Совместимость Миконазол и Варфарин
Страница описания активного вещества Миконазол
Страница описания активного вещества Варфарин
Cтепень серьёзности/тяжести
Умеренно выраженные
Достоверность
Часто встречаемые
Описание взаимодействия
Противогрибковые азолы могут усиливать антикоагулянтный эффект пероральных антикоагулянтов вследствие ингибирования их СУР2С9 или СУР3А4-опосредованного метаболизма. Сообщали о кровотечениях, в том числе спинальной эпидуральной гематоме и желудочно-кишечных кровотечениях при сочетанной терапии. Кроме того, одновременное применение также привело к увеличению МНО и увеличению протромбинового времени. Кетоконазол и итраконазол реже взаимодействуют с непрямыми антикоагулянтами, так как они в основном тормозят изофермент CYP3A4, который участвует только в метаболизме менее мощного R-варфарина. Тем не менее, целесообразно внимательно следить за МНО/протромбиновым временем и признаками повышенной кровоточивости при одновременном применении противогрибковых азолов и перорального антикоагулянта.
Рекомендации
Применение комбинации требует осторожности.
Применение такой комбинации требует особой осторожности.
Требуется коррекция дозы.
Возможно появление токсических реакций, требуется наблюдение.
Контроль МНО.
Источники
Печатные издания
Laryngeal dyspnea in relation to an interaction between acenocoumarol and topical econazole lotion
Am J Geriatr Pharmacother
/Volume:6
Part:3/Aug
Page:173-7
/ 2008
/ Wey PF, Petitjeans F, Lions C et al
Potentiation of oral anticoagulants by ketoconazole
Br Med J (Clin Res Ed)
/Volume:288
Part:6412/Jan 21
Page:188-9
/ 1984
/ Smith AG
Warfarin with fluoroquinolones, sulfonamides, or azole antifungals: interactions and the risk of hospitalization for gastrointestinal bleeding
Clin Pharmacol Ther
/Volume:84
Part:5/Nov
Page:581-8
/ 2008
/ Schelleman H, Bilker WB, Brensinger CM et al
Spinal epidural haematoma as a result of warfarin/fluconazole drug interaction
Eur J Emerg Med
/Volume:9
Part:2/Jun
Page:175-7
/ 2002
/ Allison EJ Jr, McKinney TJ, Langenberg JN
Mechanisms of the stereoselective interaction between miconazole and racemic warfarin in human subjects
Clin Pharmacol Ther
/Volume:51
Part:6/Jun
Page:656-67
/ 1992
/ O'Reilly RA, Goulart DA, Kunze KL et al
Potentiation of action of warfarin by itraconazole
BMJ
/Volume:301
Part:6753/Sep 29
Page:669
/ 1990
/ Yeh J, Soo SC, Summerton C et al
Increase in anticoagulant effect of warfarin in a patient using econazole cream
J Am Acad Dermatol
/Volume:55
Part:5 Suppl/Nov
Page:S117-9
/ 2006
/ Lang PG Jr, LeClercq AH
Low-dose fluconazole therapy potentiates the hypoprothrombinemic response of warfarin sodium
Arch Intern Med
/Volume:153
Part:1/Jan 11
Page:102-4
/ 1993
/ Crussell-Porter LL, Rindone JP, Ford MA et al
Miconazole oral gel enhances acenocoumarol anticoagulant activity: a report of three cases
Ann Pharmacother
/Volume:33
Part:2/Feb
Page:175-7
/ 1999
/ Ortín M, Olalla JI, Muruzábal MJ et al
Voriconazole potentiates warfarin-induced prothrombin time prolongation
Br J Clin Pharmacol
/Volume:56
Part:Suppl 1/Dec
Page:24-9
/ 2003
/ Purkins L, Wood N, Kleinermans D et al
Cтепень серьёзности/тяжести
Умеренно выраженные
Достоверность
Часто встречаемые
Описание взаимодействия
Местные препараты миконазола (после системного всасывания) могут через изоферменты CYP2C9 или CYP3A4 ингибировать метаболизм пероральных антикоагулянтов, увеличивая их антикоагулянтные эффекты. При стабильной дозе антикоагулянтов (например, варфарина, фенпрокумона, аценокумарола, флуиндиона) в отдельных случаях на фоне одновременного применения различных форм миконазола для местного применения, включая пероральный гель, вагинальные дозируемые формы, и кремы, описаны потенциально опасные для жизни кровотечения или увеличение МНО. Нанесение крема миконазола на большую площадь поверхности, под компресс, и в непосредственной близости от слизистых может увеличить его системное всасывание. Во время комбинированного применения препаратов тщательно мониторируйте МНО и симптомы кровотечения.
Рекомендации
Применение комбинации требует осторожности.
Применение такой комбинации требует особой осторожности.
Требуется коррекция дозы.
Возможно появление токсических реакций, требуется наблюдение.
Контроль МНО.
Источники
Печатные издания
Drug interaction presenting as acute abdomen
World J Gastrointest Pharmacol Ther
/Volume:1
Part:1/Feb 6
Page:40-2
/ 2010
/ Pendlimari R, Anaparthy R, Sugumar A
Miconazole oral gel enhances acenocoumarol anticoagulant activity: a report of three cases
Ann Pharmacother
/Volume:33
Part:2/Feb
Page:175-7
/ 1999
/ Ortín M, Olalla JI, Muruzábal MJ et al
Interaction between topical miconazole and coumarins
Eur J Clin Pharmacol
/Volume:66
Part:11/Nov
Page:1171-2
/ 2010
/ Broos N, van Puijenbroek EP
Drug interaction implicating miconazole in gel form and fluindione
Therapie
/Volume:42
Part:4/Jul-Aug
Page:412-3
/ 1987
/ Ponge T, Rapp MJ, Fruneau P et al
Warfarin and topical miconazole: the potential for a clinically significant interaction
Ir J Med Sci
/Volume:182
Part:1/Mar
Page:153-4
/ 2013
/ Ufondu CC, Ferrins P, Cushen A et al
Miconazole and nystatin used as topical antifungal drugs interact equally strongly with warfarin
J Clin Pharm Ther
/Volume:37
Part:1/Feb
Page:45-8
/ 2012
/ Kovac M, Mitic G, Kovac Z