ЗОЛБЕТУКСИМАБ (ZOLBETUXIMAB) ОПИСАНИЕ

Химерное моноклональное антитело (мышиный/человеческий IgG1), направленное против молекулы CLDN18.2 плотных контактов. Золбетуксимаб избирательно связывается с клеточными линиями, трансфицированными молекулой CLDN18.2 или эндогенно экспрессирующими молекулу CLDN18.2. Золбетуксимаб обедняет CLDN18.2-положительные клетки посредством антитело-зависимой клеточной цитотоксичности (ADCC) и комплемент-зависимой цитотоксичности (CDC). Установлено, что цитотоксические препараты повышают экспрессию CLDN18.2 в опухолевых клетках человека и улучшают действие ADCC и CDC, индуцированное золбетуксимабом.

Ввиду образования небольшого количества антител на данное активное вещество  их влияние на фармакокинетику, безопасность и/или эффективность золбетуксимаба неизвестно.

После в/в  введения золбетуксимаб демонстрировал пропорциональные дозе фармакокинетические данные в дозах от 33 мг/м² до 1000 мг/м². При введении дозы 800/600 мг/м² 1 раз в 3 недели равновесное состояние было достигнуто через 24 недели. Расчетный средний  V_d золбетуксимаба в равновесном состоянии составил 5.5 л. Ожидается, что золбетуксимаб катаболизируется с образованием мелких пептидов и аминокислот. Клиренс золбетуксимаба снижался со временем, при этом максимальный показатель снижения равнялся 57.6% по сравнению с исходным моментом времени; как следствие, средний в популяции клиренс в равновесном состоянии составил 0.0117 л/ч. T_1/2   золбетуксимаба во время лечения составлял 7.6-15.2 сут.

В комбинации с химиотерапией фторпиримидинами и препаратами платины показан к применению в качестве терапии первой линии у взрослых пациентов с местно-распространенной нерезектабельной или метастатической HER2-отрицательной аденокарциномой желудка или пищеводно-желудочного перехода (ПЖП) с опухолями, положительными в отношении экспрессии белка "Сплайс-вариант 2 клаудина 18" (CLDN18.2).

В/в  в виде инфузии в течение не менее 2 часов.

Не  вводить в/в струйно или болюсно.

Если  золбетуксимаб и химиотерапия фторпиримидинами и препаратами платины применяются в один день,  то золбетуксимаб следует вводить первым.

Применяется по специальной схеме. Используются нагрузочная и поддерживающая дозы.

Не рекомендуется снижать дозу золбетуксимаба. Нежелательные реакции при применении золбетуксимаба контролируют путем снижения скорости инфузии, прерывания и/или прекращения инфузии.

Со стороны крови и лимфатической системы: очень часто - нейтропения, уменьшение числа нейтрофилов.

Со стороны иммунной системы: часто - гиперчувствительность к золбетуксимабу; нечасто -  анафилактическая реакция.

Со стороны обмена веществ: очень часто - снижение аппетита.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - артериальная гипертензия.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто - тошнота, рвота;  часто - диспепсия, повышенное слюноотделение.

Общие нарушения: очень часто - повышение температуры тела; часто - периферический отек, озноб.

Лабораторные и инструментальные данные: очень часто - снижение массы тела.

Травмы, интоксикации и осложнения процедур: часто - инфузионная реакция.

Данные о применении золбетуксимаба у беременных женщин отсутствуют. Нежелательные реакции не наблюдались в исследованиях воздействия на репродуктивную функцию и внутриутробное развитие животных при в/в введении золбетуксимаба беременным самкам мышей в период органогенеза. Применение при беременности возможно только в том случае, если ожидаемая польза превышает потенциальный риск.

Поскольку многие лекарственные препараты, в т.ч. антитела, выделяются с грудным молоком, а также ввиду возможности развития серьезных нежелательных реакций у ребенка на грудном вскармливании, грудное вскармливание не рекомендуется во время лечения золбетуксимабом.

Коррекция дозы не требуется у пациентов с нарушением функции печени  легкой  степени.

Отсутствуют рекомендации по дозированию у пациентов с нарушениями функции печени средней и тяжелой степени.

Коррекция дозы не требуется у пациентов с нарушением функции почек легкой или  средней степени тяжести.

Отсутствуют рекомендации по дозированию  у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени.

Безопасность и эффективность золбетуксимаба у детей в возрасте от 0 до 18 лет не установлены. Данные отсутствуют.

Для пациентов в возрасте  65 лет и старше  коррекция дозы не требуется. Данные о применении золбетуксимаба у пациентов в возрасте старше 75 лет ограничены.

Пациенты должны находиться под наблюдением во время и после инфузии золбетуксимаба (не менее 2 ч или дольше в соответствии с клиническими показаниями) для выявления реакций гиперчувствительности с симптомами и признаками, которые убедительно указывают на анафилаксию (крапивница, повторяющийся кашель, свистящее дыхание и чувство стеснения в горле/изменение голоса). Коррекция дозы золбетуксимаба при возникновении реакций гиперчувствительности должна осуществляться в соответствии со специальными  рекомендациями.

Пациенты должны находиться под наблюдением на предмет признаков и симптомов инфузионных реакций, включающих тошноту, рвоту, боль в животе, гиперсекрецию слюны, лихорадку, дискомфорт в области груди, озноб, боль в спине, кашель и артериальную гипертензию. Эти признаки и симптомы, как правило, обратимы при прекращении инфузии. Коррекция дозы золбетуксимаба при возникновении инфузионных реакций должна осуществляться в соответствии со специальными  рекомендациями.

Во время и после инфузии пациенты должны находиться под наблюдением и получать стандартное лечение, включающее применение противорвотных средств или восстановление потери жидкости в соответствии с клиническими показаниями.

До начала лечения золбетуксимабом в комбинации с химиотерапией фторпиримидинами и препаратами платины врачи, назначающие лечение, должны оценить риск развития желудочно-кишечной токсичности у каждого отдельного пациента. Важно обеспечить упреждающее лечение тошноты и рвоты с целью минимизации потенциального риска снижения воздействия золбетуксимаба и/или химиотерапии.

Поскольку золбетуксимаб выводится из системы кровообращения путем катаболизма, не ожидается возникновения какого-либо метаболического взаимодействия с лекарственными препаратами.