Совместимость Клопидогрел и Кетоконазол
Страница описания активного вещества Клопидогрел
Страница описания активного вещества Кетоконазол
Cтепень серьёзности/тяжести
Умеренно выраженные
Достоверность
Ограниченная вероятность
Описание взаимодействия
Сообщали, что кетоконазол значительно снижал AUC и Смах активного метаболита клопидогрела, в результате чего уменьшал ингибирование агрегации тромбоцитов. Авторы исследования предполагают, что кетоконазол может ингибировать СУР3А4/5-опосредованную биоактивацию клопидогрела. Однако, другие факторы (например, полиморфизм изоферментов, участвующих в биоактивации клопидогрела, увеличение выброса АДФ и регулирование других путей активации тромбоцитов) могут также способствовать снижению реакции на клопидогрел. Тем не менее, было бы целесообразно следить у пациента за возможной потерей эффекта клопидогрела при применении с кетоконазолом.
Рекомендации
Применение комбинации требует осторожности.
Требуется контроль количества и функционального состояния тромбоцитов.
Источники
Печатные издания
Cytochrome P450 3A inhibition by ketoconazole affects prasugrel and clopidogrel pharmacokinetics and pharmacodynamics differently
Clin Pharmacol Ther
/Volume:81
Part:5/May
Page:735-41
/ 2007
/ Farid NA, Payne CD, Small DS et al
Resistance to clopidogrel: a review of the evidence
J Am Coll Cardiol
/Volume:45
Part:8/Apr 19
Page:1157-64
/ 2005
/ Nguyen TA, Diodati JG, Pharand C
Common polymorphisms of CYP2C19 and CYP2C9 affect the pharmacokinetic and pharmacodynamic response to clopidogrel but not prasugrel
J Thromb Haemost
/Volume:5
Part:12/Dec
Page:2429-36
/ 2007
/ Brandt JT, Close SL, Iturria SJ et al
Identification of the human cytochrome P450 enzymes involved in the two oxidative steps in the bioactivation of clopidogrel to its pharmacologically active metabolite
Drug Metab Dispos
/Volume:38
Part:1/Jan
Page:92-9
/ 2010
/ Kazui M, Nishiya Y, Ishizuka T et al
