, GmbH (Германия)
Произведено: CATALENT GERMANY EBERBACH, GmbH (Германия)
Выпускающий контроль качества: BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA, GmbH & Co.KG (Германия)
Представительство: БЕРИНГЕР ИНГЕЛЬХАЙМ ИНТЕРНЕШНЛ ГмбХ (Германия)
Код ATX: L01XE31 (Nintedanib)
Активное вещество: нинтеданиб (nintedanib)
Rec.INN зарегистрированное ВОЗ
Лекарственная форма
ВАРГАТЕФ
капс. 150 мг: 60 шт.
рег. №: ЛП-002830 от 21.01.15 - Действующее
Форма выпуска, состав и упаковка

Капсулы мягкие желатиновые, продолговатые, непрозрачные, коричневого цвета, на одной стороне черным цветом напечатан символ компании Берингер Ингельхайм и "150"; содержимое капсул - вязкая суспензия ярко-желтого цвета.

1 капс.
нинтеданиба этансульфонат 180.6 мг,
 что соответствует содержанию нинтеданиба основания 150 мг

Вспомогательные вещества: триглицериды средней цепи - 161.1 мг, твердый жир - 76.5 мг, лецитин - 1.8 мг.

Состав оболочки капсулы: желатин - 141.84 мг, глицерол (глицерин) 85% - 61.43 мг, титана диоксид (Е171) - 0.39 мг, железа оксид красный (суспензия с глицерином 85%) - 1.24 мг, железа оксид желтый (суспензия с глицерином 85%) - 1.86 мг, чернила Опакод® тип S-1-17823.

10 шт. - блистеры (6) - пачки картонные.

Клинико-фармакологическая группа: Противоопухолевый препарат
Информация по препарату доступна только специалистам.
или Зарегистрируйтесь
Информация по препарату доступна только специалистам.
или Зарегистрируйтесь
Показания

— местнораспространенный, метастатический или рецидивирующий немелкоклеточный рак легкого (аденокарцинома) после химиотерапии первой линии в комбинации с доцетакселом;

— идиопатический легочный фиброз (идиопатический фиброзирующий альвеолит): для лечения и замедления прогрессирования заболевания.

Режим дозирования

Препарат принимают внутрь во время еды. Капсулы следует проглатывать целиком, запивая водой, не разжевывая и не разламывая.

Лечение препаратом Варгатеф должен назначать и проводить врач, имеющий опыт проведения противоопухолевой терапии.

Немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ)

Рекомендуемая доза препарата Варгатеф составляет 200 мг 2 раза/сут с интервалом примерно в 12 ч, со 2 по 21 день стандартного 21-дневного цикла лечения доцетакселом.

Варгатеф не следует применять в день начала химиотерапии доцетакселом, т.е. в 1 день лечения.

Максимальная рекомендуемая суточная доза составляет 400 мг.

После окончания применения доцетаксела можно продолжить терапию препаратом Варгатеф до тех пор, пока сохраняется клинический эффект, или до развития неприемлемой токсичности.

Пропуск дозы

Если очередная доза препарата Варгатеф пропущена, следует продолжить прием препарата в изначально рекомендуемой дозе в обычное время. Индивидуальная суточная доза не должна выходить за диапазон рекомендуемой дозы в целях компенсации пропущенных доз.

Изменение дозы в случае развития нежелательных реакций

В качестве первоначальной меры для устранения побочных эффектов рекомендуется временный перерыв в лечении препаратом Варгатеф до тех пор, пока нежелательная реакция не снизится до уровня, который позволит возобновить терапию. Лечение можно возобновлять в уменьшенной дозе.

Для обеспечения индивидуальной безопасности и переносимости рекомендуется снижение суточной дозы препарата на 100 мг (т.е. уменьшение разовой дозы на 50 мг), как это описывается в Таблице 1. Если нежелательная реакция (реакции) сохраняется, т.е. если пациент не переносит препарат в дозе 100 мг 2 раза/сут, лечение следует прекратить.

Таблица 1. Информация об изменении дозы в случае развития нежелательных явлений

Нежелательная реакция* Изменение дозы
Диарея ≥2 степени тяжести в течение более 7 дней подряд, несмотря на антидиарейное лечение или диарея ≥3 степени тяжести, несмотря на антидиарейное лечение Рекомендуется снижение дозы с 200 мг 2 раза/сут до 150 мг 2 раза/сут.
При необходимости рекомендуется повторное снижение дозы со 150 мг 2 раза/сут до 100 мг 2 раза/сут.
Рвота ≥2 степени тяжести и/или тошнота ≥3 степени тяжести, несмотря на применение противорвотной терапии
Повышение активности ACT и/или АЛТ 2 степени тяжести в сочетании с повышением концентрации билирубина ≥1 степени тяжести или повышение активности ACT и/или АЛТ ≥3 степени тяжести
Другая негематологическая или гематологическая нежелательная реакция ≥3 степени тяжести

* Общие терминологические критерии для нежелательных явлений - СТСАЕ (Common Terminology Criteria for Adverse Events).

Идиопатический легочный фиброз (ИЛФ)

Рекомендуемая доза препарата составляет 150 мг 2 раза/сут, приблизительно через каждые 12 ч.

Максимальная суточная доза составляет 300 мг.

Пропуск дозы

Если очередная доза препарата Варгатеф была пропущена, следует продолжить прием препарата в изначально рекомендуемой дозе в обычное время. Если доза была пропущена, пациенту не следует принимать дополнительную дозу препарата.

Изменение дозы в случае развития нежелательных реакций

При развитии нежелательных реакций таких, как диарея, тошнота и рвота в дополнение к симптоматической терапии, при необходимости, рекомендуется снижение дозы или временное прерывание лечения до тех пор, пока нежелательная реакция не снизится до уровня, который позволит возобновить терапию. Лечение препаратом Варгатеф может быть возобновлено в полной дозе (150 мг 2 раза/сут) или в сниженной дозе (100 мг 2 раза/сут). Если пациент не переносит дозу препарата 100 мг 2 раза/сут, лечение препаратом Варгатеф следует прекратить.

В случае повышения активности трансаминаз (ACT или АЛТ) более чем в 5 раз выше ВГН рекомендовано прервать терапию препаратом Варгатеф. Как только показатели вернутся к нормальному значению, лечение препаратом Варгатеф можно возобновить в сниженной дозе (100 мг 2 раза/сут), которая впоследствии может быть увеличена до полной дозы (150 мг 2 раза/сут).

Особые группы пациентов

Безопасность и эффективность препарата у пациентов детского возраста в клинических исследованиях не изучалась.

Не отмечено никаких различий по безопасности и эффективности применения препарата у пациентов пожилого возраста (>65 лет) по сравнению с пациентами в возрасте до 65 лет. Коррекция дозы препарата в зависимости от возраста пациента не требуется.

Основываясь на данных популяционного фармакокинетического анализа, исходная коррекция дозы препарата Варгатеф в зависимости от расы и массы тела не требуется.

Через почки выводится менее 1% однократной дозы нинтеданиба. У пациентов с нарушениями функции почек легкой или средней степени изменения начальной дозы не требуется. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (КК <30 мл/мин) безопасность, эффективность и фармакокинетика нинтеданиба не изучались.

Нинтеданиб выводится преимущественно с желчью (через кишечник) (>90%). У пациентов с нарушениями функции печени легкой степени (класс А по шкале Чайлд-Пью) изменения начальной дозы не требуется. У пациентов с нарушениями функции печени средней и тяжелой степени (классы В и С по шкале Чайлд-Пью) безопасность и эффективность нинтеданиба не изучались. Поэтому лечение пациентов с нарушениями функции печени средней и тяжелой степени препаратом Варгатеф не рекомендуется.

За информацией о дозировании, способе применения и модификации дозы доцетаксела следует обратиться к соответствующей инструкции по применению препарата.

Побочное действие

НМРЛ

Наиболее частыми нежелательными реакциями, считавшимися связанными с применением нинтеданиба, были диарея, повышение активности ферментов печени (АЛТ и ACT) и рвота.

Частота побочных реакций, приведенных ниже, изложена в соответствии со следующей градацией: очень часто (>1/10); часто (>1/100; ≤1/10); нечасто (>1/1000; ≤1/100); редко (>1/10 000; ≤1/1000); очень редко (≤1/10 000).

Инфекции и инвазии: часто - абсцесс, сепсис.

Со стороны системы кроветворения: очень часто - нейтропения с возможным риском инфекционных осложнений*, таких как пневмония*#; часто - фебрильная нейтропения; лейкопения*.

Метаболические нарушения и нарушения питания: очень часто - снижение аппетита, нарушение электролитного баланса, включая гипокалиемию; часто - обезвоживание.

Со стороны нервной системы: очень часто - периферическая невропатия, астения*#.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто - кровотечения#; часто - повышение АД, венозная тромбоэмболия; артериальная тромбоэмболия*#.

Со стороны ЖКТ: очень часто - диарея, рвота, тошнота, боль в животе, мукозит, включая стоматит; нечасто - перфорации ЖКТ*.

Со стороны гепатобилиарной системы: очень часто - повышение активности ACT, АЛТ, ЩФ; часто - повышение концентрации билирубина.

Со стороны почек: почечная недостаточность*.

Со стороны дыхательной системы: интерстициальная болезнь легких*#, одышка*#.

* - данные побочные реакции наблюдались при проведении клинических исследований, однако связь с приемом препарата Варгатеф не доказана.

# - в клинических исследованиях частота встречаемости данных побочных реакций у пациентов, принимавших нинтеданиб в комбинации с доцетакселом, не превышала частоту встречаемости таковых у пациентов, принимавших плацебо в комбинации с доцетакселом.

Диарея является частым нежелательным явлением со стороны ЖКТ. Отмечается тесная временная связь между развитием диареи и применением доцетаксела. В клиническом исследовании LUME-Lung 1 диарея легкой и средней степени тяжести отмечалась у большинства пациентов. Диарея ≥3 степени тяжести при применении комбинированного лечения отмечалась у 6.3% пациентов, тогда как при применении одного доцетаксела - только у 3.6% пациентов.

Такие частые побочные эффекты, как тошнота и рвота, в большинстве случаев были легкой или средней степени тяжести.

По данным клинических исследований применение препарата Варгатеф в комбинации с доцетакселом сопровождалось более частым развитием нейтропении ≥3 степени тяжести (по критериям СТСАЕ), чем в случае применения одного доцетаксела.

Более высокий риск повышения активности печеночных ферментов и концентрации билирубина возможен у женщин. В большинстве случаев изменение этих лабораторных показателей было обратимым и не сопровождалось клиническими симптомами повреждения печени.

ИЛФ

Наиболее частыми нежелательными реакциями, связанными с применением нинтеданиба, были диарея, тошнота и рвота, боль в области живота, снижение аппетита, снижение массы тела и повышение активности ферментов печени.

Частота побочных реакций, приведенных ниже, изложена в соответствии со следующей градацией: очень часто (>1/10); часто (>1/100; ≤1/10); нечасто (>1/1000; ≤1/100); редко (>1/10 000; ≤1/1000); очень редко (≤1/10 000).

Метаболические нарушения и нарушения питания: часто - снижение аппетита, снижение массы тела.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - повышение АД.

Со стороны ЖКТ: очень часто - диарея, тошнота, боль в области живота; часто - рвота.

Со стороны гепатобилиарной системы: очень часто - повышение активности АЛТ, ACT, ГГТ; нечасто - повышение активности ЩФ, повышение концентрации билирубина.

В исследованиях INPULSIS диарея была наиболее частым желудочно-кишечным явлением у 62.4% по сравнению с 18.4% пациентов, получавших препарат Варгатеф или плацебо, соответственно. У большинства пациентов данные явления были легкой и средней степени тяжести и отмечались на протяжении первых 3 месяцев лечения. Диарея стала причиной прекращения терапии препаратом Варгатеф у 4.4% пациентов.

Тошнота и рвота были частыми нежелательными явлениями. У большинства пациентов отмечалась тошнота и рвота легкой или средней степени тяжести. Тошнота стала причиной прекращения лечения препаратом нинтеданиб у 2% пациентов. Рвота стала причиной прекращения лечения у 0.8% пациентов.

Более высокий риск повышения активности печеночных ферментов (АЛТ, ACT, ЩФ, ГГТ) возможен у женщин. В большинстве случаев повышение активности трансаминаз было обратимым и не сопровождалось клиническими симптомами повреждения печени.

Противопоказания к применению

— гиперчувствительность к нинтеданибу, сое или арахису, или любому вспомогательному компоненту препарата;

— нарушения функции печени средней и тяжелой степени (опыт применения отсутствует);

— нарушения функции почек тяжелой степени (КК <30 мл/мин) (опыт применения отсутствует)*;

— активные метастазы в головной мозг (опыт применения отсутствует);

— беременность;

— период лактации (грудного вскармливания);

— возраст до 18 лет (опыт применения отсутствует).

* Эффективность и безопасность нинтеданиба у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (КК <30 мл/мин) не были изучены. Через почки выводится менее 1% разовой дозы нинтеданиба.

В отношении противопоказаний для доцетаксела следует обратиться к соответствующей инструкции по применению препарата.

С осторожностью

— нарушения функции печени легкой степени;

— наследственная предрасположенность к кровотечениям (болезнь Виллебранда);

— стабильные метастазы в головной мозг;

— терапия антикоагулянтами;

— венозные тромбоэмболии;

— перфорации ЖКТ в анамнезе;

— пациенты, которые ранее подвергались хирургическим вмешательствам на органах брюшной полости;

— артериальная тромбоэмболия (для ИЛФ).

Применение при беременности и кормлении грудью

Специальных исследований по применению препарата Варгатеф при беременности не проводилось, однако в доклинических исследованиях у животных установлена репродуктивная токсичность этого препарата. Поскольку нинтеданиб может обладать эмбриотоксическим действием у человека, препарат не следует применять при беременности. Перед началом лечения рекомендуется проведение теста на беременность.

Пациенткам следует немедленно сообщить врачу о наступлении беременности во время терапии препаратом Варгатеф. Если беременность наступила во время терапии, пациентку необходимо проинформировать о потенциальной опасности эмбриотоксического воздействия препарата. Следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения препаратом Варгатеф.

Женщинам детородного возраста, принимающим препарат Варгатеф, следует использовать надежные методы контрацепции во время применения препарата и на протяжении, по крайней мере, 3 мес после приема последней дозы.

Специальных исследований о выделении нинтеданиба и его метаболитов в грудное молоко у человека не проводилось. В доклинических исследованиях показано, что у крыс в период лактации в грудное молоко проникает небольшое количество нинтеданиба и его метаболитов (≤0.5% применявшейся дозы). Поэтому нельзя исключить риск для новорожденных и грудных детей. Во время лечения препаратом Варгатеф кормление грудью следует прекратить.

В доклинических исследованиях не было выявлено признаков нарушений фертильности у самцов. В исследованиях, во время которых уровень системного воздействия препарата был сравним с уровнем, достигающимся при применении максимальной рекомендуемой дозы у человека (250 мг 2 раза/сут), признаков нарушений фертильности у самок крыс обнаружено не было.

За информацией о влиянии доцетаксела на беременность, грудное вскармливание и фертильность, следует обратиться к соответствующей инструкции по применению препарата.

Применение при нарушениях функции печени

С осторожностью следует применять препарат у пациентов с нарушениями функции печени легкой степени.

Противопоказано применение препарата пациентам с нарушениями функции печени средней и тяжелой степени (опыт применения отсутствует).

Применение при нарушениях функции почек

С осторожностью следует применять препарат у пациентов с нарушениями функции печени легкой степени.

Противопоказано применение пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (КК <30 мл/мин) (опыт применения отсутствует).

Применение у детей
Примение препарата у детей и подростков в возрасте до 18 лет противопоказано (опыт применения отсутствует).
Применение у пожилых пациентов
Не отмечено никаких общих различий по безопасности и эффективности применения препарата у пациентов пожилого возраста (>65 лет) по сравнению с пациентами в возрасте до 65 лет. Коррекция дозы препарата в зависимости от возраста пациента не требуется.
Особые указания

Желудочно-кишечные расстройства

Диарея. Лечение диареи (адекватная гидратация и антидиарейные лекарственные средства, например, лоперамид) следует проводить при появлении первых признаков. В случае развития диареи может потребоваться прерывание лечения, снижение дозы или прекращение терапии.

Тошнота и рвота. В случае возникновения тошноты и рвоты рекомендовано применение препаратов с противорвотным действием, например, глюкокортикоидов, антигистаминных средств или антагонистов серотониновых 5-НТ3-рецепторов. Несмотря на соответствующее поддерживающее лечение, могут потребоваться прерывание лечения препаратом Варгатеф, снижение его дозы или прекращение терапии.

В случае обезвоживания рекомендуется восстановление водно-электролитного баланса. Если возникают существенные желудочно-кишечные нежелательные явления, то необходимо проведение мониторирования концентрации электролитов в крови.

Нейтропения и сепсис

Во время терапии препаратом Варгатеф, в частности при комбинации с доцетакселом, необходимо проводить мониторинг показателей крови на предмет развития нейтропении и возможных последующих осложнений в виде сепсиса или фебрильной нейтропении.

Нарушения функции печени

Безопасность и эффективность препарата не изучалась у пациентов с нарушениями функции печени средней (класс В по шкале Чайлд-Пью) или тяжелой (класс С по шкале Чайлд-Пью) степени. Поэтому у таких пациентов применение препарата Варгатеф не рекомендуется.

НМРЛ. После начала терапии рекомендуется тщательный контроль активности печеночных трансаминаз, ЩФ и концентрации билирубина (периодически, во время начала комбинации с доцетакселом, т.е. в начале каждого лечебного цикла). Если отмечается существенное повышение активности печеночных ферментов, может потребоваться прерывание лечения, уменьшение дозы или прекращение терапии препаратом Варгатеф.

ИЛФ. Рекомендуется оценивать активность печеночных трансаминаз и концентрацию билирубина до начала терапии препаратом Варгатеф, а затем периодически во время лечения (например, при каждом визите пациента) или по клиническим показаниям. В случае повышения активности трансаминаз (ACT или АЛТ) более чем в 5 раз выше ВГН рекомендовано прервать терапию препаратом Варгатеф и наблюдать за состоянием пациента. Если повышение каких-либо показателей функции печени связано с клиническими симптомами поражения печени, например, желтухой, лечение препаратом Варгатеф следует окончательно прекратить. Следует исследовать альтернативные причины повышения активности печеночных ферментов. Как только показатели трансаминаз вернутся к исходному уровню, лечение препаратом Варгатеф можно возобновить в сниженной дозе (100 мг 2 раза/сут), которая впоследствии может быть увеличена до полной дозы (150 мг 2 раза/сут).

Особые группы пациентов

НМРЛ. Такие показатели как возраст, масса тела и принадлежность к азиатской расе могут увеличить риск повышения активности печеночных ферментов. У пациентов с несколькими факторами риска рекомендуется тщательное мониторирование показателей функции печени.

Риск развития кровотечений

Ингибирование VEGFR способно привести к увеличению риска кровотечений. В клинических исследованиях у пациентов с аденокарциномой, принимавших Варгатеф, повышения частоты кровотечений не наблюдалось. Данных о применении препарата Варгатеф у пациентов с наследственной предрасположенностью к кровотечениям (например, болезнь Виллебранда) не имеется.

НМРЛ. Пациенты с недавно отмечавшимся легочным кровотечением (>2.5 мл крови), а также пациенты с центрально расположенными опухолями и рентгенологическими признаками локальной инвазии крупных сосудов или с рентгенологическими признаками наличия полостей или некротических изменений опухоли исключались из клинических исследований. Поэтому применение препарата Варгатеф у таких пациентов не рекомендуется.

- метастазы в головной мозг

Увеличения частоты церебральных кровотечений у пациентов с ранее адекватно лечеными метастазами в головной мозг (стабильными в течение ≥4 недель до начала лечения препаратом Варгатеф) не наблюдалось. Однако таких пациентов следует тщательно наблюдать в отношении признаков и симптомов церебральных кровотечений.

Пациенты с активными метастазами в головной мозг исключались из клинических исследований, применение препарата Варгатеф у них не рекомендуется.

- терапия антикоагулянтами

В клинические исследования включались пациенты, получавшие длительную терапию низкомолекулярными гепаринами в низких дозах или ацетилсалициловой кислотой в дозах ≤325 мг/сут. Увеличения частоты кровотечений у таких пациентов не наблюдалось. Данных о применении препарата Варгатеф у пациентов, предварительно получавших лечение антикоагулянтами в более высоких дозах, не имеется. Пациентам, у которых во время лечения препаратом Варгатеф развивались тромбоэмболические нарушения, в связи с чем требовалась терапия антикоагулянтами, разрешалось продолжить прием препарата Варгатеф, при этом увеличения частоты кровотечений не отмечалось. У пациентов, принимающих такие антикоагулянты, как варфарин или фенпрокумон, необходимо регулярно контролировать протромбиновое время, МНО или следить за клиническими признаками кровотечений.

ИЛФ. Во время проведения клинических исследований не наблюдалось существенного риска развития кровотечений на фоне приема нинтеданиба. В клинические исследования не включались пациенты с известным риском развития кровотечений, включая пациентов с наследственной предрасположенностью к кровотечениям или пациентов, получающих антикоагулянтную терапию в высоких дозах. Следовательно, данной категории пациентов лечение препаратом Варгатеф следует назначать только в том случае, если потенциальная польза проводимой терапии превышает потенциальный риск.

Артериальная тромбоэмболия

ИЛФ. Из клинических исследований INPULSIS исключались пациенты с инфарктом миокарда или инсультом в ближайшем анамнезе. Случаи развития артериальной тромбоэмболии встречались редко: у 0.7% пациентов, получавших плацебо, и 2.5% пациентов в группе, получавшей нинтеданиб.

В то время как нежелательные реакции, отражающие ишемические заболевания сердца, были сравнимы в группах нинтеданиба и плацебо, пациентов, у которых развился инфаркт миокарда, оказалось больше в группе нинтеданиба (1.6%) по сравнению с группой плацебо (0.5%). Необходимо соблюдать осторожность при лечении пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском, включая известное заболевание коронарных артерий. Следует рассмотреть возможность перерыва в лечении пациентов, у которых развились симптомы острой ишемии миокарда.

Венозная тромбоэмболия

НМРЛ. У пациентов, получающих Варгатеф, отмечался повышенный риск венозных тромбоэмболий, в т.ч. тромбоза глубоких вен. Пациентов следует тщательно наблюдать в отношении тромбоэмболических нарушений. У пациентов с опасными для жизни венозными тромбоэмболиями Варгатеф необходимо отменить.

ИЛФ. В исследованиях INPULSIS не наблюдалось повышенного риска развития венозных тромбоэмболических осложнений. Однако в связи с особенностями механизма действия нинтеданиба у пациентов может отмечаться повышенный риск развития тромбоэмболических явлений.

Перфорации ЖКТ

Частота перфораций ЖКТ в отдельных лечебных группах в клинических исследованиях была сопоставима. Однако механизм действия препарата Варгатеф указывает на возможность повышения риска перфораций ЖКТ. Особое внимание следует уделять лечению пациентов, которые ранее подвергались хирургическим вмешательствам на органах брюшной полости. В связи с этим Варгатеф можно применять только, как минимум, через 4 недели после обширных хирургических вмешательств. В случае возникновения гастроинтестинальной перфорации терапию препаратом Варгатеф следует прекратить.

Нарушение заживления ран

Нинтеданиб, в связи с особенностями механизма действия, может нарушать заживление ран. В исследовании LUME-Lung 1 увеличения частоты нарушений заживления ран не наблюдалось. Специальных исследований, в которых бы изучалось влияние нинтеданиба на заживление ран, не проводилось. Поэтому лечение следует начинать или возобновлять (если осуществлялся перерыв в связи с хирургическим вмешательством) с учетом клинического мнения об адекватности заживления раны.

Соевый лецитин

Мягкие капсулы препарата содержат в своем составе соевый лецитин.

В отношении особых указаний для доцетаксела следует обратиться к соответствующей инструкции по применению препарата.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Исследований по влиянию препарата на способность к управлению транспортными средствами и занятию другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций не проводилось.

Во время применения препарата Варгатеф пациентам следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или механизмами.

Передозировка

Симптомы

В клинических исследованиях нинтеданиб изучался в наивысшей однократной дозе 450 мг 1 раз/сут. Также зафиксированы случаи передозировки при применении препарата в максимальной дозе 600 мг в течение 8 дней. Наблюдавшиеся нежелательные явления были сопоставимы с известным профилем безопасности нинтеданиба: увеличение активности ферментов печени и нарушения со стороны ЖКТ. Пациенты полностью восстановились после нежелательных явлений. В исследованиях INPULSIS был зафиксирован один случай непреднамеренного повышения дозы до 600 мг 2 раза/сут на протяжении 21 дня у пациента с ИЛФ. В период некорректного приема препарата было зафиксировано развитие несерьезного нежелательного явления (назофарингит), которое купировалось в данном периоде без регистрации каких-либо других нежелательных реакций.

Лечение

Специфического антидота на случай передозировки нет. При подозрении на передозировку необходимо отменить Варгатеф и проводить симптоматическую терапию.

Лекарственное взаимодействие

Индукторы/ингибиторы P-gp

Нинтеданиб является субстратом для P-gp. Показано, что совместное применение с активным ингибитором P-gp кетоконазолом увеличивает экспозицию нинтеданиба, судя по величине AUC, в 1.61 раза, а судя по величине Сmaх, в 1.83 раза.

Одновременное применение рифампицина (активного индуктора P-gp) приводит к уменьшению экспозиции нинтеданиба, судя по величине AUC, на 50.3%, а судя по величине Сmaх, на 60.3% (по сравнению с применением только нинтеданиба).

Активные ингибиторы P-gp (например, кетоконазол или эритромицин) в случае совместного применения с препаратом Варгатеф могут увеличивать экспозицию нинтеданиба. У таких пациентов переносимость нинтеданиба следует тщательно контролировать.

Активные индукторы P-gp (например, рифампицин, карбамазепин, фенитоин и препараты зверобоя продырявленного) могут уменьшать экспозицию нинтеданиба. Одновременное применение с этими препаратами требует тщательного анализа.

Изоферменты СYР

Изоферменты СYР принимают лишь небольшое участие в биотрансформации нинтеданиба. В доклинических исследованиях нинтеданиб и его метаболиты (свободный кислый метаболит нинтеданиба и его глюкуронид) не ингибировали и не индуцировали изоферменты CYP. Поэтому вероятность лекарственных взаимодействий с нинтеданибом, основанных на влиянии на изоферменты CYP, считается небольшой.

Одновременное применение с пирфенидоном

Одновременное применение нинтеданиба с пирфенидоном было изучено в исследовании с параллельными группами японских пациентов с ИЛФ. Воздействие нинтеданиба имело тенденцию к снижению при одновременном применении пирфенидона по сравнению с применением только нинтеданиба. Нинтеданиб не изменял фармакокинетику пирфенидона. В связи с коротким периодом одновременного воздействия и малым количеством пациентов, никакие выводы о безопасности и эффективности комбинированного лечения не могут быть сделаны.

Одновременное применение с другими препаратами

Одновременное применение нинтеданиба с доцетакселом (75 мг/м2) не изменяет в существенной степени фармакокинетику этих препаратов.

Возможность взаимодействия нинтеданиба с гормональными контрацептивными средствами не изучалась.

Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей, сухом месте при температуре не выше 25°С. Срок годности - 3 года.

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата - используйте данный код
Вход для специалистов
Неверный логин или пароль
go to top