Совместимость Фенитоин и Натрия вальпроат
Страница описания активного вещества Фенитоин
Cтепень серьёзности/тяжести
Умеренно выраженные
Достоверность
Часто встречаемые
Описание взаимодействия
Одновременное применение вальпроевой кислоты и фенитоина может привести к падению уровня фенитоина, возможно, из-за вытеснения фенитоина из мест связывания с белком, в результате чего несвязанный фенитоин метаболизируется в печени. Однако после нескольких недель совместного применения вальпроевая кислота может ингибировать метаболизм фенитоина и повышать уровень свободного фенитоина и токсичность. Кроме того, фенитоин может индуцировать метаболизм вальпроевой кислоты, что приводит к снижению концентрации вальпроевой кислоты и к образованию ее гепатотоксических метаболитов. Сообщают, что снижение уровней вальпроевой кислоты увеличивало риск развития фатальной гепатотоксичности (особенно у младенцев) и гипераммониемии, когда эти средства применялись одновременно. Следить за уровнем обоих препаратов, признаками токсичности фенитоина, возможно увеличением риска вальпроат-индуцированной гепатотоксичности и/или гипераммониемии при совместном применении.
Рекомендации
Применение комбинации требует осторожности.
Требуется контроль концентрации обоих препаратов в крови.
Необходимо наблюдать за клиническим состоянием пациента.
Возможно появление токсических реакций, требуется наблюдение.
Источники
Печатные издания
Interaction between phenytoin and valproic acid: plasma protein binding and metabolic effects
Clin Pharmacol Ther
/Volume:28
Part:6/Dec
Page:779-89
/ 1980
/ Perucca E, Hebdige S, Frigo GM et al
Synergistic effect of valproate coadministration and hypoalbuminemia on the serum-free phenytoin concentration in patients with severe motor and intellectual disabilities
Clin Neuropharmacol
/Volume:25
Part:4/Jul-Aug
Page:230-3
/ 2002
/ Mamiya K, Yukawa E, Matsumoto T et al
Risk factors for hyperammonemia associated with valproic acid therapy in adult epilepsy patients
Epilepsy Res
/Volume:101
Part:3/Sep
Page:202-9
/ 2012
/ Yamamoto Y, Takahashi Y, Suzuki E et al
Hyperammonaemia and hepatotoxicity during chronic valproate therapy: enhancement by combination with other antiepileptic drugs
Br J Clin Pharmacol
/Volume:22
Part:1/Jul
Page:100-3
/ 1986
/ Ratnaike RN, Schapel GJ, Purdie G et al
Электронное издание
Phenytoin + Valproate
Stockleys Drug Interactions
MedicinesComplete
RPS Publishing
London
UK
Ссылка: http://www.medicinescomplete.com/mc
Дата: 18/12/2015
Автор(ы): Baxter K (ed)
Описание взаимодействия
При одновременном применении вальпроевая кислота вытесняет гидантоин из связи с белками плазма и ингибирует их метаболизм. Гидантоин индуцирует метаболизм вальпроевой кислоты. При необходимости назначения данной комбинации следует контролировать уровень гидантоина и вальпроевой кислоты в плазме крови и проводить коррекцию их дозы. Необходимо контролировать состояние пациентов. Совместное применение может увеличивать риск развития гепатотоксичности (за счет вальпроевой кислоты).
Рекомендации
Применение комбинации требует осторожности.
Требуется контроль концентрации обоих препаратов в крови.
Необходимо наблюдать за клиническим состоянием пациента.
Возможно появление токсических реакций, требуется наблюдение.
Источники
Печатные издания
Interaction between phenytoin and valproic acid: plasma protein binding and metabolic effects
Clin Pharmacol Ther
/Volume:28
Part:6/Dec
Page:779-89
/ 1980
/ Perucca E, Hebdige S, Frigo GM et al
Synergistic effect of valproate coadministration and hypoalbuminemia on the serum-free phenytoin concentration in patients with severe motor and intellectual disabilities
Clin Neuropharmacol
/Volume:25
Part:4/Jul-Aug
Page:230-3
/ 2002
/ Mamiya K, Yukawa E, Matsumoto T et al
Электронное издание
Phenytoin + Valproate
Stockleys Drug Interactions
MedicinesComplete
RPS Publishing
London
UK
Ссылка: http://www.medicinescomplete.com/mc
Дата: 17/07/2008
Автор(ы): Baxter K (ed)