Совместимость Кетоконазол и Венетоклакс
Страница описания активного вещества Кетоконазол
Страница описания активного вещества Венетоклакс
Cтепень серьёзности/тяжести
Умеренно выраженные
Достоверность
Общепризнанные с хорошей доказательной базой
Описание взаимодействия
Венетоклакс метаболизируется главным образом при участии изофермента CYP3A4. Поэтому при одновременном применении с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4 существенно повышается экспозиция венетоклакса. Это может привести к развитию синдрома лизиса опухоли и других проявлений токсичности.
Рекомендации
Следует избегать одновременного применения венетоклакса и ингибиторов P-гликопротеина и BCRP в начале лечения и фазе титрования дозы; если пациентам показано лечение ингибиторами P-гликопротеина и BCRP, то следует проводить тщательный мониторинг на предмет признаков токсических явлений.
Противопоказано одновременное применение в начале лечения и в фазе титрования дозы. После завершения фазы титрования дозу венетоклакса следует уменьшить на 75% при необходимости одновременного применения кетоконазола.
Для пациентов с хроническим лимфолейкозом противопоказано одновременное применение венетоклакса и мощных ингибиторов СYP3A в начале лечения и фазе повышения дозы. Для пациентов с острым миелоидным лейкозом одновременное применение венетоклакса и мощных ингибиторов СYP3A в начале лечения и фазе повышения дозы следует назначать с осторожностью. Для всех пациентов: если пациенту показано применение ингибитора CYP3A, необходима коррекция терапии. В таких случаях следует более тщательно отслеживать признаки развития токсических явлений. Через 2-3 дня после прекращения приема ингибитора CYP3A лечение венетоклаксом можно возобновить в той же дозе, которую применяли до начала лечения ингибитором CYP3A.
Источники
Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Венклекста. Государственный реестр лекарственных средств
https://grls.rosminzdrav.ru
https://grls.rosminzdrav.ru
Cтепень серьёзности/тяжести
Требующие осторожности
Достоверность
Общепризнанные с хорошей доказательной базой
Описание взаимодействия
Венетоклакс является субстратом ингибиторов P-гликопротеина и белка резистентности рака молочной железы. Следует избегать одновременного применения венетоклакса и ингибиторов P-гликопротеина и BCRP в начале лечения и фазе титрования дозы; если пациентам показано лечение ингибиторами P-гликопротеина и BCRP, то следует проводить тщательный мониторинг на предмет признаков токсических явлений.
Рекомендации
Следует избегать одновременного применения венетоклакса и ингибиторов P-гликопротеина и BCRP в начале лечения и фазе титрования дозы; если пациентам показано лечение ингибиторами P-гликопротеина и BCRP, то следует проводить тщательный мониторинг на предмет признаков токсических явлений.
Противопоказано одновременное применение в начале лечения и в фазе титрования дозы. После завершения фазы титрования дозу венетоклакса следует уменьшить на 75% при необходимости одновременного применения кетоконазола.
Для пациентов с хроническим лимфолейкозом противопоказано одновременное применение венетоклакса и мощных ингибиторов СYP3A в начале лечения и фазе повышения дозы. Для пациентов с острым миелоидным лейкозом одновременное применение венетоклакса и мощных ингибиторов СYP3A в начале лечения и фазе повышения дозы следует назначать с осторожностью. Для всех пациентов: если пациенту показано применение ингибитора CYP3A, необходима коррекция терапии. В таких случаях следует более тщательно отслеживать признаки развития токсических явлений. Через 2-3 дня после прекращения приема ингибитора CYP3A лечение венетоклаксом можно возобновить в той же дозе, которую применяли до начала лечения ингибитором CYP3A.
Источники
Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Венклекста. Государственный реестр лекарственных средств
https://grls.rosminzdrav.ru
https://grls.rosminzdrav.ru
Cтепень серьёзности/тяжести
Тяжелые
Достоверность
Общепризнанные с хорошей доказательной базой
Описание взаимодействия
Кетоконазол является сильным ингибитором CYP3A4 и P-гликопротеина. При совместном применении венетоклакса с кетоконазолом значение Cmax венетоклакса увеличивалось на 130%, AUC∞ – на 540%. Венетоклакс метаболизируется главным образом при участии изофермента CYP3A4, а также является субстратом P-гликопротеина.
Рекомендации
Следует избегать одновременного применения венетоклакса и ингибиторов P-гликопротеина и BCRP в начале лечения и фазе титрования дозы; если пациентам показано лечение ингибиторами P-гликопротеина и BCRP, то следует проводить тщательный мониторинг на предмет признаков токсических явлений.
Противопоказано одновременное применение в начале лечения и в фазе титрования дозы. После завершения фазы титрования дозу венетоклакса следует уменьшить на 75% при необходимости одновременного применения кетоконазола.
Для пациентов с хроническим лимфолейкозом противопоказано одновременное применение венетоклакса и мощных ингибиторов СYP3A в начале лечения и фазе повышения дозы. Для пациентов с острым миелоидным лейкозом одновременное применение венетоклакса и мощных ингибиторов СYP3A в начале лечения и фазе повышения дозы следует назначать с осторожностью. Для всех пациентов: если пациенту показано применение ингибитора CYP3A, необходима коррекция терапии. В таких случаях следует более тщательно отслеживать признаки развития токсических явлений. Через 2-3 дня после прекращения приема ингибитора CYP3A лечение венетоклаксом можно возобновить в той же дозе, которую применяли до начала лечения ингибитором CYP3A.
Источники
Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Венклекста. Государственный реестр лекарственных средств
https://grls.rosminzdrav.ru
https://grls.rosminzdrav.ru
