Совместимость Фенитоин и Ампренавир
Страница описания активного вещества Фенитоин
Страница описания активного вещества Ампренавир
Cтепень серьёзности/тяжести
Тяжелые
Достоверность
Общепризнанные с хорошей доказательной базой
Описание взаимодействия
Фенитоин может вызывать СУР3А4-опосредованный метаболизм ингибиторов протеазы, в то время как ингибиторы протеазы могут вызывать CYP2C9-опосредованный метаболизм фенитоина и родственных соединений. Это может привести к снижению концентрации в сыворотке крови и эффектов обоих агентов. Исследования выявили снижение противовирусной эффективности ингибиторов протеаз и снижение противоэпилептического эффекта фенитоина (повторение судорог) при одновременном применении. Тем не менее, комбинированное применение с фенитоином увеличивало AUC и Cmax фосампренавира. Еще одно исследование сообщало об отсутствии изменений в уровнях фенитоина при сочетанном применении с ингибиторами протеазы. Если одновременное использование невозможно избежать, то необходим тщательный мониторинг противовирусной эффективности и уровней фенитоина.
Рекомендации
Применение такой комбинации требует особой осторожности.
Комбинации лучше избегать, за исключением случаев, когда предполагаемая польза превышает вероятный риск.
Требуется контроль концентрации обоих препаратов в крови.
Необходимо наблюдать за клиническим состоянием пациента.
Источники
Печатные издания
A generalized seizure following initiation of nelfinavir in a patient with human immunodeficiency virus type 1 infection, suspected due to interaction between nelfinavir and phenytoin
Intern Med
/Volume:38
Part:3/Mar
Page:302-3
/ 1999
/ Honda M, Yasuoka A, Aoki M et al
Anticonvulsant and antiretroviral interactions
Ann Pharmacother
/Volume:38
Part:3/Mar
Page:482-9
/ 2003
/ Liedtke MD, Lockhart SM, Rathbun RC
Protease inhibitors and anticonvulsants.
AIDS Clin Care
/Volume:9
Part:11/Nov
Page:87, 90
/ 1997
/ Brooks J, Daily J, Schwamm L
Coadministration of lopinavir/ritonavir and phenytoin results in two-way drug interaction through cytochrome P-450 induction
J Acquir Immune Defic Syndr
/Volume:36
Part:5/Aug 15
Page:1034-40
/ 2004
/ Lim ML, Min SS, Eron JJ et al
Веб ресурс
A phase I, randomized, open label, four arm, two period, two 2X2, crossover, drug interaction study to assess steady-state plasma amprenavir and phenytoin pharmacokinetics following administraction (sic) of fosamprenavir 700 mg BID + ritonavir 100 mg BID + phenytoin 300 mg QD, fosamprenavir 700 mg BID + ritonavir 1-mg BID, phenytoin 300 mg QD in healthy adult subjects
Сайт: http://gsk-clinicalstudyregister.com/
Ссылка: Clinical Study Register
Дата: 04/10/2010
Автор(ы): GlaxoSmithKline
