Совместимость Метотрексат-СЗ и Ланцид^® КИТ

Тяжелые

Редкие

Описаны случай токсичности метотрексата у пациентов после одновременного применения метотрексата и пенициллинов. Пенициллины могут уменьшать почечный клиренс метотрексата, что приводит к повышению его концентрации в плазме крови и развитию токсического действия (в т.ч. почечной недостаточности, миелодепрессии, мукозитов, дерматологических нарушений). Если данной комбинации избежать невозможно, то следует тщательно контролировать концентрацию метотрексата в плазме крови и симптомы токсического действия.

Печатные издания

Neutropenia due to low-dose methotrexate therapy for psoriasis and rheumatoid arthritis may be fatal

Med J Aust /Volume:155 Part:7/Oct 7 Page:480-4 / 1991 / Mayall B, Poggi G, Parkin JD

---

Pharmacokinetic interaction between high-dose methotrexate and amoxycillin

Ther Drug Monit /Volume:15 Part:5/Oct Page:375-9 / 1993 / Ronchera CL, Hernandez T, Peris JE et al

---

Pharmacokinetic interaction between high-dose methotrexate and oxacillin

Ther Drug Monit /Volume:24 Part:4/Aug Page:570-2 / 2002 / Titier K, Lagrange F, Pehourcg F et al

Умеренно выраженные

Частые

Лансопразол может снизить клиренс метотрексата и его метаболита (7-гидроксиметотрексата) через ингибирование белков-транспортеров метотрексата, например, протеина резистентности рака молочной железы, в результате чего повышается уровень в сыворотке крови, и, возможно, токсичность метотрексата. Было показано, что одновременное использование приводило к задержке элиминации метотрексата и значительно более высоким сывороточным уровням метотрексата. Однако другое исследование показало, что лансопразол не влиял на фармакокинетику метотрексата в низких дозах. Тем не менее, рекомендуется избегать комбинации, если это возможно, или использовать альтернативное средство, например, ранитидин, при необходимости. Если использование является неизбежным, следить за пациеном для выявления признаков токсичности метотрексата.

Печатные издания

Coadministration of lansoprazole and naproxen does not affect the pharmacokinetic profile of methotrexate in adult patients with rheumatoid arthritis

J Clin Pharmacol /Volume:45 Part:10/Oct Page:1179-86 / 2005 / Vakily M, Amer F, Kukulka MJ et al

---

Co-administration of proton pump inhibitors delays elimination of plasma methotrexate in high-dose methotrexate therapy

Br J Clin Pharmacol /Volume:67 Part:1/Jan Page:44-9 / 2009 / Suzuki K, Doki K, Homma M et al

---

Determinants of the elimination of methotrexate and 7-hydroxy-methotrexate following high-dose infusional therapy to cancer patients

Br J Clin Pharmacol /Volume:62 Part:1 Page:71–80 / 2006 / Joerger M, Huitema ADR, van den Bongard HJGD et al

---

Delayed elimination of methotrexate associated with co-administration of proton pump inhibitors

Anticancer Res /Volume:30 Part:9/Sep Page:3807-10 / 2010 / Santucci R, Levêque D, Lescoute A et al

Ингибиторы протоновой помпы (ИПП) могут увеличивать риск токсичности метотрексата. Точный механизм неясен, но может включать в себя ингибирование канальцевой секреции метотрексата через белки-транспортеры, например, BCRP и/или почечной H/K -АТФазы. Сообщали о единичном случае тяжелой миалгии, когда метотрексат в низких дозах вводился еженедельно внутримышечно в комбинации с перорально вводившимся пантопразолом. Кроме того, при ретроспективном анализе отмечалась замедленная элиминация метотрексата при одновременном применении ингибиторов протоновой помпы (пантопразола, лансопразола, омепразола, эзомепразола или рабепразола) в основном у пациентов, которые получали высокие дозы метотрексата. Внимательно контролировать уровень метотрексата у пациента и следить за появлением признаков его токсичности. Рассмотрите возможность использования альтернативного средства, например, ранитидина, при необходимости.

Печатные издания

Co-administration of proton pump inhibitors delays elimination of plasma methotrexate in high-dose methotrexate therapy

Br J Clin Pharmacol /Volume:67 Part:1/Jan Page:44-9 / 2009 / Suzuki K, Doki K, Homma M et al

---

Pharmacokinetic drug interaction profiles of proton pump inhibitors: an update

Drug Saf /Volume:37 Part:4/Apr Page:201-11 / 2014 / Wedemeyer RS, Blume H

---

Retrospective evaluation of methotrexate elimination when co-administered with proton pump inhibitors

Br J Clin Pharmacol /Volume:78 Part:3/Sep Page:565-71 / 2014 / Reeves DJ, Moore ES, Bascom D et al

---

Accumulating evidence for a drug-drug interaction between methotrexate and proton pump inhibitors

Oncologist /Volume:17 Part:4 Page:550-4 / 2012 / Bezabeh S, Mackey AC, Kluetz P et al

---

Severe intoxication with methotrexate possibly associated with concomitant use of proton pump inhibitors

Anticancer Res /Volume:30 Part:3/Mar Page:963-5 / 2010 / Santucci R, Levêque D, Kemmel V et al

---

Delayed elimination of methotrexate associated with co-administration of proton pump inhibitors

Anticancer Res /Volume:30 Part:9/Sep Page:3807-10 / 2010 / Santucci R, Levêque D, Lescoute A et al

---

Drug points: Severe myalgia from an interaction between treatments with pantoprazole and methotrexate

BMJ /Volume:324 Part:7352/Jun 22 Page:1497 / 2002 / Tröger U, Stötzel B, Martens-Lobenhoffer J et al