Совместимость Атрипла^® и Калидавир^®

Умеренно выраженные

Частые

Совместное применение доравирина и лекарственных препаратов ингибиторов изофермента CYP3A может привести к повышению концентрации доравирина в плазме крови и увеличению его экспозиции.

Khalilieh SG, Yee KL, Sanchez RI et al. Doravirine and the Potential for CYP3A-Mediated Drug-Drug Interactions. Published by American Society for Microbiology Journals. DOI:10.1128/AAC.02016-18

Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Пивелтра. Государственный реестр лекарственных средств
https://grls.rosminzdrav.ru

Умеренно выраженные

Редкие

Комбинированное применение эфавиренза и ритонавира может увеличивать концентрации в сыворотке крови как ритонавира, так и эфавиренза, за счет ингибирования CYP3A4 метаболизма, что приводит к токсичности. Исследование показало, что ритонавир (500 мг дважды в день) увеличивал AUC эфавиренза (600 мг в день) на 21%, а эфавиренз увеличивал AUC ритонавира на 17% с увеличением частоты побочных эффектов (например, головокружения, тошноты, парестезии) и повышал активность печеночных ферментов. Однако в настоящее время отсутствуют достаточные данные о переносимости комбинированной терапии низкодозированным ритонавиром и эфавирензом. Тем не менее, необходимо следить у пациента за признаками побочных эффектов и функцией печени при комбинированном применении.

Электронные издание

Ritonavir

American Hospital Formulary Service Drug Information

MedicinesComplete RPS Publishing London UK

Ссылка: http://www.medicinescomplete.com/mc

Дата: 2/11/2010

Автор(ы): McEvoy GK (ed)

---

Efavirenz Oral

Drug Facts and Comparisons

Facts and Comparisons eAnswers Wolters Kluwer Health, Inc St. Louis, MI USA

Ссылка: http://online.factsandcomparisons.com

Дата: 2/11/2010

Автор(ы): Wickersham RM

Умеренно выраженные

Хорошо подтвержденные

Эфавиренз может индуцировать СУР3А4-опосредованный метаболизм лопинавира, что приводит к снижению концентрации в сыворотке крови и, возможно, к ослаблению противовирусных эффектов лопинавира. Несколько исследований показали, что комбинированное применение снижало концентрации лопинавира в плазме до субтерапевтического уровня. Следить у пациента за снижением противовирусных эффектов лопинавира и увеличить дозу лопинавира или усиленного ритонавиром лопинавира для поддержания антиретровирусной эффективности.

Печатные издания

Lopinavir/ritonavir: a review of its use in the management of HIV infection

Drugs /Volume:63 Part:8 Page:769-802 / 2003

---

Pharmacokinetic-pharmacodynamic analysis of lopinavir-ritonavir in combination with efavirenz and two nucleoside reverse transcriptase inhibitors in extensively pretreated human immunodeficiency virus-infected patients

Antimicrob Agents Chemother /Volume:47 Part:1/Jan Page:350-9 / 2003

---

Increased dose of lopinavir/ritonavir compensates for efavirenz-induced drug-drug interaction in HIV-1-infected children

J Acquir Immune Defic Syndr /Volume:39 Part:1/May 1 Page:63-8 / 2005

---

Pharmacokinetic evidence for the induction of lopinavir metabolism by efavirenz

Br J Clin Pharmacol /Volume:60 Part:1/Jul Page:32-4 / 2005

Требующие осторожности

Частые

Лопинавир может увеличивать риск тенофовир-индуцированной нефротоксичности за счет ингибирования его канальцевого транспорта. Это может привести к накоплению тенофовира в почечных канальцах. Случаи нефротоксичности, увеличения AUC и системной экспозиции тенофовира были зарегистрированы при комбинированном применении с усиленным ритонавиром лопинавиром. И наоборот, исследования у ВИЧ-инфицированных пациентов обнаружили, что одновременное применение тенофовира и усиленного ритонавиром лопинавира снижало AUC и Cmax лопинавира до 28%, AUC и Сmax ритонавира на 37% и 45% соответственно. Из-за повышенного риска развития нефротоксического действия рекомендуется тщательно контролировать функцию почек пациента во время комбинированного применения.

Печатные издания

Molecular assessment of the potential for renal drug interactions between tenofovir and HIV protease inhibitors

Antivir Ther /Volume:12 Part:2 Page:267-72 / 2007

---

Tenofovir-associated nephrotoxicity in two HIV-infected adolescent males

AIDS Patient Care and STDs /Volume:23 Part:1/Jan Page:1-4 / 2009

---

Population pharmacokinetics of tenofovir in human immunodeficiency virus-infected patients taking highly active antiretroviral therapy

Antimicrob Agents Chemother /Volume:49 Part:8/Aug Page:3361-6 / 2005

---

The effect of lopinavir/ritonavir on the renal clearance of tenofovir in HIV-infected patients

Clin Pharmacol Ther /Volume:83 Part:2/Feb Page:265-72 / 2008

---

Pharmacokinetics and safety of tenofovir disoproxil fumarate on coadministration with lopinavir/ritonavir

J Acquir Immune Defic Syndr /Volume:43 Part:3/Nov 1 Page:278-83 / 2006

---

Acute renal failure and proximal renal tubular dysfuntion in a patient with acquired immunodeficiency syndrome treated with tenofovir

Nefrologia /Volume:26 Part:5 Page:626-30 / 2006