ЭФАНЕСОКТОКОГ АЛЬФА (EFANESOCTOCOG ALFA) ОПИСАНИЕ

Рекомбинантный фактор свертывания крови VIII Fc (rFVIII-Fc), включающий фрагмент белка фон Виллебранда и полипептиды XTEN, представляет собой рекомбинантный гибридный белок, который временно замещает отсутствующий фактор свертывания крови VIII, необходимый для эффективного гемостаза.

Эфанесоктоког альфа - это белок фактора свертывания крови VIII, который предназначен  для того, чтобы не связываться с эндогенным фактором фон Виллебранда (VWF) и, таким образом, преодолеть ограничения периода полувыведения в результате взаимодействия данных факторов. Домен D’D3 VWF - это область, которая взаимодействует с фактором свертывания крови VIII. Добавление домена D’D3 VWF к гибридному белку rFVIII-Fc обеспечивает защиту и стабильность фактора свертывания крови VIII и предотвращает его взаимодействие с эндогенным VWF, тем самым преодолевая ограничения, связанные с периодом полувыведения фактора свертывания крови VIII, обусловленные клиренсом VWF.

Fc-домен иммуноглобулина G1 человека связывается с неонатальным рецептором Fc-домена (FcRn). FcRn является частью естественного механизма, который защищает иммуноглобулины от лизосомальной деградации путем возвращения их обратно в кровоток, таким образом увеличивая период полувыведения гибридных белков из плазмы.

Эфанесоктоког альфа содержит 2 полипептида XTEN, которые также увеличивают его фармакокинетические показатели. Природный домен B фактора свертывания крови VIII (за исключением 5 аминокислот) заменен первым полипептидом XTEN, расположенным между аминокислотными остатками фактора свертывания крови VIII N745 и E1649; а второй  XTEN расположен между доменом D’D3 и Fc.

Параметры фармакокинетики  были рассчитаны на основании активности фактора свертывания крови VIII в плазме, измеренной с помощью одноэтапного анализа свертывания крови с определением АЧТВ. После однократного введения в дозе 50 МЕ/кг  продемонстрирована высокая длительную активности фактора свертывания крови VIII с продленным T_1/2  в разных возрастных группах. Наблюдали тенденцию к увеличению значения AUC и снижению клиренса с увеличением возраста в педиатрической популяции. Фармакокинетический профиль  в равновесном состоянии (26 неделя) был сопоставим с таковым, полученным после введения первой дозы эфанесоктокога альфа.

T_1/2 эфанесоктокога альфа примерно в 4 раза больше такового стандартных препаратов фактора свертывания крови VIII и примерно в 2.5-3 раза больше T_1/2 препаратов фактора свертывания крови VIII с увеличенным T_1/2.

Лечение и профилактика кровотечений у пациентов с гемофилией А (врожденным дефицитом фактора свертывания крови VIII).

Для в/в введения.

Разовая доза - 30-50 МЕ/кг

Доза и продолжительность заместительной терапии зависят от тяжести дефицита фактора свертывания крови VIII, локализации и степени выраженности кровотечения, а также от клинического состояния пациента.

Со стороны крови и лимфатической системы: часто - ингибирование фактора VIII.

Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль.

Со стороны пищеварительной системы: часто - рвота.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - экзема, сыпь, крапивница.

Со стороны костно-мышечной системы:  очень часто - артралгия; часто - боль в конечностях, боль в спине.

Общие нарушения: часто - повышение температуры тела; нечасто - реакция в месте инъекции.

Исследования репродуктивной токсичности препаратов фактора свертывания крови VIII у животных не проводили. В связи с тем, что гемофилия А редко встречается у женщин, опыт применения фактора свертывания крови VIII при беременности и грудного вскармливания отсутствует. Поэтому фактор свертывания крови VIII следует применять при беременности и лактации только при наличии очевидных показаний.

Не следует применять  у детей в возрасте до 2 лет.

Опыт применения препарата у пациентов в возрасте  65 лет и старше  ограничен. Рекомендации по режиму дозирования аналогичны таковым для пациентов в возрасте < 65 лет.

В случае развития симптомов  повышенной чувствительности пациентам следует рекомендовать немедленно прекратить применение лекарственного препарата и обратиться к лечащему врачу.

Необходимо тщательное наблюдение за всеми пациентами, получающими препараты фактора свертывания крови VIII, на предмет образования нейтрализующих антител (ингибиторов) с помощью соответствующих клинических и лабораторных тестов. Если ожидаемая активность фактора свертывания крови VIII в плазме крови не достигается, или если не удается контролировать кровотечение при помощи соответствующей дозы, необходимо провести анализ на присутствие ингибиторов к фактору свертывания крови VIII. У пациентов с высоким титром ингибиторов лечение препаратом фактора свертывания крови VIII может быть неэффективным, и поэтому следует рассмотреть альтернативные варианты терапии. Лечение таких пациентов должны проводить врачи, имеющие опыт лечения гемофилии при наличии ингибиторов фактора свертывания крови VIII.

Если используется хромогенный анализ или одноэтапный анализ свертывания крови с использованием реагента Actin-FS, следует разделить результат на 2.5, чтобы примерно оценить активность фактора свертывания крови VIII пациента. Следует отметить, что этот коэффициент пересчета представляет собой лишь приблизительную оценку (среднее отношение результата хромогенного анализа/результата одноэтапного анализа свертывания крови с использованием реагента Actin-FSL.

У пациентов с имеющимися факторами риска сердечно-сосудистой патологии заместительная терапия препаратами фактора свертывания VIII может повышать этот риск.

О взаимодействии препаратов фактора свертывания крови VIII человека (рДНК) с другими лекарственными средствами не сообщалось.

Исследования взаимодействия не проводились.