Совместимость Кетоконазол и Сиролимус
Страница описания активного вещества Кетоконазол
Страница описания активного вещества Сиролимус
Cтепень серьёзности/тяжести
Тяжелые
Достоверность
Часто встречаемые
Описание взаимодействия
Противогрибковые средства группы азолов могут увеличивать уровень сиролимуса за счет ингибирования его метаболизма, опосредованного CYP3A4 и Р-гликопротеином. Следует контролировать уровень сиролимуса в начале и при прекращении терапии азольными противогрибковыми средствами. Следует контролировать состояние пациентов и уменьшать дозу сиролимуса при необходимости.
Рекомендации
Применение такой комбинации требует особой осторожности.
Контроль концентрации препаратов в крови.
Требуется коррекция дозы.
Возможно появление токсических реакций, требуется наблюдение.
Источники
Печатные издания
Sirolimus-itraconazole interaction in a hematopoietic stem cell transplant recipient
Pharmacotherapy
/Volume:26
Part:2/Feb
Page:289-95
/ 2006
/ Said A, Garnick JJ, Dieterie N et al
Drug interaction between itraconazole and sirolimus in a primary renal allograft recipient
Transplantation
/Volume:79
Part:6/Mar
Page:737
/ 2005
/ Kuypers DR, Claes K, Evenepoel P et al
Effects of oral posaconazole on the pharmacokinetics of sirolimus
Curr Med Res Opin
/Volume:Epub ahead of print
Part:Feb 2
/ 2009
/ Moton A, Ma L, Krishna G et al
Factors influencing the magnitude and clinical significance of drug interactions between azole antifungals and select immunosuppressants
Pharmacotherapy
/Volume:26
Part:12/Dec
Page:1730-44
/ 2006
/ Saad, AH, DePestel DD, Carver PL
Clinical relevance of sirolimus drug interactions in transplant patients
Transplant Proc
/Volume:36
Part:10/Dec
Page:3226-8
/ 2004
/ Sadaba B, Campanero MA, Quetglas EG et al
Concurrent administration of sirolimus and voriconazole: a pilot study assessing safety and approaches to appropriate treatment
Pharmacotherapy
/Volume:28
Part:6/Jun
Page:719-29
/ 2008
/ Surowiec D, DePestel DD, Carver PL et al
Combined use of sirolimus and voriconazole in renal transplantation: a report of two cases
Transplant Proc
/Volume:36
Part:9/Nov
Page:2708-9
/ 2004
/ Mathis AS, Shah NK, Friedman GS
Sirolimus and ketoconazole co-prescription in renal transplant recipients
Transplantation
/Volume:77
Part:3/Feb
Page:474-5
/ 2004
/ Thomas PP, Manivannan J, John GT et al
Cтепень серьёзности/тяжести
Тяжелые
Достоверность
Часто встречаемые
Описание взаимодействия
Кетоконазол может увеличивать уровни в сыворотке и, возможно, токсичность сиролимуса, подавляя его СУР3А4-опосредованный метаболизм и/или Р-гликопротеиновый транспорт. Сообщали, что комбинированное применение повышало AUC сиролимуса до 10 раз. Было показано, что в ряде случаев было безопасно применять сиролимус в дозе от 12,5% до 25% от обычной, в комбинации с кетоконазолом у реципиентов почечного трансплантата, в попытке снизить дозу сиролимуса. Тщательно контролировать уровни в сыворотке сиролимуса у пациента и при необходимости корректировать его дозу. Рекомендуется уменьшить дозу сиролимуса на 50-90% в начале применения кетоконазола.
Рекомендации
Применение такой комбинации требует особой осторожности.
Контроль концентрации препаратов в крови.
Требуется коррекция дозы.
Возможно появление токсических реакций, требуется наблюдение.
Источники
Печатные издания
Phase I studies of sirolimus alone or in combination with pharmacokinetic modulators in advanced cancer patients
Clin Cancer Res
/Volume:18
Part:17/Sep 1
Page:4785-93
/ 2012
/ Cohen EE, Wu K, Hartford C et al
Sirolimus and ketoconazole co-prescription in renal transplant recipients
Transplantation
/Volume:77
Part:3/Feb 15
Page:474-5
/ 2004
/ Thomas PP, Manivannan J, John GT et al
Exposure-response relationships and drug interactions of sirolimus
AAPS J
/Volume:6
Part:4/Oct 15
Page:e28
/ 2004
/ Zimmerman JJ
Электронное издание
Sirolimus / Ketoconazole (Systemic)
Lexi-Interact
Lexi-Comp Online
Lexi-Comp, Inc
Hudson, Ohio
USA
Ссылка: http://www.crlonline.com
Дата: 29/07/2015
