Совместимость Кадуэт^® и Клопигрант^® А

Умеренно выраженные

Редкие

Комбинированное применение блокаторов кальциевых каналов и салицилатов может увеличивать риск кровотечения. Сообщали о двух клинических случаях длительных кровотечений, когда верапамил применялся одновременно с аспирином. Блокаторы кальциевых каналов, как полагают, ингибируют агрегацию тромбоцитов и препятствуют нормальному сосудосуживающему ответу на кровотечение. Однако ретроспективным эпидемиологическим исследованиям еще предстоит окончательно определить связь комбинированного применения блокаторов кальциевых каналов и низких доз аспирина с желудочно-кишечным кровотечением. Тем не менее, необходимо следить у пациента за признаками и симптомами кровотечения при комбинированном применении и рассмотреть вопрос о снижении дозы салицилатов, как требуется клинически.

Печатные издания

Verapamil-aspirin interaction

Ann Pharmacother /Volume:28 Part:4/Apr Page:536-7 / 1994 / Verzino E, Kaplan B, Ashley JV et al

---

Oral verapamil inhibits platelet thrombus formation in humans

Circulation /Volume:89 Part:2/Feb Page:630-4 / 1994 / L-Lacoste L, Lam JH, Hung J et al

---

Clinically significant antiplatelet effects of calcium channel blockers

J Clin Pharmacol /Volume:26 Part:8 Page:719-20 / 1986 / Ring ME, Martin GV, Fenster PE

Слабо выраженные

Редкие

Блокаторы кальциевых каналов (БКК) могут конкурировать с СУР3А4-опосредованной биоактивацией клопидогрела, что может снижать его антиагрегантный эффект. Исследования показали, что БКК, в частности амлодипин, приводили к снижению антиагрегантного эффекта при совместном назначении с клопидогрелем. Однако в других исследованиях подобных наблюдений не отмечалось. Другие факторы (например, полиморфизм изоферментов, участвующих в биоактивации клопидогрела, увеличение выброса АДФ и регулирование других путей активации тромбоцитов) может способствовать снижению реакции на клопидогрел. Тем не менее, необходимо следить у пациента за возможной потерей эффекта клопидогрела при совместном применении.

Печатные издания

Resistance to clopidogrel: a review of the evidence

J Am Coll Cardiol /Volume:45 Part:8/Apr 19 Page:1157-64 / 2005 / Nguyen TA, Diodati JG, Pharand C

---

Effect of clopidogrel combined with calcium-channel blocker on coronary artery disease in elderly patients: a propensity score-based retrospective cohort study

Nan Fang Yi Ke Da Xue Xue Bao /Volume:32 Part:4/Apr Page:462-6 / 2012 / Gao Y, Lu X, Cao J et al

---

Amlodipine, clopidogrel and CYP3A5 genetic variability: effects on platelet reactivity and clinical outcomes after percutaneous coronary intervention

Heart /Volume:98 Part:18/Sep Page:1366-72 / 2012 / Park KW, Kang J, Park JJ et al

---

CYP3A4 Genetic Status May Be Associated With Increased Vulnerability to the Inhibitory Effect of Calcium-Channel Blockers on Clopidogrel

Circ J /Volume:77 Part:5/Apr 25 Page:1289-96 / 2013 / Park JJ, Park KW, Kang J et al

---

Calcium-channel blockers reduce the antiplatelet effect of clopidogrel

J Am Coll Cardiol /Volume:52 Part:19/Nov 4 Page:1557-63 / 2008 / Siller-Matula JM, Lang I, Christ G et al

---

Calcium-channel blockers do not alter the clinical efficacy of clopidogrel after myocardial infarction: a nationwide cohort study

J Am Coll Cardiol /Volume:57 Part:4/Jan 25 Page:409-17 / 2011 / Olesen JB, Gislason GH, Charlot MG et al

Блокаторы кальциевых каналов (типа дигидропиридина) могут уменьшать антитромбоцитарный эффект клопидогрела. Точный механизм данного взаимодействия неясен. В клинических исследованиях использование VASP (вазодилататора фосфорилированного фосфопротеина) в комбинации с клопидогрелом приводило к менее выраженному ингибированию агрегации тромбоцитов, чем при применении клопидогрела в виде монотерапии. Следует контролировать состояние пациентов и возможное уменьшение терапевтического действия клопидогрела.

Печатные издания

Common polymorphisms of CYP2C19 and CYP2C9 affect the pharmacokinetic and pharmacodynamic response to clopidogrel but not prasugrel

J Thromb Haemost /Volume:5 Part:12/Dec Page:2429-36 / 2007 / Brandt JT, Close SL, Iturria SJ et al

---

Identification of the human cytochrome P450 enzymes involved in the two oxidative steps in the bioactivation of clopidogrel to its pharmacologically active metabolite

Drug Metab Dispos /Volume:38 Part:1/Jan Page:92-9 / 2010 / Kazui M, Nishiya Y, Ishizuka T et al

---

Resistance to clopidogrel: a review of the evidence

J Am Coll Cardiol /Volume:45 Part:8/Apr 19 Page:1157-64 / 2005 / Nguyen TA, Diodati JG, Pharand C

---

Calcium-channel blockers reduce the antiplatelet effect of clopidogrel

J Am Coll Cardiol /Volume:52 Part:19/Nov 4 Page:1557-63 / 2008 / Siller-Matula JM, Lang I, Christ G et al

Умеренно выраженные

Редкие

Сообщали, что ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины), например, симвастатин и аторвастатин, ослабляли антиагрегантный эффект клопидогрела. Было высказано предположение, что эти статины могут конкурировать с СУР3А4 биоактивацией клопидогрела, что приводит к уменьшению эффекта клопидогрела. Тем не менее, некоторые исследования показали отсутствие взаимодействия, и другие факторы (например, полиморфизм других изоферментов, участвующих в биоактивации клопидогрела, увеличение выброса АДФ и регулирование других путей активации тромбоцитов) могут также способствовать снижению реакции на клопидогрел. Тем не менее, было бы целесообразно следить у пациента за возможной потерей эффекта клопидогрела при использовании статинов, метаболизирующихся посредством CYP3A4.

Печатные издания

Resistance to clopidogrel: a review of the evidence

J Am Coll Cardiol /Volume:45 Part:8/Apr 19 Page:1157-64 / 2005 / Nguyen TA, Diodati JG, Pharand C

---

Atorvastatin reduces the ability of clopidogrel to inhibit platelet aggregation: a new drug-drug interaction

Circulation /Volume:107 Part:1/Jan 7 Page:32-7 / 2003 / Lau WC, Waskell LA, Watkins PB et al

---

Multiple antiplatelet effects of clopidogrel are not modulated by statin type in patients undergoing percutaneous coronary intervention

Platelets /Volume:15 Part:8/Dec Page:465-74 / 2004 / Smith SM, Judge HM, Peters G et al

---

Lipophilic statins interfere with the inhibitory effects of clopidogrel on platelet function--a flow cytometry study

Eur Heart J /Volume:24 Part:19/Oct Page:1744-9 / 2003 / Neubauer H, Günesdogan B, Hanefeld C et al

---

Not all statins interfere with clopidogrel during antiplatelet therapy

Eur J Clin Invest /Volume:35 Part:8/Aug Page:476-81 / 2005 / Mach F, Senouf D, Fontana P et al

---

Antiplatelet effects of a 600 mg loading dose of clopidogrel are not attenuated in patients receiving atorvastatin or simvastatin for at least 4 weeks prior to coronary artery stenting

Eur Heart J /Volume:25 Part:21/Nov Page:1898-902 / 2004 / Gorchakova O, von Beckerath N, Gawaz M et al