Получены новые данные клинических исследований лекарственного препарата на основе моноклональных антител компании «АстраЗенека» среди пациентов со сниженным иммунным статусом

Лекарственный препарат AZD7442 не зарегистрирован на территории Российской Федерации

• Препарат продемонстрировал снижение риска развития симптомов COVID-19, тяжелого течения заболевания и смерти на 83% процента при использовании с профилактической целью на протяжении шести месяцев
• Препарат продемонстрировал снижение риска развития тяжелого течения COVID-19 и смерти на 88% при применении в течение первых трех дней с момента появления симптомов заболевания

Новые данные клинического исследования III фазы PROVENT, в рамках которого изучалось применение препарата для профилактики COVID-19 (COrona VIrus Disease 2019 – новая коронавирусная болезнь 2019 года), и TACKLE, в рамках которого изучалось применение препарата для лечения COVID-19, продемонстрировали хорошие показатели эффективности препарата, вводимого посредством однократной внутримышечной инъекции.

По итогам анализа текущих результатов исследования PROVENT, медианное время наблюдения за добровольцами в котором составило шесть месяцев, однократная доза препарата 300 мг, введенная внутримышечно, снижала риск развития симптомов COVID-19 на 83% по сравнению с группой плацебо.

Около 2% мирового населения подвержено повышенному риску недостаточного ответа на вакцинацию против COVID-19¹. В эту категорию входят пациенты с раком крови или другими видами рака, проходящие курс химиотерапии, пациенты на диализе, получающие терапию лекарственными препаратами после трансплантации органов или принимающие иммуносупрессивные препараты при таких заболеваниях, как рассеянный склероз и ревматоидный артрит^2-6.

Клиническое исследование III фазы PROVENT – это первое проспективное исследование, в рамках которого оценивалась эффективность комбинации антител длительного действия для доконтактной профилактики COVID-19, с включением участников из групп риска и сниженным иммунным статусом. Более 75% добровольцев, принявших участие в клиническом исследовании PROVENT, имели коморбидные состояния, влекущие повышенный риск развития тяжелого течения COVID-19 в случае инфицирования. В это число вошли лица со сниженным иммунным статусом, а также участники с повышенным риском недостаточного ответа на активную иммунизацию.

По итогам предварительного анализа данных исследования, а также данных за шесть месяцев наблюдений в контрольной группе (группа, получавшая препарат), не было зафиксировано случаев тяжелого течения COVID-19 или летальных исходов. В группе плацебо было зафиксировано пять случаев тяжелого течения COVID-19, в том числе два летальных исхода.

Разведочный анализ данных клинического исследования TACKLE, проведенного среди пациентов с легким и среднетяжелым течением COVID-19, показал, что однократное введение препарата в дозе 600 мг снижает риск развития тяжелого течения COVID-19 или смерти на 88% по сравнению с плацебо при введении препарата в течение трех дней с момента появления симптомов.

До 90% добровольцев, принявших участие в клиническом исследовании TACKLE, были из группы с высоким риском прогрессирования COVID-19 в тяжелую форму, включая участников с коморбидными состояниями.

В ходе клинических исследований PROVENT и TACKLE препарат продемонстрировал хороший профиль переносимости.

Хью Монтгомери (Hugh Montgomery), профессор кафедры интенсивной терапии Университетского колледжа Лондона (University College London), руководитель исследований, отметил: «Полученные результаты вселяют уверенность в том, что комбинация антител длительного действия может обеспечить наиболее уязвимым категориям пациентов длительную защиту, в которой они нуждаются, чтобы вернуться к привычному образу жизни. Важно отметить, что защита сохранялась на протяжении шести месяцев среди добровольцев из группы высокого риска развития недостаточного ответа на вакцинацию, несмотря на рост заболеваемости, обусловленный дельта-штаммом вируса».

Мене Пангалос (Mene Pangalos), исполнительный вице-президент по исследованиям и разработкам в области биофармацевтики компании «АстраЗенека», сказал: «Наш препарат – единственная комбинация антител длительного действия, по которой имеются данные клинических исследований III фазы, продемонстрировавшие преимущества как в доконтактной профилактике, так и в лечении COVID-19. Последние результаты исследований пополняют увеличивающийся объем данных, подтверждающих потенциал препарата в области профилактики и лечения COVID-19. Мы готовимся к подаче заявок на регистрацию препарата по всему миру и надеемся как можно скорее обеспечить доступность нового средства борьбы с вирусом».

Полные результаты исследований PROVENT и TACKLE будут направлены для публикации в рецензируемом медицинском журнале.

5 октября 2021 компания «АстраЗенека» подала заявку в Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (Food and Drug Administration – FDA) на получение разрешения на использование препарата на основе моноклональных антител для профилактики COVID-19 в условиях чрезвычайной ситуации. 

Компания «АстраЗенека» достигла договоренности о поставке правительству США 700 000 доз препарата в случае получения разрешения FDA. Также были заключены соглашения на поставку в другие страны.

О препарате AZD7442

AZD7442 представляет собой комбинацию двух моноклональных антител длительного действия, которые были получены из В-клеток пациентов, перенесших COVID-19. Технология обнаружения антител, разработанная университетом Вандербильта (Vanderbilt University) и лицензированная компанией «АстраЗенека» в июне 2020 года, была оптимизирована компанией «АстраЗенека» для продления периода полураспада и уменьшения связывания с Fc-рецептором. 

Увеличение периода полураспада более чем в три раза продлевает длительность действия препарата по сравнению с обычными антителами и может обеспечить до 12 месяцев защиты от COVID-19 после однократного введения^8-10. Результаты анализа данных исследования III фазы PROVENT продемонстрировали, что иммунный ответ сохраняется на протяжении не менее шести месяцев, а исследование I фазы показало высокие титры нейтрализующих антител в течение не менее девяти месяцев¹¹. Снижение связывания с Fc-рецептором направлено на уменьшение риска антителозависимого усиления инфекции – явления, при котором вирусоспецифические антитела способствуют развитию инфекции, а не подавляют инфекцию и/или болезнь¹².

В настоящее время также изучается потенциал препарата для лечения госпитализированных пациентов с COVID-19 в рамках клинического исследования ACTIV-3, проводимого Национальным институтом здравоохранения.

В ходе доклинических исследований было доказано, что препарат может блокировать связывание вируса SARS-CoV-2 с клетками-хозяина и защищать от инфекции в клеточных и животных моделях¹³. Дополнительные результаты in vitro демонстрируют, что препарат нейтрализует новые штаммы вируса SARS-CoV-2, включая дельта- и мю-штаммы коронавируса¹⁴.

Источники:

¹ Oliver, S MD. Data and clinical considerations for additional doses in immunocompromised people. ACIP Meeting July 22, 2021. Available at: https://www.cdc.gov/vaccines/acip/meetings/downloads/slides-2021-07/07-COVID-Oliver-508.pdf. [Last accessed: November 2021].
² Centers for Disease Control and Prevention. Altered immunocompetence. General best practice guideline for immunization: Best Practices Guidance of the Advisory Committee on Immunization Practices. [Online]. Available at: https://www.cdc.gov/vaccines/hcp/acip-recs/general-recs/immunocompetence.html. [Last accessed: November 2021].
³ Boyarsky BJ, et al. Immunogenicity of a single dose of SARS-CoV-2 messenger RNA vaccine in solid organ transplant recipients. JAMA 2021; 325 (17):1784-1786.
⁴ Rabinowich L, et al. Low immunogenicity to SARS-CoV-2 vaccination among liver transplant recipients, Journal of Hepatology (2021), doi: https://doi.org/10.1016/ j.jhep.2021.04.020.
⁵ Deepak P, et al. Glucocorticoids and B cell depleting agents substantially impair immunogenicity of mRNA vaccines to SARS-CoV-2. medRxiv [Preprint]. 2021 Apr 9:2021.04.05.21254656. doi: 10.1101/2021.04.05.21254656. PMID: 33851176; PMCID: PMC8043473.
⁶ Simon D, et al. SARS-CoV-2 vaccination responses in untreated, conventionally treated and anticytokine-treated patients with immune-mediated inflammatory diseases. Ann Rheum Dis. 2021 May 6: annrheumdis-2021-220461. doi: 10.1136/annrheumdis-2021-220461. Epub ahead of print. PMID: 33958324.
⁷ Dong J, et al. Genetic and structural basis for recognition of SARS-CoV-2 spike protein by a two-antibody cocktail. bioRxiv. 2021; doi: 10.1101/2021.01.27.428529.
⁸ Robbie GJ, et al. A novel investigational Fc-modified humanized monoclonal antibody, motavizumab-YTE, has an extended half-life in healthy adults. Antimicrob Agents Chemother. 2013; 57 (12): 6147-53.
⁹ Griffin MP, et al. Safety, tolerability, and pharmacokinetics of MEDI8897, the respiratory syncytial virus prefusion F-targeting monoclonal antibody with an extended half-life, in healthy adults. Antimicrob Agents Chemother. 2017; 61(3): e01714-16.
¹⁰ Domachowske JB, et al. Safety, tolerability and pharmacokinetics of MEDI8897, an extended half-life single-dose respiratory syncytial virus prefusion F-targeting monoclonal antibody administered as a single dose to healthy preterm infants. Pediatr Infect Dis J. 2018; 37(9): 886-892.
¹¹ Loo Y-M, et al. AZD7442 demonstrates prophylactic and therapeutic efficacy in non-human primates and extended half-life in humans. medRxiv. Cold Spring Harbor Laboratory Press; 2021 [preprint] Available from: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2021.08.30.21262666v1.
¹² van Erp EA, et al. Fc-mediated antibody effector functions during respiratory syncytial virus infection and disease. Front Immunol. 2019; 10: 548.
¹³ Zost SJ, et al. Potently neutralizing and protective human antibodies against SARS-CoV 2. Nature. 2020; 584: 443–449.
¹⁴ ACTIV. National Center for Advancing Translational Sciences OpenData Portal. SARS-CoV-2 Variants & Therapeutics, All Variants Reported in vitro Therapeutic Activity. Available at: https://opendata.ncats.nih.gov/variant/activity [Last accessed: November 2021].

AZD7442_RU-11910_18/11/2021