РИМЕГЕПАНТ (RIMEGEPANT) ОПИСАНИЕ

Римегепант избирательно связывается с высоким сродством с рецептором человеческого кальцитонин-ген-связанного пептида (Calcitonin gene-related peptide - CGRP) и является антагонистом этого рецептора.

Связь между фармакодинамическим действием и механизмами, с помощью которых римегепант оказывает свои клинические эффекты, неизвестна.

После  приема внутрь  C_max  достигается через  1.5 ч. После приема дозы 300 мг, превышающей терапевтическую, абсолютная биодоступность римегепанта составляла приблизительно 64%. Время достижения C_max римегепанта (Т_max) после приема пищи увеличивалось на 1-1.5 ч в зависимости от уровня содержания жира в пище. Пища с высоким содержанием жиров уменьшала C_max на 42-53% и AUC на 32-38%. Пища с низким содержанием жиров уменьшала C_max на 36% и AUC на 28%. В исследованиях клинической безопасности и эффективности римегепант применяли без учета времени приема пищи.  V_d римегепанта в равновесном состоянии составляет 120 л. Связывание римегепанта с белками плазмы составляет примерно 96%. Римегепант метаболизируется преимущественно изоферментом CYP3A4 и в меньшей степени CYP2C9. Римегепант представляет собой основную форму (примерно 77%), при этом в плазме не обнаруживаются его основные метаболиты (т.е. >10%). Слабо ингибирует CYP3A4, в зависимости  от времени.  T_1/2 римегепанта составляет примерно 11 ч у здоровых пациентов. После перорального приема [¹⁴С)-римегепанта здоровыми испытуемыми мужского пола 78% от общего объема радиоактивно меченого вещества выводилось с калом и 24% - с мочой. Римегепант в неизмененном виде является основным отдельным компонентом, выделяемым с калом (42%) и мочой (51%).

In vitro римегепант является субстратом эффлюксных транспортеров P-gp и BCRP. Ингибиторы эффлюксных транспортеров P-gp и BCRP могут повышать концентрацию римегепанта в плазме. Слабо ингибирует OATP1B1 и ОАТЗ. Является ингибитором ОАТР1В3, ОСТ2 и МАТЕ1.

После однократного перорального приема экспозиция римегепанта повышается более чем пропорционально дозе, что, по-видимому, связано с дозозависимым повышением биодоступности.

Со стороны иммунной системы: нечасто - гиперчувствительность, включая одышку и сильную сыпь.

Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота.

Не рекомендуется применение при беременности и в период грудного вскармливания.

Опыт применения римегепанта у пациентов в возрасте 65 лет и старше ограничен. Коррекция дозы не требуется, поскольку возраст не влияет на фармакокинетику римегепанта.

Реакции гиперчувствительности, в т.ч. серьезные, могут возникать через несколько дней после приема римегепанта. При возникновении реакции гиперчувствительности следует прекратить прием римегепанта и начать соответствующее лечение.

Не рекомендуется применение у пациентов с тяжелым нарушением функции печени; с терминальной стадией почечной недостаточности (КК < 15 мл/мин); одновременно с сильными ингибиторами CYP3A4; одновременно с сильными или умеренными индукторами CYP3A4.

Чрезмерное употребление любых видов лекарственных препаратов для лечения головной боли может усугубить ее. Если у пациента наблюдается или предполагается это ·состояние, необходимо обратиться за медицинской помощью и прекратить лечение.

Диагноз абузусная головная боль  следует подозревать у пациентов с частыми или ежедневными головными болями, возникающими несмотря на регулярное применение препаратов для лечения острой головной боли (или по причине их применения).

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Не оказывает влияния или оказывает несущественное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Римегепант является субстратом изофермента CYP3A4 и эффлюксных транспортеров P-gp и белка резистентности рака молочной железы (BCRP).

Ингибиторы CYP3A4 повышают концентрацию римегепанта в плазме крови. Совместное применение римегепанта с сильными ингибиторами CYP3A4 (например, с кларитромицином, итраконазолом, ритонавиром) не рекомендуется (см. раздел "Особые указания"). Одновременное применение римегепанта с итраконазолом приводило к значительному повышению экспозиции (концентрации в плазме) римегепанта (AUC - в 4 раза, C_max - в 1.5 раза).

Одновременное применение римегепанта с лекарственными препаратами, умеренно ингибирующими CYP3A4 (например, с дилтиаземом, эритромицином, флуконазолом); может повышать экспозицию римегепанта. Одновременное применение римегепанта с флуконазолом приводило к повышению экспозиции римегепанта (AUC - в 1.8 раза) без существенного влияния на C_max. Следует избегать приема следующей дозы римегепанта в течение 48 ч, если одновременно с ним принимаются умеренные ингибиторы CYP3A4-(например, флуконазол).

Индукторы CYP3A4 снижают концентрацию римегепанта в плазме крови. Одновременное применение  с сильными индукторами CYP3A4 (например, с фенобарбиталом, рифампицином, зверобоем продырявленным) или с умеренными индукторами CYP3A4 (например, с бозентаном, эфавирензом, модафинилом) не рекомендуется.Эффект индукции CYP3A4 может длиться до 2 недель после прекращения применения сильного или умеренного индуктора CYP3A4. Одновременное применение римегепанта с рифампицином приводило к значительному снижению экспозиции римегепанта (снижение AUC на 80% и C_max на 64 %), что может привести к снижению его эффективности.

Ингибиторы эффлюксных транспортеров P-gp и BCRP могут повышать концентрацию римегепанта в плазме крови. Следует избегать приема следующей дозы римегепанта в течение 48 ч, если одновременно с ним применяются сильные ингибиторы P-gp (например, циклоспорин, верапамил, хинидин). Одновременное применение римегепанта с циклоспорином (сильным ингибитором P-gp и BCRP) или хинидином (селективным ингибитором P-gp) приводило к значительному и аналогичному повышению экспозиции римегепанта (AUC и C_max - более чем на 50%, но менее чем в 2 раза).