Совместимость Иринотекан и Кетоконазол
Страница описания активного вещества Иринотекан
Страница описания активного вещества Кетоконазол
Cтепень серьёзности/тяжести
Тяжелые
Достоверность
Часто встречаемые
Описание взаимодействия
Кетоконазол может ингибировать СУР3А4-опосредованный метаболизм иринотекана до его неактивных метаболитов, что приводит к увеличению доступности иринотекана для преобразования в активный метаболит SN-38 карбоксилэстеразой. Это может привести к увеличению сывороточной концентрации SN-38 и, возможно, побочных эффектов иринотекана. Исследования указывали на повышение уровня SN -38 на 109% при одновременном применении иринотекана и кетоконазол. Следует избегать сопутствующего применения этих препаратов.
Рекомендации
Применение такой комбинации требует особой осторожности.
Комбинации лучше избегать, за исключением случаев, когда предполагаемая польза превышает вероятный риск.
Требуется снижение дозы препарата.
Источники
Печатные издания
Effects of ketoconazole on glucuronidation by UDP-glucurosyltransferase enzymes
Clin Cancer Res
/Volume:11
Part:18/Sep 15
Page:6699-704
/ 2005
/ Yong WP, Ramirez J, Innocenti F et al
Modulation of irinotecan metabolism by ketoconazole
J Clin Oncol
/Volume:20
Part:14/Jul 15
Page:3122-9
/ 2002
/ Kehrer DF, Mathijssen RH, Verweij J et al
