Ќовости медицины

16-17 апрел€ будет обновлен формат работы сайта vidal.ru

Ѕудет запущен сайт с новым дизайном и обновленной внутренней структурой, созданной дл€ большего удобства пользователей.

ѕрепарат Adempas® (риоцигуат) компании Bayer разрешен к применению в ≈— дл€ лечени€ двух жизнеугрожающих форм легочной гипертензии

Adempas® €вл€етс€ стимул€тором растворимой гуанилатциклазы (р√÷) и первым представителем нового класса препаратов.

ѕервые пентавакцины российского производства готовы к клиническим испытани€м

¬ Ќѕќ «ћикроген» готовы к началу проведени€ клинических испытаний двух новых пентавакцин ј ƒ— √еп ¬ Hib.


јрхив новостей





Rambler's Top100 –ейтинг@Mail.ru









»нформаци€ дл€ врачей и медицинских работников

÷»– јƒ»Ќ

(CIRCADIN)


÷»– јƒ»Ќ (CIRCADIN)

ѕредставительство:
код ATX: N05CH01¬ладелец регистрационного удостоверени€:
RAD Neurim Pharmaceuticals EEC, Ltd.
произведено SwissCo Servises, AG
melatonin

‘орма выпуска, состав и упаковка

“аблетки пролонгированного действи€ белого или почти белого цвета, круглые, дво€ковыпуклые.

1 таб.
мелатонин 2 мг

¬спомогательные вещества: сополимер метилметакрилата, триметиламмониоэтилметакрилата хлорида и этакрилата [1:2:0.1] - 40 мг, кальци€ гидрофосфата дигидрат - 40 мг, лактозы моногидрат - 80 мг, кремни€ диоксид коллоидный - 2 мг, тальк - 4 мг, магни€ стеарат - 2 мг.

21 - блистеры (1) - пачки картонные.



 линико-фармакологическа€ группа: —нотворный препарат

–егистрационные єє:
  • таблетки пролонгир. действи€ 2 мг: 21 - Ћ—–-002400/10, 24.03.10. —рок действи€ рег. уд. не ограничен.


  • ‘армакологическое действие


    ћелатонин €вл€етс€ синтетическим аналогом гормона, вырабатываемого эпифизом, и по химической структуре близок к серотонину. ¬ физиологических услови€х секреци€ мелатонина повышаетс€ вскоре после наступлени€ темного времени суток, достигает максимальных значений в 2-4 ч ночи и снижаетс€ в течение второй половины ночи. —читаетс€, что мелатонин контролирует циркадные ритмы и воспри€тие цикла день-ночь. ќбладает снотворным эффектом и улучшает засыпание.

    ѕредполагаетс€, что вли€ние мелатонина на рецепторы ћ“1, ћ“2 и ћ“« усиливает снотворное действие, поскольку эти рецепторы (преимущественно ћ“1 и ћ“2) вовлечены в регул€цию циркадных ритмов и сна. —одержание эндогенного мелатонина снижаетс€ с возрастом, поэтому препарат может существенно улучшить качество сна при первичной бессоннице, особенно у пациентов старше 55 лет.

    ÷иркадин в дозе 2 мг/ в вечерние часы увеличивает продолжительность и улучшает качества сна, а также улучшает активность в период бодрствовани€, без ухудшени€ психомоторных реакций в течение дн€.



    ‘армакокинетика


    ¬сасывание

    ћелатонин после приема внутрь у взрослых быстро всасываетс€ в ∆ “, у пожилых скорость всасывани€ может быть снижена на 50%. ѕри приеме мелатонина в диапазоне доз 2-8 мг кинетические параметры имеют линейный характер динамики. Ѕиодоступность составл€ет 15%. ќтмечаетс€ значительный эффект "первого прохождени€" через печень с оценкой первичного метаболизма 85%. “Cmax - 3 ч. ѕрием пищи вли€ет на абсорбцию мелатонина и Cmax препарата в плазме крови при приеме ÷иркадина в дозе 2 мг внутрь. —опутствующий прием пищи замедл€л абсорбцию мелатонина, что приводило к более позднему “Cmax и более низкой Cmax.

    –аспределение

    ¬ исследовани€х in vitro св€зь мелатонина с белками плазмы крови составл€ет 60%. ¬ основном мелатонин св€зываетс€ с альбумином, альфа1-кислым гликопротеином и липопротеидами высокой плотности (Ћѕ¬ѕ).

    ѕри длительном лечении не отмечено кумул€ции препарата. Ёти данные сочетаютс€ с коротким T1/2 мелатонина у человека.

    „ерез 1 и 3 недели курсового лечени€ ÷иркадином в дозе 2 мг проводили забор крови в 23:00 через 2 ч после приема препарата внутрь, концентраци€ составила 411.4±56.5 и 432±83.2 пг, соответственно, и сходна с таковой при однократном приеме 2 мг ÷иркадина здоровыми добровольцами.

    ћетаболизм

    Ёкспериментальные исследовани€ позвол€ют предположить, что в процессе метаболизма мелатонина принимают участие изоферменты CYP1A1, CYP1A2 и, возможно, CYP2C19 системы цитохрома –450. ќсновной метаболит мелатонина - 6-сульфатоксимелатонин неактивен. ѕроцесс пресистемного метаболизма происходит в печени. Ёкскреци€ метаболита завершаетс€ в течение 12 ч после приема внутрь.

    ¬ыведение

    T1/2 составл€ет 3.5 ч. ¬ыведение осуществл€етс€ на 89% почками, в виде сульфата и конъюгатов глюкуронида 6-гидроксимелатонина, а 2% препарата выводитс€ в неизмененном виде.

    ‘армакокинетика в особых клинических случа€х

    ” женщин наблюдаетс€ 3-4-кратное по сравнению с мужчинами значение —mах. “акже отмечена п€тикратна€ межиндивидуальна€ вариабельность —mах в пределах одного пола. “ем не менее, других отличий в показател€х фармакодинамики у мужчин и женщин, кроме различий в концентрации препарата в плазме крови, не отмечено.

    ” пожилых пациентов процесс метаболизма, как известно, замедл€етс€ с возрастом. ѕри разных дозах мелатонина более высокие значени€ AUC и —mах получены у пожилых. ¬ то врем€ как —mах у взрослых (18-45 лет) составл€ла 500 пг/мл, у пожилых (55-69 лет) - 1200 пг/мл; AUC у взрослых - 3000 пг × ч/мл и 5000 пг × ч/мл - у пожилых.

    ѕечень €вл€етс€ основным органом, участвующим в метаболизме мелатонина, поэтому заболевани€ печени привод€т к повышению концентрации эндогенного мелатонина.  онцентраци€ мелатонина в плазме крови существенно увеличивалась в дневное врем€ суток у пациентов с циррозом печени. ќтмечено значительное снижение общей экскреции 6-сульфатоксимелатонина по сравнению с контрольной группой.



    ѕоказани€


    — кратковременное лечение первичной бессонницы, характеризующейс€ плохим качеством сна у пациентов старше 55 лет (в качестве монотерапии).





    –ежим дозировани€


    ¬нутрь, по 1 таблетки пролонгированного действи€ 2 мг, 1 раз/, после приема пищи, вечером, за 1-2 ч перед сном.  урс лечени€ - 3 недели.



    ѕобочное действие


    „астота побочных эффектов оценивалась следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (не может быть установлена по доступным данным).

    Ќаиболее частыми побочными эффектами были (более 1%): головна€ боль, фарингит, боль в спине, астени€ (с одинаковой частотой регистрировались и у получавших плацебо).

    ѕобочные €влени€, которые встречались реже (менее 1%).

    —о стороны сердечно-сосудистой системы: редко - приливы (периодическое покраснение кожи лица).

    —о стороны пищеварительной системы: нечасто - абдоминальна€ боль, запор, сухость во рту; редко - нарушени€ и расстройства пищеварени€, рвота, усиление перистальтики кишечника, метеоризм, гиперпродукци€ слюнной железы, непри€тный запах изо рта.

    —о стороны кожных покровов: нечасто - гипергидроз; редко - экзема, эритема, зуд€ща€ сыпь и зуд, сухость кожи, поражение ногтей, потливость по ночам.

    —о стороны ÷Ќ—: нечасто - раздражительность, возбудимость, утомл€емость, бессонница, патологические сновидени€, мигрень, психомоторна€ гиперактивность, головокружение, сонливость; редко - изменчивость настроени€, агрессивное поведение, ажитаци€, плаксивость, раннее утреннее пробуждение, повышение либидо, ухудшение пам€ти, снижение концентрации внимани€, плохое качество сна.

    —о стороны органа зрени€: редко - снижение остроты зрени€, нечеткость зрени€, повышенное слезотечение.

    —о стороны органа слуха и лабиринтные нарушени€: головокружение при перемене положени€ тела.

    Ћабораторные показатели: лейкопени€ и тромбоцитопени€, гипербилирубинеми€, гипертриглицеридеми€ (редко), повышение активности печеночных трансаминаз, изменение лабораторных показателей функции печени.

    ѕрочие: нечасто - астени€, увеличение массы тела; редко - мышечные судороги, боль в шее, приапизм, утомл€емость, опо€сывающий лишай, отеки.



    ѕротивопоказани€


    — врожденна€ непереносимость галактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, врожденный дефицит лактазы;

    — аутоиммунные заболевани€;

    — почечна€ недостаточность;

    — печеночна€ недостаточность;

    — беременность;

    — период грудного вскармливани€;

    — возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применени€ не установлены);

    — повышенна€ чувствительность к компонентам препарата (активному веществу и вспомогательным веществам).



    ѕрименение при беременности и кормлении грудью


    ¬ св€зи с отсутствием клинических данных, применение ÷иркадина в период беременности и женщинам, планирующим беременность, противопоказано. ѕри наступлении беременности прием ÷иркадина должен быть немедленно прекращен.

    ƒанные доклинических исследований не указывают на неблагопри€тное вли€ние на течение беременности, развитие плода, процесс родоразрешени€ или постнатальное развитие новорожденных.

    ¬ св€зи с тем, что эндогенный мелатонин определ€етс€ в грудном молоке, веро€тно, экзогенный мелатонин также может проникать в грудное молоко. ѕри необходимости применени€ ÷иркадина в период лактации, следует прекратить кормление грудью.



    ѕрименение при нарушени€х функции печени


    ѕротивопоказан:

    — печеночна€ недостаточность.



    ѕрименение при нарушени€х функции почек


    ѕротивопоказан:

    — почечна€ недостаточность.



    ѕрименение у детей


    ѕротивопоказан:

    — возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применени€ не установлены).



    ќсобые указани€


    ÷иркадин может вызывать сонливость. ѕоэтому препарат следует назначать с осторожностью, если вызываема€ сонливость угрожает безопасности больного.

     линические данные по применению ÷икардина у больных с аутоиммунными заболевани€ми отсутствуют, в св€зи с этим ÷иркадин не рекомендуетс€ назначать больным с аутоиммунными заболевани€ми.

    Ёто препарат не следует назначать пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы lapp или синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы.

    ¬ли€ние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

    ÷иркадин вызывает сонливость, в св€зи с этим в период лечени€ следует воздержатьс€ от вождени€ автотранспорта и зан€тий потенциально опасными видами де€тельности, требующими повышенной концентрации внимани€ и быстроты психомоторных реакций.



    ѕередозировка


    Ќе отмечено случаев передозировки препарата ÷иркадин. ѕрепарат примен€лс€ в дозе 5 мг/ в клинических исследовани€х продолжительностью более 12 мес, при этом не наблюдалось изменени€ характера сообщенных побочных эффектов. »меютс€ литературные данные о применении ÷иркадина в суточной дозе до 300 мг без клинически значимых побочных эффектов.

    ѕри передозировке предполагаетс€ развитие сонливости.  лиренс активного вещества предполагаетс€ в пределах 12 ч после приема внутрь. —пециального лечени€ не требуетс€.



    Ћекарственное взаимодействие


    ‘армакокинетическое взаимодействие

    »звестно, что в концентраци€х, значительно превышающих терапевтические, мелатонин индуцирует CYP3A in vitro.  линическое значение этого факта до конца не вы€снено. ¬ случае развити€ признаков индукции следует рассмотреть вопрос о снижении дозы одновременно примен€емых лекарственных средств.

    ¬ концентраци€х, значительно превышающих терапевтические, мелатонин не индуцирует ферменты группы CYP1A in vitro. —ледовательно, взаимодействие мелатонина с другими активными веществами вследствие вли€ни€ мелатонина на изоферменты группы CYP1ј вр€д ли может быть значимым.

    ћетаболизм мелатонина, главным образом, опосредован ферментами CYP1A. —ледовательно, возможность взаимодействи€ мелатонина с другими активными веществами вследствие вли€ни€ мелатонина на ферменты группы CYP1A вполне веро€тна.

    —ледует соблюдать осторожность в отношении пациентов, принимающих флувоксамин, который повышает концентрацию мелатонина (увеличение AUC в 17 раз и —mах в крови в 12 раз) за счет ингибировани€ его метаболизма изоферментами цитохрома –450 (CYP) - CYP1A2 и CYP2C19. —ледует избегать такой комбинации.

    —ледует соблюдать осторожность в отношении пациентов, принимающих 5- или 8-метоксипсорален, который повышает концентрацию мелатонина вследствие ингибировани€ его метаболизма.

    —ледует соблюдать осторожность в отношении пациентов, принимающих циметидин (ингибитор CYP2D), который повышает уровень мелатонина в плазме крови за счет ингибировани€ его метаболизма.

     урение способно снизить концентрацию мелатонина за счет стимул€ции CYP1ј2.

    —ледует соблюдать осторожность в отношении пациентов, принимающих эстрогены (например, контрацептивы или гормонозаместительную терапию), которые способны повышать концентрацию мелатонина за счет ингибировани€ его метаболизма изоферментами CYP1ј1 и CYP1ј2.

    »нгибиторы CYP1A2, такие как хинолоны, способны повышать экспозицию мелатонина.

    »ндукторы CYP1A2, такие как карбамазепин и рифампицин, способны снижать концентрацию мелатонина в плазме крови.

    ¬ современной литературе имеетс€ множество данных, касающихс€ вли€ни€ агонистов/антагонистов адренергических и опиоидных рецепторов, антидепрессантов, ингибиторов простагландинов, бензодиазепинов, триптофана и этанола на секрецию эндогенного мелатонина. »сследовани€ взаимного вли€ни€ этих препаратов на динамику или кинетику ÷иркадина не проводились.

    ‘армакодинамическое взаимодействие

    ¬о врем€ приема ÷иркадина не следует употребл€ть алкоголь, т.к. он снижает эффективность препарата.

    ÷иркадин потенцирует седативное действие бензодиазепиновых и небензодиазепиновых снотворных средств, таких как залеплон, золпидем и зопиклон. ¬ ходе клинического исследовани€ наблюдались четкие признаки транзиторного фармакодинамического взаимодействи€ между ÷иркадином и золпидемом в течение одного часа после приема.  омбинированное применение может приводить к прогрессирующему расстройству внимани€, пам€ти и координации по сравнению с монотерапией золпидемом.

    ¬ ходе исследований ÷иркадин назначалс€ совместно с тиоридазином и имипрамином, препаратами, которые вли€ют на ÷Ќ—. Ќи в одном из случаев не было вы€влено клинически значимого фармакокинетического взаимодействи€. “ем не менее, комбинированное назначение с ÷иркадином приводило к повышению ощущени€ спокойстви€ и к затруднени€м в выполнении определенных заданий по сравнению с монотерапией имипрамином, а также к усилению чувства "помутнени€ в голове", в сравнении с монотерапией тиоридазином.

    Ќе рекомендуетс€ совместный прием с Ќѕ¬ѕ.



    ”слови€ отпуска из аптек


    ѕрепарат отпускаетс€ по рецепту.



    ”слови€ и сроки хранени€


    ѕрепарат следует хранить в недоступном дл€ детей месте при температуре не выше 25°—. —рок годности - 5 лет.




    ¬ернутьс€ наверх         ¬ерси€ дл€ печати

    ≈сли вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата - используйте данный код:
    ÷»– јƒ»Ќ. ќписание препарата в справочнике ¬идаль.


    ѕредставленна€ информаци€ по лекарственным препаратам предназначена дл€ врачей и работников здравоохранени€, включает материалы из изданий разных лет. »здательство не несет ответственности за возможные отрицательные последстви€, возникшие в результате неправильного использовани€ представленной информации. Ћюба€ информаци€, представленна€ на сайте, не замен€ет консультации врача и не может служить гарантией положительного эффекта лекарственного средства.