New England Journal of Medicine опубликовал результаты двух базовых исследований III фазы риоцигуата, препарата компании Bayer

Результаты двух базовых международных исследований III фазы, опубликованные в New England Journal of Medicine, подтверждают надежную клиническую эффективность, а также благоприятный профиль безопасности и переносимости перорального экспериментального препарата риоцигуат, применявшегося  при двух жизнеугрожающих видах легочной гипертензии. В исследованиях III фазы изучались безопасность и эффективность риоцигуата у пациентов с хронической посттромбоэмболической легочной гипертензией (ХТЭЛГ, исследование CHEST-1) и у больных с легочной артериальной гипертензией (ЛАГ, исследование PATENT-1). В обоих исследованиях была достигнута первичная конечная точка, а именно, через 16 и 12 недель, соответственно, было продемонстрировано статистически достоверное улучшение результатов теста  шестиминутной ходьбы (тест 6-МХ), который является маркером тяжести заболевания и предиктором выживаемости пациентов, страдающих легочной гипертензией.

                                                  

“Риоцигуат – первый препарат, для которого удалось продемонстрировать эффективность при двух различный формах легочной гипертензии, а именно, ЛАГ и неоперабельной ХТЭЛГ. «Впечатляют масштаб и стабильность улучшения в отношении первичной и множественной  вторичной конечной точек, которые были показаны при лечении риоцигуатом», – заявил главный исследователь, профессор Ардешир Гофрани из Университетской клиники Гиссен и Марбург, Германия. «CHEST-1 и PATENT-1 дают нам всестороннюю информацию в отношении конечных точек, составляющих основу для выбора  лечебной тактики у таких пациентов  и важны в повседневной клинической практике. Например, тест 6-МХ, легочно-сердечная  гемодинамика, функциональный класс по классификации ВОЗ и уровень связанных с заболеванием биомаркеров».

 

В исследовании CHEST-1 у пациентов, получавших  риоцигуат, через 16 недель  было продемонстрировано улучшение результатов теста 6-МХ на 46 метров от исходного по сравнению с плацебо (95% ДИ [25-67 метров] p<0,0001). В исследование CHEST‑1 включали как неоперабельных пациентов с ХТЭЛГ, так и больных с персистирующей или рецидивирующей легочной гипертензией после хирургического вмешательства. Результаты исследования PATENT-1 доказали клиническую выгоду от лечения риоцигуатом как у ранее не леченных пациентов, так и у пациентов, получавших лечение  антагонистами эндотелиновых рецепторов (АЭР) или не внутривенными простаноидами в виде монотерапии.  Через 12 недель лечения в группе риоцигуата  расстояние, пройденное во время  теста 6-МХ увеличилось на 36 метров от исходного, по сравнению с плацебо (95% ДИ [20-52 метра] p<0,0001).

 

Кроме того, в обоих исследованиях в группе  риоцигуата были достигнуты  статистически достоверные улучшения широкого спектра показателей, принятых в качестве вторичных конечных точек, включая легочное сосудистое сопротивление (ЛСС), маркеры тяжести сердечной недостаточности  (NT-proBNP) и функциональный класс (ФК) по классификации ВОЗ.  Кроме того,  в исследовании PATENT-1 также были показаны статистически достоверные улучшения в отношении таких вторичных конечных точек, как время до клинического ухудшения (ВДКУ) и выраженность одышки по шкале Борга.

 

В обоих базовых исследованиях также было показано, что риоцигуат хорошо переносится и обладает хорошим профилем безопасности. Наиболее частыми нежелательными явлениями, развивающимися на фоне лечения риоцигуатом, были головная боль, головокружение, периферические отеки а также симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта, например диспепсия и тошнота.

В начале февраля 2013 года компания Bayer HealthCare подала заявку в Соединенных Штатах и Евросоюзе на регистрацию риоцигуата, первого препарата, доказавшего  эффективность при двух различных формах легочной гипертензии, а именно, неоперабельной ХТЭЛГ и легочной артериальной гипертензии (ЛАГ). В апреле Управление по контролю за продуктами питания и лекарственными средствами США (FDA) присвоило приоритетный статус рассмотрению заявки на регистрацию нового лекарственного средства (ЗРНЛС) по обоим показаниям.