Совместимость Омепразол и Метотрексат-СЗ

Умеренно выраженные

Хорошо подтвержденные

Омепразол может снижать клиренс метотрексата и его метаболита (7-гидроксиметотрексата) через ингибирование белков транспортеров метотрексата, например, протеина резистентности рака молочной железы и белков, связанных с множественной лекарственной устойчивостью, в результате чего повышается уровень в сыворотке крови и токсичность метотрексата. Исследования показали значительное снижение клиренса метотрексата, вследствие чего наблюдались значительно более высокие концентрации в сыворотке метотрексата при комбинированном применении омепразола и метотрексата. Тяжелый мукозит также был документально зарегистрирован. Избегайте комбинации, если это возможно, или используйте альтернативное средство, например, ранитидин, при необходимости.

Печатные издания

Potential interaction between methotrexate and omeprazole

Ann Pharmacother /Volume:34 Part:9/Sep Page:1024-7 / 2000

---

Mechanism of the pharmacokinetic interaction between methotrexate and benzimidazoles: potential role for breast cancer resistance protein in clinical drug-drug interactions

Cancer Res /Volume:64 Part:16/Aug 15 Page:5804-11 / 2004

---

Interaction between methotrexate and omeprazole in an adolescent with leukemia: a case report

Pharm World Sci /Volume:30 Part:4/Aug Page:316-8 / 2008

---

Impact of omeprazole on the plasma clearance of methotrexate

Cancer Chemother Pharmacol /Volume:33 Part:1 Page:82-4 / 1993

---

Determinants of the elimination of methotrexate and 7-hydroxy-methotrexate following high-dose infusional therapy to cancer patients

Br J Clin Pharmacol /Volume:62 Part:1/Jul Page:71-80 / 2006

Ингибиторы протоновой помпы (ИПП) могут увеличивать риск токсичности метотрексата. Точный механизм неясен, но может включать в себя ингибирование канальцевой секреции метотрексата через белки-транспортеры, например, BCRP и/или почечной H/K -АТФазы. Сообщали о единичном случае тяжелой миалгии, когда метотрексат в низких дозах вводился еженедельно внутримышечно в комбинации с перорально вводившимся пантопразолом. Кроме того, при ретроспективном анализе отмечалась замедленная элиминация метотрексата при одновременном применении ингибиторов протоновой помпы (пантопразола, лансопразола, омепразола, эзомепразола или рабепразола) в основном у пациентов, которые получали высокие дозы метотрексата. Внимательно контролировать уровень метотрексата у пациента и следить за появлением признаков его токсичности. Рассмотрите возможность использования альтернативного средства, например, ранитидина, при необходимости.

Печатные издания

Co-administration of proton pump inhibitors delays elimination of plasma methotrexate in high-dose methotrexate therapy

Br J Clin Pharmacol /Volume:67 Part:1/Jan Page:44-9 / 2009

---

Pharmacokinetic drug interaction profiles of proton pump inhibitors: an update

Drug Saf /Volume:37 Part:4/Apr Page:201-11 / 2014

---

Retrospective evaluation of methotrexate elimination when co-administered with proton pump inhibitors

Br J Clin Pharmacol /Volume:78 Part:3/Sep Page:565-71 / 2014

---

Accumulating evidence for a drug-drug interaction between methotrexate and proton pump inhibitors

Oncologist /Volume:17 Part:4 Page:550-4 / 2012

---

Severe intoxication with methotrexate possibly associated with concomitant use of proton pump inhibitors

Anticancer Res /Volume:30 Part:3/Mar Page:963-5 / 2010

---

Delayed elimination of methotrexate associated with co-administration of proton pump inhibitors

Anticancer Res /Volume:30 Part:9/Sep Page:3807-10 / 2010

---

Drug points: Severe myalgia from an interaction between treatments with pantoprazole and methotrexate

BMJ /Volume:324 Part:7352/Jun 22 Page:1497 / 2002