Совместимость Кетоконазол и Метадон
Страница описания активного вещества Кетоконазол
Cтепень серьёзности/тяжести
Тяжелые
Достоверность
Ограниченная вероятность
Описание взаимодействия
Азолы могут путем ингибирования CYP3A4-опосредованного метаболизма луразидона увеличивать его уровни в сыворотке и токсичность. В отдельных случаях одновременного приема метадона и азоловых противогрибковых препаратов (флуконазол, итраконазол, или вориконазол) описаны увеличение продолжительности интервала QT, аритмии типа torsades de pointes (TdP), и тяжелая депрессия дыхания. Кроме того, в ряде исследований показали, что флуконазол и вориконазол примерно 1,4- и 1,5-кратно, соответственно, повышают AUC метадона. Кроме того, эта комбинация может увеличивать риск увеличения продолжительности интервала QT. Если сочетанный прием неизбежен, тщательно мониторируйте ЭКГ, выявляйте симптомы токсичности метадона и соответствующим образом корректируйте его дозу.
Рекомендации
Применение такой комбинации требует особой осторожности.
Комбинации лучше избегать, за исключением случаев, когда предполагаемая польза превышает вероятный риск.
Возможно появление токсических реакций, требуется наблюдение.
Источники
Печатные издания
Pharmacokinetic interaction between voriconazole and methadone at steady state in patients on methadone therapy
Antimicrob Agents Chemother
/Volume:51
Part:1/Jan
Page:110-8
/ 2007
/ Liu P, Foster G, Labadie R et al
Methadone and fluconazole: respiratory depression by drug interaction
J Pain Symptom Manage
/Volume:23
Part:2/Feb
Page:148-53
/ 2002
/ Tarumi Y, Pereira J, Watanabe S
The effect of fluconazole on the clinical pharmacokinetics of methadone
Clin Pharmacol Ther
/Volume:63
Part:6/Jun
Page:655-62
/ 1998
/ Cobb MN, Desai J, Brown LS Jr et al
Itraconazole-induced torsade de pointes in a patient receiving methadone substitution therapy
Drug Alcohol Rev
/Volume:28
Part:6/Nov
Page:688-90
/ 2009
/ NoorZurani MH, Vicknasingam B, Narayanan S
QT interval prolongation in patients on methadone with concomitant drugs
J Clin Psychopharmacol
/Volume:24
Part:4/Aug
Page:446-8
/ 2004
/ Piguet V, Desmeules J, Ehret G et al
Interindividual variability of the clinical pharmacokinetics of methadone: implications for the treatment of opioid dependence
Clin Pharmacokinet
/Volume:41
Part:14
Page:1153-93
/ 2002
/ Eap CB, Buclin T, Baumann P
Torsades de pointes associated with methadone and voriconazole
BMJ Case Rep
/Volume:2009
Part:Dec 22
Page:bcr07.2009.2119
/ 2009
/ Reinhold JA , Sanoski CA, Russo AM et al
Электронное издание
Opioids; Methadone + Azoles
Stockleys Drug Interactions
MedicinesComplete
RPS Publishing
London
UK
Ссылка: http://www.medicinescomplete.com/mc
Дата: 10/10/2014
Автор(ы): Baxter K (ed)
Cтепень серьёзности/тяжести
Умеренно выраженные
Достоверность
Не установлено
Описание взаимодействия
Кетоконазол способен ингибировать метаболизм метадона в печени, что приводит к повышению концентрации метадона в плазме крови и развитию побочных эффектов.При данной комбинации необходим клинический контроль для выявления токсического действия метадона (выраженное угнетение дыхания, пролонгирование интервала QT, развитие угрожающей жизни аритмии типа "пируэт").
Рекомендации
Применение такой комбинации требует особой осторожности.
Комбинации лучше избегать, за исключением случаев, когда предполагаемая польза превышает вероятный риск.
Возможно появление токсических реакций, требуется наблюдение.
Источники
Печатные издания
The involvement of cytochrome P450 3A4 in the N-demethylation of L-alpha-acetylmethadol (LAAM), norLAAM, and methadone
Drug Metab Dispos
/Volume:25
Part:12/Dec
Page:1347-53
/ 1997
/ Moody DE, Alburges ME, Parker RJ et al
Metabolism of methadone and levo-alpha-acetylmethadol (LAAM) by human intestinal cytochrome P450 3A4 (CYP3A4): potential contribution of intestinal metabolism to presystemic clearance and bioactivation
J Pharmacol Exp Ther
/Volume:298
Part:3/Sep
Page:1021-32
/ 2001
/ Oda Y, Kharasch ED
Involvement of CYP3A4, CYP2C8, and CYP2D6 in the metabolism of (R)- and (S)-methadone in vitro
Drug Metab Dispos
/Volume:31
Part:6/Jun
Page:742-7
/ 2003
/ Wang JS, DeVane CL
Электронное издание
Methadone Hydrochloride
Martindale: The Complete Drug Reference
MedicinesComplete
RPS Publishing
London
UK
Ссылка: http://www.medicinescomplete.com/mc
Дата: 05/06/2009
Автор(ы): Sweetman S (ed)
