Vidal Logo СПРАВОЧНИК
ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
ПОИСК:

Совместимость Амиксид и Флуконазол-Вертекс

Страница описания препарата Амиксид

Страница описания препарата Флуконазол-Вертекс


Молекулы:
амитриптилин (amitriptyline)
флуконазол (fluconazole)

Cтепень серьёзности/тяжести

Тяжелые

Достоверность

Ограниченная вероятность

Описание взаимодействия

Комбинированное применение препаратов, которые удлиняют интервал QT, например, флуконазола и амитриптилина, следует проводить с большой осторожностью из-за риска вызвать опасные для жизни аритмии типа «пируэт» (АП). Сообщали о единичных случаях удлинения интервала QT, АП, синкопе и токсичности амитриптилина при комбинированном применении. Кроме того, флуконазол может ингибировать метаболизм амитриптилина через CYP2C19 и в меньшей степени, СУР3А4 и CYP2C9, что приводило к повышению уровней в сыворотке амитриптилина в некоторых отчетах. Внимательно следить за ЭКГ и наблюдать у пациента за признаками отравления амитриптилином (например, седативный эффект, делирий) при использовании этой комбинации.

Рекомендации

Применение такой комбинации требует особой осторожности.
Возможно появление токсических реакций, требуется наблюдение.
Требуется контроль ЭКГ.

Источники

Печатные издания
Prolonged QT interval and torsades de pointes caused by the combination of fluconazole and amitriptyline
Am J Emerg Med /Volume:18 Part:2/Mar Page:227-9 / 2000 / Dorsey ST, Biblo LA

Syncope associated with concurrent amitriptyline and fluconazole therapy
Ann Pharmacother /Volume:34 Part:12/Dec Page:1406-9 / 2000 / Robinson RF, Nahata MC, Olshefski RS



Молекулы:
хлордиазепоксид (chlordiazepoxide)
флуконазол (fluconazole)

Cтепень серьёзности/тяжести

Умеренно выраженные

Достоверность

Часто встречаемые

Описание взаимодействия

Противогрибковые азолы могут увеличивать уровни в сыворотке и эффекты бензодиазепинов путем ингибирования их СУР3А4-опосредованного метаболизма. В ряде исследований зафиксировано значительное увеличение AUC, Сmax бензодиазепинов (например, алпразолама, мидазолама, триазолама) и их угнетающих эффектов на ЦНС при комбинированном применении с азолами. И, наоборот, исследование показало, что лоразепам может снизить уровни в сыворотке позаконазола за счет глюкуронизации. Итраконазол и кетоконазол не влияли на психомоторную активность, когда одновременно применяли темазепам. Как правило, рекомендуется избегать комбинированного применения. Если применение комбинацияи является неизбежным, следует использовать более низкие дозы бензодиазепинов или альтернативные бензодиазепины (например, темазепам).

Рекомендации

Комбинации лучше избегать, за исключением случаев, когда предполагаемая польза превышает вероятный риск.
Следует учитывать возможность данного взаимодействия и контролировать состояние пациента.

Источники

Печатные издания
Effect of voriconazole on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of intravenous and oral midazolam
Clin Pharmacol Ther /Volume:79 Part:4/Apr Page:362-70 / 2006 / Saari TI, Laine K, Leino K et al

Lack of effect of antimycotic itraconazole on the pharmacokinetics or pharmacodynamics of temazepam
Ther Drug Monit /Volume:18 Part:2/Apr Page:124-7 / 1996 / Ahonen J, Olkkola KT, Neuvonen PJ

Effects of the antifungal agents on oxidative drug metabolism: clinical relevance
Clin Pharmacokinet /Volume:38 Part:2/Feb Page:111-80 / 2000 / Venkatakrishnan K, von Moltke LL, Greenblatt DJ

Effect of itraconazole on the single oral dose pharmacokinetics and pharmacodynamics of alprazolam
Psychopharmacology (Berl) /Volume:139 Part:3/Oct Page:269-73 / 1998 / Yasui N, Kondo T, Otani K et al

Differentiation of intestinal and hepatic cytochrome P450 3A activity with use of midazolam as an in vivo probe: effect of ketoconazole
Clin Pharmacol Ther /Volume:66 Part:5/Nov Page:461-71 / 1999 / Tsunoda SM, Velez RL, von Moltke LL et al

The effect of ingestion time interval on the interaction between itraconazole and triazolam
Clin Pharmacol Ther /Volume:60 Part:3/Sept Page:326-31 / 1996 / Neuvonen PJ, Varhe A, Olkkola KT

Effect of fluconazole dose on the extent of fluconazole-triazolam interaction
Br J Clin Pharmacol /Volume:42 Part:4/Oct Page:465-70 / 1996 / Varhe A, Olkkola KT, Neuvonen PJ

Effect of route of administration of fluconazole on the interaction between fluconazole and midazolam
Eur J Clin Pharmacol /Volume:51 Part:5 Page:415-9 / 1997 / Ahonen J, Olkkola KT, Neuvonen PJ

Effect of posaconazole on cytochrome P450 enzymes: a randomized, open-label, two-way crossover study
Eur J Pharm Sci /Volume:21 Part:5/Apr Page:645-53 / 2004 / Wexler D, Courtney R, Richards W et al

The area under the plasma concentration-time curve for oral midazolam is 400-fold larger during treatment with itraconazole than with rifampicin
Eur J Clin Pharmacol /Volume:54 Part:1/Mar Page:53-8 / 1998 / Backman JT, Kivisto KT, Olkkola KT et al


Cтепень серьёзности/тяжести

Требующие осторожности

Достоверность

Ограниченная вероятность

Описание взаимодействия

Ингибиторы микросомального окисления повышают риск развития токсических эффектов.

Рекомендации

Комбинации лучше избегать, за исключением случаев, когда предполагаемая польза превышает вероятный риск.
Следует учитывать возможность данного взаимодействия и контролировать состояние пациента.

Источники

Stockley's Drug Interaction, Twelfth edition, Pharmaceutical Press (2019), p.875