Vidal Logo СПРАВОЧНИК
ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
ПОИСК:

Совместимость Веро-Метотрексат и Омепразол-Юкеа

Страница описания препарата Веро-Метотрексат

Страница описания препарата Омепразол-Юкеа


Молекулы:
метотрексат (methotrexate)
омепразол (omeprazole)

Cтепень серьёзности/тяжести

Умеренно выраженные

Достоверность

Общепризнанные с хорошей доказательной базой

Описание взаимодействия

Омепразол может снижать клиренс метотрексата и его метаболита (7-гидроксиметотрексата) через ингибирование белков транспортеров метотрексата, например, протеина резистентности рака молочной железы и белков, связанных с множественной лекарственной устойчивостью, в результате чего повышается уровень в сыворотке крови и токсичность метотрексата. Исследования показали значительное снижение клиренса метотрексата, вследствие чего наблюдались значительно более высокие концентрации в сыворотке метотрексата при комбинированном применении омепразола и метотрексата. Тяжелый мукозит также был документально зарегистрирован. Избегайте комбинации, если это возможно, или используйте альтернативное средство, например, ранитидин, при необходимости.

Рекомендации

Применение такой комбинации требует особой осторожности.
Комбинации лучше избегать, за исключением случаев, когда предполагаемая польза превышает вероятный риск.
Контроль концентрации препаратов в крови.
Возможно появление токсических реакций, требуется наблюдение.

Источники

Печатные издания
Potential interaction between methotrexate and omeprazole
Ann Pharmacother /Volume:34 Part:9/Sep Page:1024-7 / 2000 / Beorlegui B, Aldaz A, Ortega A et al

Mechanism of the pharmacokinetic interaction between methotrexate and benzimidazoles: potential role for breast cancer resistance protein in clinical drug-drug interactions
Cancer Res /Volume:64 Part:16/Aug 15 Page:5804-11 / 2004 / Breedveld P, Zelcer N, Pluim D et al

Interaction between methotrexate and omeprazole in an adolescent with leukemia: a case report
Pharm World Sci /Volume:30 Part:4/Aug Page:316-8 / 2008 / Bauters TG, Verlooy J, Robays H et al

Impact of omeprazole on the plasma clearance of methotrexate
Cancer Chemother Pharmacol /Volume:33 Part:1 Page:82-4 / 1993 / Reid T, Yuen A, Catolico M et al

Determinants of the elimination of methotrexate and 7-hydroxy-methotrexate following high-dose infusional therapy to cancer patients
Br J Clin Pharmacol /Volume:62 Part:1/Jul Page:71-80 / 2006 / Joerger M, Huitema AD, van den Bongard HJ et al


Описание взаимодействия

Ингибиторы протоновой помпы (ИПП) могут увеличивать риск токсичности метотрексата. Точный механизм неясен, но может включать в себя ингибирование канальцевой секреции метотрексата через белки-транспортеры, например, BCRP и/или почечной H/K -АТФазы. Сообщали о единичном случае тяжелой миалгии, когда метотрексат в низких дозах вводился еженедельно внутримышечно в комбинации с перорально вводившимся пантопразолом. Кроме того, при ретроспективном анализе отмечалась замедленная элиминация метотрексата при одновременном применении ингибиторов протоновой помпы (пантопразола, лансопразола, омепразола, эзомепразола или рабепразола) в основном у пациентов, которые получали высокие дозы метотрексата. Внимательно контролировать уровень метотрексата у пациента и следить за появлением признаков его токсичности. Рассмотрите возможность использования альтернативного средства, например, ранитидина, при необходимости.

Рекомендации

Применение такой комбинации требует особой осторожности.
Комбинации лучше избегать, за исключением случаев, когда предполагаемая польза превышает вероятный риск.
Контроль концентрации препаратов в крови.
Возможно появление токсических реакций, требуется наблюдение.

Источники

Печатные издания
Co-administration of proton pump inhibitors delays elimination of plasma methotrexate in high-dose methotrexate therapy
Br J Clin Pharmacol /Volume:67 Part:1/Jan Page:44-9 / 2009 / Suzuki K, Doki K, Homma M et al

Pharmacokinetic drug interaction profiles of proton pump inhibitors: an update
Drug Saf /Volume:37 Part:4/Apr Page:201-11 / 2014 / Wedemeyer RS, Blume H

Retrospective evaluation of methotrexate elimination when co-administered with proton pump inhibitors
Br J Clin Pharmacol /Volume:78 Part:3/Sep Page:565-71 / 2014 / Reeves DJ, Moore ES, Bascom D et al

Accumulating evidence for a drug-drug interaction between methotrexate and proton pump inhibitors
Oncologist /Volume:17 Part:4 Page:550-4 / 2012 / Bezabeh S, Mackey AC, Kluetz P et al

Severe intoxication with methotrexate possibly associated with concomitant use of proton pump inhibitors
Anticancer Res /Volume:30 Part:3/Mar Page:963-5 / 2010 / Santucci R, Levêque D, Kemmel V et al

Delayed elimination of methotrexate associated with co-administration of proton pump inhibitors
Anticancer Res /Volume:30 Part:9/Sep Page:3807-10 / 2010 / Santucci R, Levêque D, Lescoute A et al

Drug points: Severe myalgia from an interaction between treatments with pantoprazole and methotrexate
BMJ /Volume:324 Part:7352/Jun 22 Page:1497 / 2002 / Tröger U, Stötzel B, Martens-Lobenhoffer J et al