ВЕРЕНАФУСП АЛЬФА (VERENAFUSP ALFA) ОПИСАНИЕ

Рекомбинантный модифицированный белок идуронат-2-сульфатазы, ковалентно связанный с Fab фрагментом моноклонального антитела к инсулиновому рецептору человека, синтезированный с использованием технологии рекомбинантной ДНК на линии клеток яичников китайского хомячка (CHO).

При в/в  введении обеспечивает поступление фермента идуронат-2-сульфатазы в клеточные лизосомы, в т.ч. в ЦНС, преодолевая ГЭБ посредством трансцитоза в клетках эндотелия сосудов, опосредованного рецептором инсулина. Маннозо-6-фосфатные остатки (М6Ф) на олигосахаридных цепях позволяют ферменту специфически связываться с М6Ф-рецепторами на клеточной поверхности, что приводит к интернализации фермента, нацеленного на внутриклеточные лизосомы, и последующему катаболизму накопленных ГАГ.

Обладает способностью высокоаффинного связывания с рецептором инсулина для обеспечения активного трансцитоза молекулы через ГЭБ, поглощение лизосомального фермента различными тканями головного мозга.

Данное лекарственное средство подлежит дополнительному мониторингу. Это позволит быстро выявить новую информацию по безопасности.

У пациентов при дозах 2.0 и 3.0 мг/кг C_max достигалась через 10 мин после завершения в/в инфузии и составила 5.31±3.29 мкг/мл и 10.23±7.96 мкг/мл соответственно, AUC_0-t 1493.54±758.11 и 2714.07±224032 мкг×ч/л  соответственно. T_1/2 для двух вышеуказанных доз составил 2.69 и 3.26 ч. У некоторых пациентов через 2.5 ч после завершения инфузии веренафусп альфа определялся в спинномозговой жидкости. Поступление веренафуспа альфа в клетки обеспечивается двумя механизмами: за счет интернализации путем связывания ферментативной части молекулы с М6Ф-рецепторами и посредством трансцитоза за счет связывания HIR-Fab фрагмента с инсулиновым рецептором. Внутри клетки фермент поступает в лизосомы и обеспечивает катаболизм накопленных в них ГАГ. Процесс элиминации веренафуспа альфа носит двухфазный характер и завершается для доз 2.0 и 3.0 мг/кг в течение 24 часов с ростом до 36 ч при введении в дозах 6.0-12.0 мг/кг. Веренафусп альфа гидролизуется протеазами с образованием небольших пептидных остатков и аминокислот. Таким образом, нарушение функции почек или печени не будет оказывать влияния на фармакокинетические параметры веренафуспа альфа. В пределах диапазона доз 0.1-12.0 мг/кг С_max и AUC_0-t продемонстрирован нелинейный рост экспозиции и T_1/2.

Взрослым и детям  в возрасте старше 6 лет:  для длительного лечения пациентов с синдромом Хантера (мукополисахаридоз II типа, МПС II).

Психические нарушения: часто - раздражительность, агрессия, ажитация, паническая атака.

Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль;  часто - тремор.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто - приливы крови к лицу, бледность; часто - брадикардия, пароксизмальная тахикардия, цианоз.

Со стороны дыхательной системы: очень часто - кашель;  часто - боль в ротоглотке, учащенное дыхание.

Со стороны пищеварительной системы: часто - боль в животе, тошнота, рвота, гиперсекреция слюнных желез.

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - эритема; часто - кожный зуд, пустулезная сыпь.

Общие нарушения: часто - астения, озноб, пирексия.

Лабораторные и инструментальные данные:  очень часто - снижение насыщения крови кислородом; часто - снижение АД.

Безопасность и эффективность веренафуспа альфа у пациентов с почечной недостаточностью не изучена, поэтому для этих пациентов не рекомендуется изменение дозы и режима применения.

Не рекомендуется изменение дозы и режима применения у пациентов старше 45 лет.

Для снижения риска возникновения инфузионных реакций некоторым пациентам может потребоваться проведение премедикации антигистаминными, жаропонижающими (парацетамол) препаратами или ГКС за 30-60 мин до инфузии.

У пациентов с тяжелым сопутствующим поражением дыхательных путей есть риск более тяжелого течения инфузионных реакций. Для данных пациентов следует соблюдать особые меры предосторожности, следует ограничивать или тщательно контролировать использование антигистаминных препаратов или других седативных средств. В некоторых случаях может потребоваться поддержание положительного давления в дыхательных путях.

Следует отложить введение веренафуспа альфа, если у пациента развилось острое респираторное заболевание с повышением температуры тела. Для пациентов, использующих заместительную кислородотерапию, необходимо иметь запас кислорода во время введения на случай развития нежелательной реакции.

При развитии анафилактоидной/анафилактической реакции инфузию следует немедленно прекратить, начать соответствующее лечение и наблюдение.  Следует придерживаться текущих медицинских стандартов неотложной терапии.

При появлении симптомов гипогликемии (слабость, головокружение) необходимо дать пациенту углеводную пищу или сладкий напиток.

У детей с полным отсутствием (делецией) или значительным изменением последовательности генов (реаранжировкой), кодирующих идуронат-2-сульфатазу, аналогично реакции на стандартную ферментозаместительную терапию препаратами идурсульфазы, в ответ на введение веренафуспа альфа  повышается риск образования антилекарственных антител, в т.ч. обладающих нейтрализующей активностью. У пациентов с таким генотипом, в отличие от пациентов с мутацией генов в виде их замены (миссенс-генотипом), имеется высокий риск развития инфузионных реакций, а также риск недостаточной клинической эффективности лечения, что может проявляться повышением уровня гликозаминогликанов (ГАГ) в моче, увеличением размеров печени и селезенки. Таким пациентам лечение необходимо назначать индивидуально.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Следует воздержаться от управления транспортными средствами или механизмами, требующими повышенного внимания, в день проведения инфузии при возникновении данных симптомов.

Учитывая метаболизм веренафуспа альфа  в клеточных лизосомах, лекарственное взаимодействие, опосредованное изоферментами системы цитохрома P450, маловероятно.