Совместимость Алзолам и Фунгинок
Страница описания препарата Алзолам
Страница описания препарата Фунгинок
Молекулы:
алпразолам
(alprazolam)
кетоконазол
(ketoconazole)
Cтепень серьёзности/тяжести
Умеренно выраженные
Достоверность
Часто встречаемые
Описание взаимодействия
Противогрибковые азолы могут увеличивать уровни в сыворотке и эффекты бензодиазепинов путем ингибирования их СУР3А4-опосредованного метаболизма. В ряде исследований зафиксировано значительное увеличение AUC, Сmax бензодиазепинов (например, алпразолама, мидазолама, триазолама) и их угнетающих эффектов на ЦНС при комбинированном применении с азолами. И, наоборот, исследование показало, что лоразепам может снизить уровни в сыворотке позаконазола за счет глюкуронизации. Итраконазол и кетоконазол не влияли на психомоторную активность, когда одновременно применяли темазепам. Как правило, рекомендуется избегать комбинированного применения. Если применение комбинацияи является неизбежным, следует использовать более низкие дозы бензодиазепинов или альтернативные бензодиазепины (например, темазепам).
Рекомендации
Комбинации лучше избегать, за исключением случаев, когда предполагаемая польза превышает вероятный риск.
Следует учитывать возможность данного взаимодействия и контролировать состояние пациента.
Источники
Печатные издания
Effect of voriconazole on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of intravenous and oral midazolam
Clin Pharmacol Ther
/Volume:79
Part:4/Apr
Page:362-70
/ 2006
/ Saari TI, Laine K, Leino K et al
Lack of effect of antimycotic itraconazole on the pharmacokinetics or pharmacodynamics of temazepam
Ther Drug Monit
/Volume:18
Part:2/Apr
Page:124-7
/ 1996
/ Ahonen J, Olkkola KT, Neuvonen PJ
Effects of the antifungal agents on oxidative drug metabolism: clinical relevance
Clin Pharmacokinet
/Volume:38
Part:2/Feb
Page:111-80
/ 2000
/ Venkatakrishnan K, von Moltke LL, Greenblatt DJ
Effect of itraconazole on the single oral dose pharmacokinetics and pharmacodynamics of alprazolam
Psychopharmacology (Berl)
/Volume:139
Part:3/Oct
Page:269-73
/ 1998
/ Yasui N, Kondo T, Otani K et al
Differentiation of intestinal and hepatic cytochrome P450 3A activity with use of midazolam as an in vivo probe: effect of ketoconazole
Clin Pharmacol Ther
/Volume:66
Part:5/Nov
Page:461-71
/ 1999
/ Tsunoda SM, Velez RL, von Moltke LL et al
The effect of ingestion time interval on the interaction between itraconazole and triazolam
Clin Pharmacol Ther
/Volume:60
Part:3/Sept
Page:326-31
/ 1996
/ Neuvonen PJ, Varhe A, Olkkola KT
Effect of fluconazole dose on the extent of fluconazole-triazolam interaction
Br J Clin Pharmacol
/Volume:42
Part:4/Oct
Page:465-70
/ 1996
/ Varhe A, Olkkola KT, Neuvonen PJ
Effect of route of administration of fluconazole on the interaction between fluconazole and midazolam
Eur J Clin Pharmacol
/Volume:51
Part:5
Page:415-9
/ 1997
/ Ahonen J, Olkkola KT, Neuvonen PJ
Effect of posaconazole on cytochrome P450 enzymes: a randomized, open-label, two-way crossover study
Eur J Pharm Sci
/Volume:21
Part:5/Apr
Page:645-53
/ 2004
/ Wexler D, Courtney R, Richards W et al
The area under the plasma concentration-time curve for oral midazolam is 400-fold larger during treatment with itraconazole than with rifampicin
Eur J Clin Pharmacol
/Volume:54
Part:1/Mar
Page:53-8
/ 1998
/ Backman JT, Kivisto KT, Olkkola KT et al
Cтепень серьёзности/тяжести
Требующие осторожности
Достоверность
Ограниченная вероятность
Описание взаимодействия
Ингибиторы микросомального окисления повышают риск развития токсических эффектов.
Рекомендации
Комбинации лучше избегать, за исключением случаев, когда предполагаемая польза превышает вероятный риск.
Следует учитывать возможность данного взаимодействия и контролировать состояние пациента.
Источники
Stockley's Drug Interaction, Twelfth edition, Pharmaceutical Press (2019), p.875