Глобальная научно-исследовательская биофармацевтическая компания AbbVie объявила о положительных результатах исследования SELECT-EARLY

Компания AbbVie объявляет о достижении всех первичных и вторичных конечных точек исследования фазы III монотерапии упадацитинибом в сравнении с терапией метотрексатом у пациентов с ревматоидным артритом.

• В исследовании SELECT‐EARLY при монотерапии упадацитинибом (15/30 мг один раз в сутки) были достигнуты обе первичные конечные точки: 52%/56% пациентов, ранее не получавших метотрексат, достигли критерия эффективности терапии ACR50 на 12-й неделе, а 48%/50% достигли клинической ремиссии к 24-й неделе соответственно.
• При обеих дозах упадацитиниба также наблюдалось значимое снижение рентгенографического прогрессирования поражения суставов на 24-й неделе по сравнению с метотрексатом.
• Профиль безопасности упадацитиниба соответствовал профилю безопасности, установленному ранее в исследованиях фазы III; новых сообщений о проблемах безопасности препарата не поступало.
• Исследование SELECT‐EARLY — пятое в рамках тщательно проработанной программы SELECT. Его цель — предоставить данные в поддержку заявок на регистрацию применения упадацитиниба при ревматоидном артрите, которые будут поданы во второй половине 2018 г.
• Упадацитиниб — селективный ингибитор янус-киназы JAK1, разработанный компанией AbbVie. В настоящее время препарат исследуется в режиме приема один раз в сутки при ревматоидном артрите в рамках программы SELECT и при ряде других иммуноопосредованных заболеваний.

Глобальная научно-исследовательская биофармацевтическая компания AbbVie объявила о положительных результатах исследования SELECT-EARLY, которое показало, что при монотерапии обеими дозами упадацитиниба (15 и 30 мг) по сравнению с метотрексатом (МТХ) были достигнуты первичные конечные точки: ACR50^a на 12-й неделе и клиническая ремиссия^b на 24-й неделе. Кроме того, были достигнуты все ранжированные вторичные конечные точки. Исследование продолжается с целью сравнения монотерапии упадацитинибом, экспериментальным селективным ингибитором янус-киназы JAK1, и монотерапии метотрексатом у взрослых пациентов со среднетяжелым или тяжелым ревматоидным артритом, которые ранее не получали метотрексат. Упадацитиниб еще не одобрен регуляторными органами, а безопасность и эффективность его применения на данный момент не установлены.

«SELECT-EARLY — пятое опорное исследование, проводимое в поддержку заявки на регистрацию упадацитиниба в качестве препарата для лечения ревматоидного артрита, которая будет подана позже в этом году, — заявил доктор Майкл Северино, исполнительный вице-президент по исследованиям и разработкам и главный директор по науке компании AbbVie. — Результаты исследования SELECT-EARLY еще раз подтверждают наше мнение о том, что упадацитиниб потенциально является важным новым методом лечения пациентов с ревматоидным артритом».

В мире ревматоидным артритом страдают приблизительно 23,7 миллиона человек. Это хроническое и инвалидизирующее заболевание. Метотрексат широко используется в качестве первой линии терапии, но многие пациенты не отвечают на лечение или не переносят метотрексат. Раннее начало эффективной терапии имеет критическое значение для контроля заболевания и профилактики необратимого повреждения суставов и нарушения их функции.

Первичные конечные точки включали достижение ACR50 на 12-й неделе и достижение клинической ремиссии на 24-й неделе при терапии упадацитинибом в сравнении с метотрексатом (превосходство). Для всех конечных точек р-значение для обеих доз по сравнению с метотрексатом вплоть до 24-й недели составило <0,001 за исключением оценки по модифицированной шкале Шарпа (mTSS) для дозы упадацитиниба 15 мг на 24-й неделе (p<0,01). Не все ранжированные вторичные конечные точки показаны.

а. Критерии ACR20/50/70 определяются как снижение числа болезненных и припухших суставов на 20/50/70% по сравнению с исходным показателем и эквивалентное улучшение по трем или более из пяти оставшихся базовых показателей Американской коллегии ревматологов: оценка боли пациентом, общая активность заболевания и функциональный статус суставов, общая оценка активности заболевания и острофазовых показателей врачом.

b. Клиническая ремиссия определяется как индекс активности заболевания по 28 суставам (с учетом С-реактивного белка) (DAS28[CRP]) менее 2,6.

c. Низкая активность заболевания (LDA) определяется как индекс активности заболевания по 28 суставам (с учетом С-реактивного белка) (DAS28[CRP]) не более 3,2.

«Большую надежду вселяет тот факт, что примерно половина пациентов достигла желаемой клинической цели — ремиссии — в течение 6 месяцев терапии упадацитинибом в обеих дозах. Исследование показывает необходимость в дополнительных методах лечения на ранних стадиях заболевания, — отметил доктор медицины Рональд ван Фолленхофен (Ronald van Vollenhoven), директор Центра ревматологии и иммунологии ARC в Амстердаме и профессор ревматологии в Амстердамском университете и Свободном университете. — Результаты SELECT-EARLY предполагают, что при монотерапии упадацитинибом есть потенциальная возможность контролировать течение ревматоидного артрита и снижать риск необратимого повреждения костей и суставов у пациентов, ранее не получавших метотрексат».

Превосходящий ответ на 12-й и 24-й неделе наблюдался у значительно большей доли пациентов, получавших упадацитиниб в обеих дозах, чем у пациентов, принимавших метотрексат. Результаты, зафиксированные на 12-й неделе, показали, что 52%/56% пациентов, которые принимали внутрь 15/30 мг упадацитиниба один раз в сутки соответственно, достигли показателя ACR50 по сравнению с 28% пациентов, получавших метотрексат. На 24-й неделе 48%/50% пациентов, принимавших упадацитиниб в дозе 15/30 мг соответственно, достигли состояния клинической ремиссии (согласно индексу активности заболевания по 28 суставам [DAS28] с учетом С-реактивного белка [CRP]) по сравнению с 18% пациентов в группе метотрексата.

На 12-й неделе у 76%/77% пациентов, получавших упадацитиниб в дозе 15/30 мг соответственно, был зарегистрирован критерий ACR20 (54% — в группе метотрексата). Кроме того, на 12-й неделе у 32%/37% пациентов, получавших 15/30 мг упадацитиниба соответственно, достигли ACR70 по сравнению с 14% пациентов, которые принимали метотрексат. Клиническая ремиссия на 12-й неделе была зафиксирована у 36% и 41% пациентов в группах 15 и 30 мг соответственно, по сравнению с 14% в группе метотрексата. Низкая активность заболевания (LDA)^c согласно DAS28(CRP) на 12-й неделе наблюдалась у 53% и 55% пациентов в группах 15 и 30 мг соответственно по сравнению с 28% пациентов, получавших метотрексат.

На 24-й неделе 79%/60%/44% пациентов, получавших дозу 15 мг, и 78%/66%/50% пациентов, получавших дозу 30 мг, достигли ACR20/50/70 соответственно, по сравнению с 59%/33%/18% пациентов в группе метотрексата. Низкая активность заболевания на 24-й неделе наблюдалась у 60% и 65% пациентов в группах 15 и 30 мг соответственно по сравнению с 32% пациентов, получавших метотрексат.

После 24 недель терапии обе дозы упадацитиниба показали значительное снижение рентгенографического прогрессирования поражения суставов согласно изменению оценки по модифицированной шкале Шарпа (mTSS) от исходного уровня по сравнению с метотрексатом. Замедление повреждения суставов — важный фактор для пациентов с ревматоидным артритом, так как такое повреждение может приводить к необратимой потере функции и последующей инвалидности.

В настоящем исследовании профиль безопасности упадацитиниба соответствовал профилю безопасности, установленному в  ходе других исследований клинической программы SELECT при ревматоидном артрите, результаты которых были опубликованы ранее. Новых сообщений о проблемах безопасности препарата не поступало. До 24-й недели включительно серьезные нежелательные явления были зарегистрированы у 5%/6% пациентов в группах упадацитиниба 15/30 мг соответственно по сравнению с 4% в группе метотрексата. Серьезные инфекции наблюдались у 2%/3% пациентов в группах упадацитиниба 15/30 мг соответственно по сравнению с 1% в группе метотрексата. Вплоть до 24-й недели было зарегистрировано 6 летальных исходов, три из которых произошли по причине тяжелых сердечно-сосудистых нежелательных явлений (MACE): по одному в каждой из групп (метотрексат, упадацитиниб 15 мг и упадацитиниб 30 мг)¹. Один пациент в группе упадацитиниба 15 мг скончался в результате метастатической злокачественной меланомы, которая была диагностирована до включения в исследование; еще два пациента в группе упадацитиниба 30 мг скончались в результате пневмонии с сепсисом и перитонита соответственно. Всего в исследовании было зарегистрировано четыре случая MACE, включая три случая с летальным исходом, которые описаны выше. Еще один случай MACE без летального исхода наблюдался в группе упадацитиниба 30 мг¹. В исследовании было также зарегистрировано два случая подтвержденной венозной тромбоэмболии (ВТЭ): легочная тромбоэмболия в группе метотрексата и тромбоз глубоких вен в группе упадацитиниба 30 мг. В группе, получавшей дозу 15 мг, подобных явлений не наблюдалось.

На сегодняшний день во всех исследованиях ревматоидного артрита в рамках программы SELECT (общая экспозиция упадацитиниба — более 3 300 пациенто-лет) частота ВТЭ как в плацебо-контролируемом периоде, так и в течение продленной фазы остается в пределах фоновой частоты, характерной для пациентов с ревматоидным артритом^{1‐5,23‐25}.

Дальнейшие результаты исследования SELECT-EARLY будут представлены на следующей медицинской конференции и опубликованы в рецензируемом журнале. Компания AbbVie планирует подать заявки на регистрацию упадацитиниба для терапии ревматоидного артрита во второй половине 2018 г в разных странах мира.