Совместимость Нольпаза и Метотрексат

Умеренно выраженные

Частые

Пантопразол может снижать клиренс метотрексата и его метаболита (7-гидроксиметотрексата) через ингибирование белков транспортеров метотрексата, например, протеина резистентности рака молочной железы и белков, связанных с мультирезистентностью, в результате чего повышается уровень в сыворотке крови и токсичность метотрексата. Сообщали, что комбинированное применение задерживало элиминацию метотрексата и приводило к увеличению сывороточных уровней метотрексата. Было также два сообщения о токсичности метотрексата (например,о развити тяжелой генерализованной миалгии, болей в костях и тяжелой почечной недостаточности. Следить у пациента за признаками токсичности метотрексата или использовать альтернативное средство, например, ранитидин, при необходимости.

Печатные издания

Drug points: Severe myalgia from an interaction between treatments with pantoprazole and methotrexate

BMJ /Volume:324 Part:7352/Jun 22 Page:1497 / 2002 / Troger U, Stotzel B, Martens-Lobenhoffer J et al

---

Co-administration of proton pump inhibitors delays elimination of plasma methotrexate in high-dose methotrexate therapy

Br J Clin Pharmacol /Volume:67 Part:1/Jan Page:44-9 / 2009 / Suzuki K, Doki K, Homma M et al

---

Role of intestinal efflux transporters in the intestinal absorption of methotrexate in rats

J Pharm Pharmacol /Volume:59 Part:9/Sep Page:1263-70 / 2007 / Yokooji T, Murakami T, Yumoto R et al

Ингибиторы протоновой помпы (ИПП) могут увеличивать риск токсичности метотрексата. Точный механизм неясен, но может включать в себя ингибирование канальцевой секреции метотрексата через белки-транспортеры, например, BCRP и/или почечной H/K -АТФазы. Сообщали о единичном случае тяжелой миалгии, когда метотрексат в низких дозах вводился еженедельно внутримышечно в комбинации с перорально вводившимся пантопразолом. Кроме того, при ретроспективном анализе отмечалась замедленная элиминация метотрексата при одновременном применении ингибиторов протоновой помпы (пантопразола, лансопразола, омепразола, эзомепразола или рабепразола) в основном у пациентов, которые получали высокие дозы метотрексата. Внимательно контролировать уровень метотрексата у пациента и следить за появлением признаков его токсичности. Рассмотрите возможность использования альтернативного средства, например, ранитидина, при необходимости.

Печатные издания

Co-administration of proton pump inhibitors delays elimination of plasma methotrexate in high-dose methotrexate therapy

Br J Clin Pharmacol /Volume:67 Part:1/Jan Page:44-9 / 2009 / Suzuki K, Doki K, Homma M et al

---

Pharmacokinetic drug interaction profiles of proton pump inhibitors: an update

Drug Saf /Volume:37 Part:4/Apr Page:201-11 / 2014 / Wedemeyer RS, Blume H

---

Retrospective evaluation of methotrexate elimination when co-administered with proton pump inhibitors

Br J Clin Pharmacol /Volume:78 Part:3/Sep Page:565-71 / 2014 / Reeves DJ, Moore ES, Bascom D et al

---

Accumulating evidence for a drug-drug interaction between methotrexate and proton pump inhibitors

Oncologist /Volume:17 Part:4 Page:550-4 / 2012 / Bezabeh S, Mackey AC, Kluetz P et al

---

Severe intoxication with methotrexate possibly associated with concomitant use of proton pump inhibitors

Anticancer Res /Volume:30 Part:3/Mar Page:963-5 / 2010 / Santucci R, Levêque D, Kemmel V et al

---

Delayed elimination of methotrexate associated with co-administration of proton pump inhibitors

Anticancer Res /Volume:30 Part:9/Sep Page:3807-10 / 2010 / Santucci R, Levêque D, Lescoute A et al

---

Drug points: Severe myalgia from an interaction between treatments with pantoprazole and methotrexate

BMJ /Volume:324 Part:7352/Jun 22 Page:1497 / 2002 / Tröger U, Stötzel B, Martens-Lobenhoffer J et al