Vidal Logo СПРАВОЧНИК
ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
ПОИСК:

Совместимость Метотрексат-Эбеве и Рабелок

Страница описания препарата Метотрексат-Эбеве

Страница описания препарата Рабелок


Молекулы:
метотрексат (methotrexate)
рабепразол (rabeprazole)

Cтепень серьёзности/тяжести

Умеренно выраженные

Достоверность

Ограниченная вероятность

Описание взаимодействия

Рабепразол может ингибировать почечный клиренс метотрексата и его метаболита (7-гидроксиметотрексата) через транспортные белки протеина сопротивления раку молочной железы, что приводит к увеличению концентрации в сыворотке крови и, возможно, токсичности метотрексата. Сообщали, что у 74 пациентов комбинированное применение обоих препаратов вызывало значительное сокращение клиренса метотрексата, вследствие чего наблюдались значительно более высокие концентрации метотрексата в сыворотке. Следить у пациента за признаками токсичности метотрексата или использовать альтернативное средство, например, ранитидин, при необходимости.

Рекомендации

Применение комбинации требует осторожности.
Применение такой комбинации требует особой осторожности.
Контроль концентрации препаратов в крови.
Возможно появление токсических реакций, требуется наблюдение.

Источники

Печатное издание
Co-administration of proton pump inhibitors delays elimination of plasma methotrexate in high-dose methotrexate therapy
Br J Clin Pharmacol /Volume:67 Part:1/Jan Page:44-9 / 2009 / Suzuki K, Doki K, Homma M et al


Описание взаимодействия

Ингибиторы протоновой помпы (ИПП) могут увеличивать риск токсичности метотрексата. Точный механизм неясен, но может включать в себя ингибирование канальцевой секреции метотрексата через белки-транспортеры, например, BCRP и/или почечной H/K -АТФазы. Сообщали о единичном случае тяжелой миалгии, когда метотрексат в низких дозах вводился еженедельно внутримышечно в комбинации с перорально вводившимся пантопразолом. Кроме того, при ретроспективном анализе отмечалась замедленная элиминация метотрексата при одновременном применении ингибиторов протоновой помпы (пантопразола, лансопразола, омепразола, эзомепразола или рабепразола) в основном у пациентов, которые получали высокие дозы метотрексата. Внимательно контролировать уровень метотрексата у пациента и следить за появлением признаков его токсичности. Рассмотрите возможность использования альтернативного средства, например, ранитидина, при необходимости.

Рекомендации

Применение комбинации требует осторожности.
Применение такой комбинации требует особой осторожности.
Контроль концентрации препаратов в крови.
Возможно появление токсических реакций, требуется наблюдение.

Источники

Печатные издания
Co-administration of proton pump inhibitors delays elimination of plasma methotrexate in high-dose methotrexate therapy
Br J Clin Pharmacol /Volume:67 Part:1/Jan Page:44-9 / 2009 / Suzuki K, Doki K, Homma M et al

Pharmacokinetic drug interaction profiles of proton pump inhibitors: an update
Drug Saf /Volume:37 Part:4/Apr Page:201-11 / 2014 / Wedemeyer RS, Blume H

Retrospective evaluation of methotrexate elimination when co-administered with proton pump inhibitors
Br J Clin Pharmacol /Volume:78 Part:3/Sep Page:565-71 / 2014 / Reeves DJ, Moore ES, Bascom D et al

Accumulating evidence for a drug-drug interaction between methotrexate and proton pump inhibitors
Oncologist /Volume:17 Part:4 Page:550-4 / 2012 / Bezabeh S, Mackey AC, Kluetz P et al

Severe intoxication with methotrexate possibly associated with concomitant use of proton pump inhibitors
Anticancer Res /Volume:30 Part:3/Mar Page:963-5 / 2010 / Santucci R, Levêque D, Kemmel V et al

Delayed elimination of methotrexate associated with co-administration of proton pump inhibitors
Anticancer Res /Volume:30 Part:9/Sep Page:3807-10 / 2010 / Santucci R, Levêque D, Lescoute A et al

Drug points: Severe myalgia from an interaction between treatments with pantoprazole and methotrexate
BMJ /Volume:324 Part:7352/Jun 22 Page:1497 / 2002 / Tröger U, Stötzel B, Martens-Lobenhoffer J et al