Совместимость Гемфиброзил и Церивастатин
Страница описания активного вещества Гемфиброзил
Страница описания активного вещества Церивастатин
Cтепень серьёзности/тяжести
Тяжелые
Достоверность
Общепризнанные с хорошей доказательной базой
Описание взаимодействия
При совместном применении гемфиброзил может ингибировать CYP2C8-опосредованный метаболизм и печеноную рециркуляцию церивастатина, обусловленную транспортером-2 орагнических анионов (organic anion transporter 2 /OATP2/), что приводит к повышению концентрации церивастатина в сыворотке. В исследовании с участием 10 здоровых добровольцев применение гемфиброзила значительно повышало концентрацию церивастатина в плазме, что в свою очередь увеличивало риск развития миотксических симптомов. При применении комбинации описаны серьезные побочные эффекты (включая рабдомиолиз и почечную недостаточность). Комбинация противопоказана.
Рекомендации
Комбинации лучше избегать, за исключением случаев, когда предполагаемая польза превышает вероятный риск.
Источники
Печатные издания
Pharmacokinetic-pharmacodynamic drug interactions with HMG-CoA reductase inhibitors
Clin Pharmacokinet
/Volume:41
Part:5
Page:343-70
/ 2002
/ Williams D, Feely J
Potential for conflict of interest in the evaluation of suspected adverse drug reactions: use of cerivastatin and risk of rhabdomyolysis
JAMA
/Volume:292
Part:21/Dec 1
Page:2622-31
/ 2004
/ Psaty BM, Furberg CD, Ray WA et al
Severe rhabdomyolysis associated with the cerivastin-gemfibrozil combination therapy: report of a case
Tex Heart Inst J
/Volume:28
Part:2
Page:142-5
/ 2001
/ Lau TK, Leachman DR, Lufschanowski R
A case with severe rhabdomyolysis and renal failure associated with cerivastatin-gemfibrozil combination therapy--a case report
Angiology
/Volume:51
Part:8/Aug
Page:695-7
/ 2000
/ Ozdemir O, Boran M, Gökçe V et al
Gemfibrozil greatly increases plasma concentrations of cerivastatin
Clin Pharmacol Ther
/Volume:72
Part:6/Dec
Page:685-91
/ 2002
/ Backman JT, Kyrklund C, Neuvonen M et al
Gemfibrozil and its glucuronide inhibit the organic anion transporting polypeptide 2 (OATP2/OATP1B1:SLC21A6)-mediated hepatic uptake and CYP2C8-mediated metabolism of cerivastatin: analysis of the mechanism of the clinically relevant drug-drug interaction between cerivastatin and gemfibrozil
J Pharmacol Exp Ther
/Volume:311
Part:1/Oct
Page:228-36
/ 2004
/ Shitara Y, Hirano M, Sato H et al
