Совместимость Вориконазол и Эверолимус

Тяжелые

Частые

Противогрибковые азолы могут повышать содержание в сыворотке крови эверолимуса, подавляя его СУР3А4-опосредованный метаболизм и/или Р-гликопротеиновый транспорт. Исследование показало, что кетоконазол увеличивал AUC и Сmax эверолимуса в 15 - и 3,9 раза соответственно. Другие исследования сообщали о значительном повышении концентрации эверолимуса в плазме при комбинированном применении с различными азольными противогрибковыми средствами, что требовало уменьшения дозы эверолимуса. Кроме того, случай тяжелой гепатотоксичности наблюдался после одного месяца одновременного применения вориконазола и эверолимуа. Следует избегать сочетанного применения кетоконазола и эверолимуса. Для других азолов необходимо внимательно следить у пациента за уровнем эверолимуса в сыворотке крови и уменьшать дозу при необходимости. Наблюдать за признаками и симптомами токсичности эверолимуса.

Применение такой комбинации требует особой осторожности.

Контроль концентрации препаратов в крови.

Требуется снижение дозы препарата.

Возможно появление токсических реакций, требуется наблюдение.

Печатные издания

Pharmacokinetic interaction between everolimus and antifungal triazoles in a liver transplant patient (November)

Ann Pharmacother /Volume:Epub ahead of print Part:Sep 23 / 2008 / Pea F, Baccarani U, Tavio M et al

---

Population pharmacokinetics of everolimus in de novo renal transplant patients:impact of ethnicity and comedications

Clin Pharmacol Ther /Volume:70 Part:3/Sep Page:247-54 / 2001 / Kovarik JM, Hsu CH, McMahon L et al

---

Management of metabolic cytochrome P450 3A4 drug-drug interaction between everolimus and azole antifungals in a renal transplant patient

Clin Drug Investig /Volume:29 Part:7 Page:481-6 / 2009 / Billaud EM, Antoine C, Berge M et al

---

Blood concentrations of everolimus are markedly increased by ketoconazole

J Clin Pharmacol /Volume:45 Part:5/May Page:514-8 / 2005 / Kovarik JM, Beyer D, Bizot MN et al