Совместимость Фенитоин и Вориконазол
Страница описания активного вещества Фенитоин
Страница описания активного вещества Вориконазол
Cтепень серьёзности/тяжести
Умеренно выраженные
Достоверность
Общепризнанные с хорошей доказательной базой
Описание взаимодействия
Фенитоин и родственные соединения могут снизить уровни в сыворотке вориконазола, вызывая его СУР2С19-опосредованный метаболизм, а вориконазол может ингибировать опосредованный изоферментами CYP450 метаболизм фенитоина, вследствие чего повышается уровень фенитоина. Сообщали о случаях снижения уровней вориконазола, в том числе о заражении после вакцинации при комбинированном применении фенитоина. Исследование фармакокинетики установило, что фенитоин снижал AUC вориконазола на 61%, а удвоение дозы вориконазола до 800 мг/день повышало AUC фенитоина на 81%. Если комбинированное использование является неизбежным, следует увеличить дозы вориконазола, как рекомендуется, тщательно контролировать сывороточные уровни этих препаратов и обратить внимание на снижение эффективности вориконазола и/или усиление токсичности фенитоина.
Рекомендации
Применение такой комбинации требует особой осторожности.
Комбинации лучше избегать, за исключением случаев, когда предполагаемая польза превышает вероятный риск.
Контроль концентрации препаратов в крови.
Требуется коррекция дозы.
Источники
Печатные издания
Coadministration of voriconazole and phenytoin:pharmacokinetic interaction, safety and toleration
Br J Clin Pharmacol
/Volume:56
Page:37-44
/ 2003
/ Purkins L, wood N, Ghahramani P et al
Breakthrough candida infectons in patients recieving voriconazole
Ann Pharmacother
/Volume:39
Part:7/Jul-Aug
Page:1342-5
/ 2005
/ Gerzenshtein L, Patel SM, Scarsi KK et al
Voriconazole-better chances for patients with invasive mycoses
Eur J Med Res
/Volume:7
Part:5/May
Page:242-56
/ 2002
/ Ghannoum MA, Kuhn DM
