Vidal Logo СПРАВОЧНИК
ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
ПОИСК:

Зелдокс® (Zeldox®) инструкция по применению

📜 Инструкция по применению Зелдокс®
💊 Состав препарата Зелдокс®
✅ Применение препарата Зелдокс®
📅 Условия хранения Зелдокс®
⏳ Срок годности Зелдокс®

Сохраните у себя
Описание лекарственного препарата Зелдокс® (Zeldox®)
Основано на официальной инструкции по применению препарата, утверждено компанией-производителем и подготовлено для печатного издания справочника Видаль 2021 года.
Дата обновления: 2020.10.16

Владелец регистрационного удостоверения:

PFIZER, Inc. (США)

Произведено:


R-PHARM GERMANY, GmbH (Германия) или PFIZER IRELAND PHARMACEUTICALS (Ирландия)

Фасовка, упаковка и выпускающий контроль качества:


R-PHARM GERMANY, GmbH (Германия)

Контакты для обращений:


ПФАЙЗЕР (США)
Код ATX: N05AE04 (Ziprasidone)
Активное вещество: зипрасидон (ziprasidone)
Rec.INN зарегистрированное ВОЗ

Лекарственные формы


Зелдокс®
Капс. 20 мг: 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60 или 100 шт.
рег. №: П N015391/01 от 08.04.09 - Бессрочно Дата перерегистрации: 15.08.18
Капс. 40 мг: 30 шт.
рег. №: П N015391/01 от 08.04.09 - Бессрочно Дата перерегистрации: 15.08.18
Капс. 60 мг: 30 шт.
рег. №: П N015391/01 от 08.04.09 - Бессрочно Дата перерегистрации: 15.08.18
Капс. 80 мг: 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60 или 100 шт.
рег. №: П N015391/01 от 08.04.09 - Бессрочно Дата перерегистрации: 15.08.18

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Зелдокс®


Капсулы твердые желатиновые с "замком", размер №4, крышечка голубого цвета с надписью "Pfizer", корпус белого цвета с надписью "ZDX 20", обе надписи нанесены черными чернилами; содержимое капсул - сыпучий кристаллический порошок почти белого цвета с розоватым оттенком.

1 капс.
зипрасидона гидрохлорида моногидрат22.65 мг,
 что соответствует содержанию зипрасидона20 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 66.1 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный - 10 мг, магния стеарат - 1.25 мг.

Состав корпуса капсулы: титана диоксид - 3%, желатин - q.s. 100%.
Состав крышечки капсулы: титана диоксид - 3.2841%, индигокармин - 0.3821%, желатин - q.s. 100%.
Состав чернил (Tek SW-9008): шеллак - 24-27%, этанол - 23-26%, изопропанол - 1-3%, бутанол - 1-3%, пропиленгликоль - 3-7%, вода - 15-18%, аммиак водный - 1-2%, калия гидроксид - 0.05-0.1%, краситель железа оксид черный - 24-28%.

7 шт. - блистеры (2) - пачки картонные с контролем первого вскрытия.
7 шт. - блистеры (8) - пачки картонные с контролем первого вскрытия.
10 шт. - блистеры (2) - пачки картонные с контролем первого вскрытия.
10 шт. - блистеры (3) - пачки картонные с контролем первого вскрытия.
10 шт. - блистеры (5) - пачки картонные с контролем первого вскрытия.
10 шт. - блистеры (6) - пачки картонные с контролем первого вскрытия.
10 шт. - блистеры (10) - пачки картонные с контролем первого вскрытия.
14 шт. - блистеры (1) - пачки картонные с контролем первого вскрытия.
14 шт. - блистеры (2) - пачки картонные с контролем первого вскрытия.
14 шт. - блистеры (4) - пачки картонные с контролем первого вскрытия.

Капсулы твердые желатиновые с "замком", размер №4, крышечка голубого цвета с надписью "Pfizer", корпус голубого цвета с надписью "ZDX 40", обе надписи нанесены черными чернилами; содержимое капсул - сыпучий кристаллический порошок почти белого цвета с розоватым оттенком.

1 капс.
зипрасидона гидрохлорида моногидрат45.3 мг,
 что соответствует содержанию зипрасидона40 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 87.83 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный - 15 мг, магния стеарат - 1.87 мг.

Состав корпуса капсулы: титана диоксид - 3.2841%, индигокармин - 0.3821%, желатин - q.s. 100%.
Состав крышечки капсулы: титана диоксид - 3.2841%, индигокармин - 0.3821%, желатин - q.s. 100%.
Состав чернил (Tek SW-9008): шеллак - 24-27%, этанол - 23-26%, изопропанол - 1-3%, бутанол - 1-3%, пропиленгликоль - 3-7%, вода - 15-18%, аммиак водный - 1-2%, калия гидроксид - 0.05-0.1%, краситель железа оксид черный - 24-28%.

7 шт. - блистеры (2) - пачки картонные с контролем первого вскрытия.
7 шт. - блистеры (8) - пачки картонные с контролем первого вскрытия.
10 шт. - блистеры (2) - пачки картонные с контролем первого вскрытия.
10 шт. - блистеры (3) - пачки картонные с контролем первого вскрытия.
10 шт. - блистеры (5) - пачки картонные с контролем первого вскрытия.
10 шт. - блистеры (6) - пачки картонные с контролем первого вскрытия.
10 шт. - блистеры (10) - пачки картонные с контролем первого вскрытия.
14 шт. - блистеры (1) - пачки картонные с контролем первого вскрытия.
14 шт. - блистеры (2) - пачки картонные с контролем первого вскрытия.
14 шт. - блистеры (4) - пачки картонные с контролем первого вскрытия.

Капсулы твердые желатиновые с "замком", размер №3, крышечка белого цвета с надписью "Pfizer", корпус белого цвета с надписью "ZDX 60", обе надписи нанесены черными чернилами; содержимое капсул - сыпучий кристаллический порошок почти белого цвета с розоватым оттенком.

1 капс.
зипрасидона гидрохлорида моногидрат67.95 мг,
 что соответствует содержанию зипрасидона60 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 131.74 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный - 22.5 мг, магния стеарат - 2.81 мг.

Состав корпуса капсулы: титана диоксид - 3%, желатин - q.s. 100%.
Состав крышечки капсулы: титана диоксид - 3%, желатин - q.s. 100%.
Состав чернил (Tek SW-9008): шеллак - 24-27%, этанол - 23-26%, изопропанол - 1-3%, бутанол - 1-3%, пропиленгликоль - 3-7%, вода - 15-18%, аммиак водный - 1-2%, калия гидроксид - 0.05-0.1%, краситель железа оксид черный - 24-28%.

7 шт. - блистеры (2) - пачки картонные с контролем первого вскрытия.
7 шт. - блистеры (8) - пачки картонные с контролем первого вскрытия.
10 шт. - блистеры (2) - пачки картонные с контролем первого вскрытия.
10 шт. - блистеры (3) - пачки картонные с контролем первого вскрытия.
10 шт. - блистеры (5) - пачки картонные с контролем первого вскрытия.
10 шт. - блистеры (6) - пачки картонные с контролем первого вскрытия.
10 шт. - блистеры (10) - пачки картонные с контролем первого вскрытия.
14 шт. - блистеры (1) - пачки картонные с контролем первого вскрытия.
14 шт. - блистеры (2) - пачки картонные с контролем первого вскрытия.
14 шт. - блистеры (4) - пачки картонные с контролем первого вскрытия.

Капсулы твердые желатиновые с "замком", размер №2, крышечка голубого цвета с надписью "Pfizer", корпус белого цвета с надписью "ZDX 80", обе надписи нанесены черными чернилами; содержимое капсул - сыпучий кристаллический порошок почти белого цвета с розоватым оттенком.

1 капс.
зипрасидона гидрохлорида моногидрат90.6 мг,
 что соответствует содержанию зипрасидона80 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 175.65 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный - 30 мг, магния стеарат - 3.75 мг.

Состав корпуса капсулы: титана диоксид - 3%, желатин - q.s. 100%.
Состав крышечки капсулы: титана диоксид - 3.2841%, индигокармин - 0.3821%, желатин - q.s. 100%.
Состав чернил (Tek SW-9008): шеллак - 24-27%, этанол - 23-26%, изопропанол - 1-3%, бутанол - 1-3%, пропиленгликоль - 3-7%, вода - 15-18%, аммиак водный - 1-2%, калия гидроксид - 0.05-0.1%, краситель железа оксид черный - 24-28%.

7 шт. - блистеры (2) - пачки картонные с контролем первого вскрытия.
7 шт. - блистеры (8) - пачки картонные с контролем первого вскрытия.
10 шт. - блистеры (2) - пачки картонные с контролем первого вскрытия.
10 шт. - блистеры (3) - пачки картонные с контролем первого вскрытия.
10 шт. - блистеры (5) - пачки картонные с контролем первого вскрытия.
10 шт. - блистеры (6) - пачки картонные с контролем первого вскрытия.
10 шт. - блистеры (10) - пачки картонные с контролем первого вскрытия.
14 шт. - блистеры (1) - пачки картонные с контролем первого вскрытия.
14 шт. - блистеры (2) - пачки картонные с контролем первого вскрытия.
14 шт. - блистеры (4) - пачки картонные с контролем первого вскрытия.

Клинико-фармакологическая группа: Антипсихотический препарат (нейролептик)
Фармако-терапевтическая группа: Антипсихотическое (нейролептическое) средство

Фармакологическое действие

Зипрасидон обладает высоким сродством к допаминовым рецепторам 2 типа (D2) и значительно более выраженным сродством к серотониновым рецепторам 2A типа (5HT2A). По данным позитронно-эмиссионной томографии степень блокады серотониновых рецепторов 2А типа через 12 ч после однократного приема препарата внутрь в дозе 40 мг составила более 80%, а D2-рецепторов – более 50%.

Зипрасидон взаимодействует также с серотониновыми 5HT2C-, 5HT1D- и 5HT1A-рецепторами; сродство препарата к этим рецепторам сопоставимо со сродством к D2-рецепторам или превышает его. Зипрасидон обладает умеренным сродством к нейрональным транспортерам серотонина и норадреналина. Отмечено также умеренное сродство к гистаминовым Н1-рецепторам и α1-адренорецепторам. Зипрасидон практически не взаимодействует с мускариновыми М1-рецепторами.

Исследования связывания с рецепторами

Зипрасидон является антагонистом как серотониновых рецепторов 2А (5HT2A) типа, так и допаминовых рецепторов 2 типа (D2). Терапевтическая активность препарата, по-видимому, частично обусловлена блокадой обоих типов рецепторов. Зипрасидон является также мощным антагонистом 5HT2C-, 5HT1D-рецепторов и мощным агонистом 5HT1A-рецепторов и ингибирует обратный захват норадреналина и серотонина в нейронах.

Фармакокинетика

Всасывание

При применении зипрасидона внутрь во время еды концентрация в сыворотке обычно достигает максимума в течение 6-8 ч. Абсолютная биодоступность дозы 20 мг при приеме после еды составляет 60%. При приеме натощак биодоступность в 2 раза ниже. Поэтому рекомендовано принимать зипрасидон вместе с пищей.

Распределение

Vd приблизительно составляет 1.5 л/кг. Зипрасидон более чем на 99% связывается с белками плазмы.

Фармакокинетика зипрасидона линейная при приеме совместно с пищей доз от 40 до 80 мг 2 раза/сут.

Метаболизм и выведение

Зипрасидон после приема внутрь подвергается экстенсивному метаболизму; в неизмененном виде почками и кишечником выводится очень небольшая часть препарата (<1% и <4%, соответственно). Выведение зипрасидона происходит с участием 3 путей биотрансформации, благодаря которым образуются 4 основных метаболита – бензизотиазолпиперазина (БИТП) сульфоксид, БИТП сульфон, зипрасидона сульфоксид и S-метилдигидрозипрасидон. Доля неизмененного зипрасидона в сыворотке от общего содержания препарата и его метаболитов составляет около 44%.

Две трети метаболизма зипрасидона осуществляется по пути формирования S-метилдигидрозипрасидона, а оставшаяся треть от общего числа биотрансформаций – путем окислительного метаболизма. Исследования in vitro с использованием субклеточных фракций печени человека показали, что S-метилдигидрозипрасидон образуется в два шага. В этих исследованиях было показано, что первый шаг осуществляется посредством как химической реакции восстановления при участии глутатиона, так и восстановления под действием фермента альдегидоксидазы. Второй шаг – это метилирование под действием фермента тиометилтрансферазы. Исследования in vivo показывают, что изофермент CYP3A4 является основным изоферментом системы цитохрома P450, катализирующим окислительный метаболизм зипрасидона с возможным менее значимым участием CYP1A2.

Зипрасидон, S-метилдигидрозипрасидон и зипрасидона сульфоксид по данным in vitro исследований обладают сходными свойствами, которые могут обусловить удлинение интервала QTc. S-метилдигидрозипрасидон выводится, главным образом, через кишечник, предположительно путем экскреции с желчью при незначительном участии метаболизма, катализируемого изоферментом CYP3A4. Элиминация зипрасидона сульфоксида осуществляется благодаря почечной экскреции и вторичному метаболизму под действием изофермента CYP3A4.

Средний терминальный Т1/2 зипрасидона после приема внутрь составляет 6.6 ч. Равновесное состояние достигается в течение 1-3 дней. Средний клиренс зипрасидона при в/в введении составлял 7.5 мл/мин/кг. Примерно 20% дозы выводится почками и примерно 66% – кишечником.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Клинически значимой зависимости фармакокинетики зипрасидона от возраста или пола, курения при приеме внутрь не отмечено.

Фармакокинетика зипрасидона у детей в возрасте от 10 до 17 лет была аналогичной фармакокинетике у взрослых после коррекции дозы препарата по массе тела.

У пациентов с нарушением функции почек различной степени тяжести не наблюдалось прогрессивного повышения концентрации зипрасидона в системной циркуляции, что согласуется с тем фактом, что почечный клиренс вносит очень небольшой вклад в общий клиренс. Системное воздействие зипрасидона у пациентов с легкой (КК от 30 до 60 мл/мин), умеренной (КК от 10 до 29 мл/мин) и тяжелой (требующей проведения диализа) степенью нарушения функции почек при приеме внутрь в дозе 20 мг 2 раза/сут в течение 7 дней составляло 146%, 87% и 75%, соответственно, относительно пациентов с нормальной функцией почек (КК >70 мл/мин). Неизвестно, повышены ли у этих пациентов концентрации метаболитов в сыворотке.

У пациентов с легким и умеренным нарушением функции печени (классы А или В по классификации Чайлд-Пью) на фоне цирроза печени сывороточные концентрации зипрасидона на 30% выше, чем у здоровых добровольцев, а терминальный Т1/2 больше примерно на 2 ч. Влияние нарушения функции печени на концентрации метаболитов в сыворотке неизвестно.

У пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью целесообразно снизить дозу препарата. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью опыт применения препарата недостаточно изучен, поэтому в данной группе пациентов зипрасидон следует применять с осторожностью.

Показания препарата Зелдокс®

  • для купирования и поддерживающей терапии шизофрении;
  • для купирования и поддерживающей терапии маниакальных и смешанных эпизодов при биполярном расстройстве, а также в качестве дополнительного средства в комбинации с солями лития или вальпроевой кислоты при поддерживающей терапии биполярного расстройства.

Режим дозирования

Препарат принимают внутрь во время еды.

Взрослые

При лечении острой шизофрении и биполярного расстройства рекомендуемая стартовая доза составляет 40 мг 2 раза/сут во время приема пищи. В последующем дозу можно увеличить с учетом клинического состояния, максимально до 80 мг 2 раза/сут. При необходимости суточная доза может быть повышена до максимальной в течение 3 дней. Недопустимо превышать максимальную дозу, т.к. переносимость доз более 160 мг/сут не была продемонстрирована, а применение зипрасидона связано с дозозависимым удлинением интервала QT.

В качестве поддерживающей терапии шизофрении: следует назначать минимальную эффективную дозу; в большинстве случаев достаточно приема 20 мг препарата 2 раза/сут.

Эффективность и безопасность зипрасидона у пациентов в возрасте до 18 лет не изучалась.

Обычно не показано применение более низкой начальной дозы, однако для пациентов в возрасте 65 лет и старше следует рассмотреть возможность ее применения, если это обосновано клиническими факторами.

Коррекция дозы препарата не требуется у пациентов с нарушением функции почек.

У пациентов с легким и умеренным нарушением функции печени (классы А или В по классификации Чайлд-Пью) на фоне цирроза печени сывороточные концентрации зипрасидона на 30% выше, чем у здоровых добровольцев, а терминальный Т1/2 больше примерно на 2 ч. Влияние нарушения функции печени на концентрации метаболитов в сыворотке неизвестно. У пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью целесообразно снизить дозу препарата. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью опыт применения препарата недостаточно изучен, поэтому в данной группе пациентов зипрасидон следует применять с осторожностью.

Побочное действие

Наиболее частыми нежелательными эффектами в клинических исследованиях с участием пациентов с шизофренией были бессонница, сонливость, головная боль и тревожное возбуждение. У пациентов с биполярной манией наиболее частыми нежелательными эффектами в ходе клинических исследований были седативный эффект, головная боль и сонливость.

В приведенной далее таблице указаны нежелательные эффекты, выявленные в ходе контролируемых исследований шизофрении и биполярной мании.

Все нежелательные эффекты перечислены в соответствии с системой органов и частотой: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000) и неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Перечисленные ниже нежелательные эффекты также могут быть связаны с основным заболеванием и/или сопутствующим лечением с применением других лекарственных препаратов.

ЧастотаНежелательные эффекты
Инфекционные и паразитарные заболевания
ЧастоРинит
Со стороны обмена веществ и питания
НечастоПовышенный аппетит
РедкоГипокальциемия
Нарушения психики
Очень частоБессонница
ЧастоМания, ажитация, тревога, неусидчивость
НечастоПриступ паники, кошмарные сновидения, нервозность, депрессивное настроение, снижение либидо
РедкоГипомания, брадифрения, аноргазмия, уплощенный аффект
Со стороны нервной системы
Очень частоСонливость, головная боль
ЧастоДистония, экстрапирамидные расстройства, паркинсонизм, поздняя дискинезия, дискинезия, повышенный мышечный тонус, акатизия, тремор, головокружение, седативный эффект
НечастоОбморок, большой судорожный припадок, атаксия, акинезия, синдром беспокойных ног, нарушение походки, слюнотечение, парестезия, гипестезия, дизартрия, расстройства внимания, гиперсомния, летаргия
РедкоЗлокачественный нейролептический синдром (см. раздел "Особые указания"), серотониновый синдром, лицевая асимметрия (парез лицевого нерва), парез
Со стороны крови и лимфатической системы
РедкоЛимфопения, эозинофилия
Со стороны сердцечно-сосудистой системы
ЧастоТахикардия, повышение АД
НечастоУсиленное сердцебиение, гипертонический криз, ортостатическая гипотензия, снижение АД
РедкоПароксизмальная желудочковая аритмия (torsade de pointes) (см. раздел "Особые указания"), систолическая гипертензия, диастолическая гипертензия, колебания АД
НеизвестноСлучаи венозной тромбоэмболии
Со стороны органа зрения
ЧастоНарушения зрения, нечеткость зрения
НечастоОкулогирный криз, фотофобия, сухость глаз
РедкоАмблиопия, зуд в глазах
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения
НечастоВертиго, шум в ушах, боль в ушах
Со стороны дыхательной системы
НечастоЧувство стеснения в горле, диспноэ, боль в горле
РедкоЛарингоспазм, икота
Со стороны пищеварительной системы
ЧастоРвота, диарея, тошнота, запор, усиление саливации, сухость слизистой оболочки полости рта, диспепсия
НечастоДисфагия, гастрит, желудочно-пищеводный рефлюкс, дискомфорт в области живота, заболевание языка, метеоризм
РедкоЖидкий стул
Со стороны кожи и подкожных тканей
ЧастоСыпь
НечастоКрапивница, макуло-папулезная сыпь, акне, алопеция
РедкоЛекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), псориаз, ангионевротический отек, аллергический дерматит, припухлость лица, эритема, папулезная сыпь, раздражение кожи
Со стороны костно-мышечной системы
ЧастоМышечная ригидность
НечастоКривошея, мышечный спазм, боль в конечностях, дискомфорт в мышцах, скованность в суставах
РедкоТризм
Со стороны эндокринной системы
НечастоГиперпролактинемия
Со стороны мочевыделительной системы
НечастоНедержание мочи, дизурия
РедкоЗадержка мочи, энурез
Со стороны половых органов и молочной железы
ЧастоСексуальная дисфункция у мужчин
НечастоГалакторея, гинекомастия, аменорея
РедкоПриапизм, частые эрекции, эректильная дисфункция
Со стороны иммунной системы
НечастоГиперчувствительность
РедкоАнафилактические реакции
Общие расстройства и нарушения в месте введения
ЧастоЛихорадка, боль, астения, утомляемость
НечастоДискомфорт в грудной клетке, жажда
РедкоЧувств жара
Лабораторные и инструментальные данные
ЧастоУвеличение или уменьшение массы тела
НечастоУдлинение интервала QT на ЭКГ, отклонения в показателях функциональных проб печени
РедкоПовышенная активность ЛДГ
Беременность, постнатальные и перинатальные заболевания
РедкоСиндром отмены у новорожденных

Тонико-клонические припадки и гипотония отмечены (нечасто) в кратковременных и долговременных исследованиях применения зипрасидона для лечения пациентов с шизофренией и пациентов с биполярной манией (менее чем у 1% пациентов, получавших зипрасидон).

Зипрасидон вызывает дозозависимое удлинение интервала QT (см. раздел "Особые указания" и "Лекарственное взаимодействие") легкой или умеренной степени. В клинических исследованиях с участием пациентов с шизофренией у 12.3% пациентов (976 из 7941) отмечалось удлинение интервала QT на 30-60 мсек, получавших зипрасидон, и у 7.5% пациентов (73 из 975) получавших плацебо. Удлинение интервала QT более чем на 60 мсек отмечалось у 1.6% (128 из 7941) пациентов, получавших зипрасидон, и у 1.2% (12 из 975) пациентов, получавших плацебо. Удлинение интервала QTc свыше 500 мсек наблюдалось у 3 из 3266 пациентов, получавших зипрасидон (0.1%), и у 1 из 538 пациентов, получавших плацебо (0.2%). Схожие результаты были получены в клинических исследованиях с участием пациентов с биполярной манией.

В ходе длительных исследований поддерживающей терапии с участием пациентов с шизофренией иногда наблюдали повышение концентрации пролактина у пациентов, получавших зипрасидон; в большинстве случаев нормализации удавалось достичь без прерывания терапии. Кроме того, возможные клинические эффекты (например, гинекомастия или увеличение молочных желез) были редкими.

Падения

Антипсихотические средства, включающие зипрасидон, могут вызывать сонливость, ортостатическую артериальную гипотензию и двигательную и сенсорную нестабильность, которые могут привести к падениям и, соответственно, к переломам и другим травмам. Для пациентов с заболеваниями, состояниями или находящихся на медикаментозном лечении, которые могут усугубить данные реакции, необходимо проводить оценку риска падений перед назначением терапии антипсихотиками и периодически для пациентов, находящихся на долгосрочной терапии.

Дети и подростки с биполярным расстройством и подростки с шизофренией

Наиболее частыми (>10%) побочными реакциями, наблюдавшимися в плацебо-контролируемом исследовании у детей с биполярным расстройством в возрасте 10–17 лет, были седативный эффект, сонливость, головная боль, повышенная утомляемость, тошнота и головокружение.

Наиболее частыми (>10%) побочными реакциями, наблюдавшимися в плацебо-контролируемом исследовании у детей с шизофренией в возрасте 13–17 лет, были сонливость и экстрапирамидные расстройства.

Частота, тип и тяжесть побочных реакций в этих группах пациентов были в целом похожи на те, что наблюдались у взрослых пациентов с биполярным расстройством или шизофренией, находящихся на терапии зипрасидоном.

В исследованиях с участием пациентов детского возраста с биполярными расстройствами и шизофренией наблюдали дозозависимое удлинение интервала QT со степенью выраженности от легкой до умеренной, схожее с отмеченным у взрослой популяции. Сообщения о тонико-клонических припадках и гипотонии в ходе исследований с участием пациентов детского возраста с биполярными расстройствами отсутствовали.

Противопоказания к применению

  • повышенная чувствительность к зипрасидону или любому другому компоненту препарата;
  • удлинение интервала QT в анамнезе, включая врожденный синдром удлиненного интервала QT;
  • недавно перенесенный острый инфаркт миокарда;
  • сердечная недостаточность в стадии декомпенсации;
  • аритмии, требующие приема антиаритмических средств классов IА и III;
  • беременность;
  • период грудного вскармливания;
  • непереносимость лактозы, недостаточность лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
  • совместный прием лекарственных средств, удлиняющих интервал QT, в частности антиаритмических средств классов IА и III, мышьяковистого ангидрида, галофантрина, левометадила ацетата, мезоридазина, тиоридазина, пимозида, спарфлоксацина, гатифлоксацина, моксифлоксацина, доласетрона, мефлохина, сертиндола или цизаприда;
  • возраст до 18 лет.

С осторожностью

Следует соблюдать осторожность при применении зипрасидона у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, судорогами в анамнезе, сахарным диабетом, у пациентов группы риска аспирационной пневмонии, у пациентов с повышенным риском инсульта.

С особой осторожностью следует применять зипрасидон у пациентов, страдающих известной сердечно-сосудистой патологией (с наличием в анамнезе инфаркта миокарда или ИБС, сердечной недостаточности или нарушений проводимости), цереброваскулярной патологией или другими состояниями, предрасполагающими к гипотензии (дегидратацией, гиповолемией, а также получающих другие гипотензивные средства).

Зипрасидон следует применять с осторожностью у пациентов с ниже перечисленными факторами риска, которые могут усугубить возможность возникновения пароксизмальной желудочковой аритмии (torsade de pointes):

  • брадикардия;
  • электролитный дисбаланс;
  • одновременное применение с другими препаратами, удлиняющими интервал QT.

Применение при беременности и кормлении грудью

Беременность

Исследования у беременных женщин не проводились. В связи с этим женщинам репродуктивного возраста следует использовать надежные методы контрацепции.

Учитывая ограниченный опыт применения препарата у беременных женщин, зипрасидон не рекомендуется назначать во время беременности, за исключением ситуаций, когда потенциальная польза от его применения матерью превышает риск для плода. При необходимости отмены препарата в период беременности, не следует делать это одномоментно.

Исследования репродуктивной токсичности на экспериментальных животных показали неблагоприятное влияние на репродуктивную функцию при применении в дозах, которые были уже токсичны для материнского организма и/или приводили к седативному эффекту. Признаков тератогенного влияния не наблюдалось.

У новорожденных, матери которых получали антипсихотические препараты (включая зипрасидон) в течение III триместра беременности, имеется повышенный риск развития экстрапирамидных симптомов и/или симптомов отмены разной степени тяжести и продолжительности в период после рождения. Имеются сообщения о развитии ажитации, гипертонуса, гипотонуса, тремора, сонливости, респираторного дистресс-синдрома и нарушений питания у таких новорожденных. В связи с этим следует тщательно контролировать состояние новорожденных.

Период грудного вскармливания

Адекватные и контролируемые исследования у кормящих женщин не проводились. Согласно ограниченным данным зипрасидон проникает в грудное молоко в очень низких концентрациях. При лечении зипрасидоном женщин следует предупредить о необходимости прекратить кормление грудью. Если лечение необходимо продолжить, грудное вскармливание следует прекратить.

Фертильность

Адекватные и контролируемые исследования у женщин и мужчин, принимающих зипрасидон, не проводились.

Женщинам репродуктивного возраста, получающим терапию зипрасидоном, следует использовать надежные методы контрацепции.

Применение при нарушениях функции печени

Следует соблюдать осторожность при применении зипрасидона у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

У пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью целесообразно снизить дозу препарата.

Применение при нарушениях функции почек

Коррекция дозы препарата не требуется у пациентов с нарушением функции почек.

Применение у детей

Противопоказано применение препарата у пациентов в возрасте до 18 лет.

Применение у пожилых пациентов

Для пациентов в возрасте 65 лет и старше следует рассмотреть возможность коррекция дозы, если это обосновано клиническими факторами.

Особые указания

Для выявления пациентов, которым противопоказана терапия зипрасидоном, необходимо изучить анамнез, включая семейный анамнез, и провести физикальное обследование.

Интервал QT

Зипрасидон вызывает дозозависимое удлинение интервала QT легкой или умеренной степени тяжести.

Удлинение интервала QTc свыше 500 мсек по данным регистрационных клинических исследований возникало у 3 из 3266 (0.1%) пациентов, принимавших зипрасидон, и у 1 из 538 (0.2%) пациентов, принимавших плацебо. Фармакокинетические и фармакодинамические исследования зипрасидона при одновременном приеме с другими лекарственными препаратами, которые вызывают удлинение интервала QT, не проводились. Однако, т.к. нельзя, тем не менее, исключить наличие аддитивного эффекта зипрасидона и этих лекарственных препаратов, зипрасидон не следует принимать с другими препаратами, которые вызывают удлинение интервала QT, такими как антиаритмические средства классов IA и III, мышьяковистый ангидрид, галофантрин, левометадил ацетат, мезоридазин, тиоридазин, пимозид, спарфлоксацин, гатифлоксацин, моксифлоксацин, доласетрон, мефлохин, сертиндол или цизаприд.

Зипрасидон нельзя принимать при сопутствующей терапии с препаратами, о которых известно, что они вызывают удлинение интервала QT. Необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с выраженной брадикардией. Электролитные нарушения, такие как гипокалиемия и гипомагниемия, повышают риск злокачественной аритмии и должны быть устранены до начала терапии зипрасидоном. При лечении пациентов со стабильным заболеванием сердца рекомендуется провести анализ ЭКГ до начала терапии.

При наличии таких симптомов со стороны сердца, как сердцебиение, головокружение, обморок или судорожные приступы, необходимо учитывать возможность злокачественной аритмии сердца и провести исследование сердца, в т.ч. ЭКГ. Прекращение лечения рекомендовано в случае, если длина интервала QTc составляет более 500 мсек.

В пострегистрационном периоде были получены редкие сообщения о пароксизмальной желудочковой аритмии (torsade de pointes) у пациентов, принимавших зипрасидон и имевших множественные факторы риска.

Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС)

При применении антипсихотических средств, включая зипрасидон, наблюдали случаи ЗНС, который является редким, но потенциально смертельным осложнением. Лечение ЗНС предусматривает немедленное прекращение терапии любыми антипсихотическими лекарственными препаратами.

Поздняя дискинезия

При длительном применении зипрасидона, как и других антипсихотических средств, существует риск развития поздней дискинезии и других отдаленных экстрапирамидных синдромов. Как показал опыт, пациенты с биполярными расстройствами особенно склонны к нежелательным явлениям этого типа. Частота их возникновения повышается при длительном лечении и с возрастом. При появлении признаков дискинезии целесообразно снизить дозу зипрасидона или отменить его.

Судороги

При лечении пациентов с судорогами в анамнезе следует соблюдать осторожность.

Применение при нарушении функции печени

У пациентов с легким и умеренным нарушением функции печени (классы А или В по классификации Чайлд-Пью) на фоне цирроза печени сывороточные концентрации зипрасидона на 30% выше, чем у здоровых добровольцев, а терминальный Т1/2 больше примерно на 2 ч. Влияние нарушения функции печени на концентрации метаболитов в сыворотке неизвестно.

У пациентов с легкой или умеренной печёночной недостаточностью целесообразно снизить дозу препарата. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью опыт применения препарата недостаточно изучен, поэтому в данной группе пациентов зипрасидон следует применять с осторожностью.

Повышенный риск острых нарушений мозгового кровообращения в популяции пациентов с деменцией

В рандомизированных, плацебо-контролируемых клинических исследованиях с участием пациентов с деменцией, получавших лечение атипичными антипсихотическими средствами, сообщалось о повышении риска нежелательных цереброваскулярных явлений примерно в 3 раза. Механизм, вызывающий такое повышение риска, неизвестен. Нельзя исключить возможность того, что этот эффект также будет возникать при применении других антипсихотических средств или в других группах пациентов. По этой причине пациентам с повышенным риском инсульта следует принимать зипрасидон с осторожностью.

Увеличение частоты смертности на фоне приема нейролептиков у пожилых пациентов, страдающих деменцией, сочетающейся с психозом

В исследованиях ряда нейролептиков было выявлено увеличение, по сравнению с плацебо, риска наступления смерти и/или потенциального риска развития побочных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы у пожилых пациентов, страдающих психозом, вызванным деменцией. Результаты, полученные в ходе исследований зипрасидона, не позволяют сделать вывод об увеличении риска наступления смерти у пожилых пациентов с психозом, вызванным деменцией на фоне приема препарата. Зипрасидон не рекомендован для лечения расстройств поведения, ассоциированных с деменцией.

Венозная тромбоэмболия

Сообщалось о случаях венозной тромбоэмболии у пациентов, получающих терапию антипсихотическими средствами. Т.к. у пациентов, получающих такую терапию, часто присутствуют приобретенные факторы риска развития венозной тромбоэмболии, перед началом и во время терапии зипрасидоном следует оценить все имеющиеся факторы риска и принять предупреждающие меры.

Приапизм

На фоне применения антипсихотиков, включая зипрасидон, отмечали случаи приапизма. Выраженность данной побочной реакции не зависит от дозы препарата и длительности терапии.

Гиперпролактинемия

Как и другие антагонисты допаминовых D2-рецепторов, зипрасидон может повышать концентрацию пролактина в плазме крови. Отмечались такие нарушения, как галакторея, аменорея, гинекомастия и импотенция в сочетании с повышением концентрации пролактина в плазме крови. Длительно сохраняющаяся гиперпролактинемия в сочетании с гипогонадизмом, может приводить к снижению плотности костной ткани.

Тяжелые кожные реакции

При применении зипрасидона отмечали развитие лекарственных реакций, сочетающихся с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром). Этот синдром включает три или более следующих компонентов: кожные реакции (такие как сыпь или эксфолиативный дерматит), эозинофилия, лихорадка, лимфаденопатия, и одно или более системных осложнений, таких как гепатит, нефрит, пневмонит, миокардит и перикардит.

Также сообщалось о других тяжелых кожных реакциях при применении зипрасидона, таких как синдром Стивенса-Джонсона.

В некоторых случаях такие реакции могут приводить к летальному исходу. При развитии тяжелой кожной реакции следует прекратить применение зипрасидона.

Использование в педиатрии

Безопасность и эффективность зипрасидона при лечении шизофрении у детей и подростков не исследовались.

Вспомогательные вещества

Поскольку капсулы препарата Зелдокс® содержат лактозу, пациентам с непереносимостью лактозы, недостаточностью лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует принимать препарат.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Как и другие нейролептики, зипрасидон вызывает сонливость. Об этом следует предупредить пациентов, которые могут управлять транспортными средствами или опасными механизмами. Необходимо соблюдать осторожность до тех пор, пока не будет уверенности, что препарат не влияет отрицательно на способность водить автомобиль и управлять сложными механизмами.

Передозировка

Сведения о передозировке зипрасидона ограничены. В предрегистрационных клинических исследованиях при пероральном приеме препарата в максимально подтвержденной дозе (12800 мг) у пациента проявились экстрапирамидные проявления, удлинение интервала QT до 446 мсек (без нарушения функции сердца). Наиболее частыми симптомами передозировки являются: экстрапирамидные нарушения, сонливость, тремор, тревога.

Лечение: специфического антидота зипрасидона нет. Возможные судороги, снижение чувствительности или дистоническая реакция мышц головы и шеи после передозировки могут создать угрозу аспирации при индуцированной рвоте. Необходимо немедленно начать мониторирование функции сердечно-сосудистой системы, включая непрерывную регистрацию ЭКГ с целью выявления возможных аритмий.

Лекарственное взаимодействие

Фармакокинетические и фармакодинамические исследования зипрасидона при одновременном приеме с другими лекарственными препаратами, которые вызывают удлинение интервала QT, не проводились. Однако, т.к. нельзя, тем не менее, исключить наличие аддитивного эффекта зипрасидона и этих лекарственных препаратов, зипрасидон не следует принимать с другими препаратами, которые вызывают удлинение интервала QT, такими как антиаритмические препараты класса IA и III, мышьяковистый ангидрид, галофантрин, левометадил ацетат, мезоридазин, тиоридазин, пимозид, спарфлоксацин, гатифлоксацин, моксифлоксацин, доласетрона мезилат, мефлохин, сертиндол или цизаприд (см. разделы "Особые указания" и "Противопоказания").

Исследования взаимодействия зипрасидона с другими лекарственными препаратами у детей не проводились.

Препараты, действующие на ЦНС/алкоголь

Зипрасидон оказывает первичное действие на ЦНС, поэтому необходимо соблюдать осторожность при его применении в сочетании с другими препаратами центрального действия, включая алкоголь.

Влияние зипрасидона на другие лекарственные средства

В исследованиях одновременного применения декстрометорфана и зипрасидона in vivo не было отмечено значительного угнетения изофермента CYP2D6 при концентрации зипрасидона в плазме крови на 50% ниже, чем при приеме 40 мг зипрасидона 2 раза/сут. Данные in vitro показали, что зипрасидон может умеренно ингибировать изоферменты CYP2D6 и CYP3A4. Тем не менее, маловероятно, что зипрасидон будет влиять на фармакокинетику медицинских препаратов, метаболизирующихся посредством изоферментов цитохрома P450, в клинически значимой степени.

Пероральные контрацептивные средства

Применение зипрасидона не вызывало значимых изменений фармакокинетики эстрогена (этинилэстрадиола, являющегося субстратом изофермента CYP3A4) или компонентов, содержащих прогестерон.

Литий

Зипрасидон не влияет на фармакокинетику лития при совместном применении. Т.к. действие зипрасидона и лития связано с изменениями проведения импульсов в сердечной мышце, одновременный прием может быть связан с риском фармакодинамического взаимодействия, в т.ч. с нарушениями сердечного ритма. В контролируемых клинических исследованиях одновременный прием зипрасидона и лития не продемонстрировал какого-либо повышения клинического риска при сравнении с приемом только лития.

Имеются ограниченные данные об одновременном применении с карбамазепином (стабилизатором настроения).

Вальпроевая кислота

Фармакокинетическое взаимодействие между зипрасидоном и вальпроевой кислотой маловероятно благодаря отсутствию у этих двух лекарственных препаратов общих путей метаболизма. В исследовании с участием пациентов, получавших зипрасидон и вальпроевую кислоту одновременно, было показано, что средняя концентрация вальпроевой кислоты находилась в пределах того же терапевтического диапазона, что и после введения вальпроевой кислоты с плацебо.

Влияние других препаратов на зипрасидон

Ингибитор изофермента CYP3A4 кетоконазол (в дозе 400 мг/сут), также ингибирующий гликопротеин Р, повышал концентрацию зипрасидона в сыворотке крови менее чем на 40%. Концентрации S-метилдигидрозипрасидона и зипрасидона сульфоксида в сыворотке крови к моменту ожидаемого Tmax зипрасидона были повышены на 55% и 8%, соответственно. Дополнительного удлинения интервала QTс не наблюдалось. Маловероятно, что изменения фармакокинетики зипрасидона при совместном назначении с мощными ингибиторами изофермента СYP3A4 будут иметь клиническую значимость, поэтому коррекции доз в данном случае не требуется.

В in vitro и доклинических исследованиях было показано, что зипрасидон может являться субстратом гликопротеина Р (P-gp). Однако значение этого свойства у людей остается неясным. В связи с тем, что зипрасидон является субстратом изофермента CYP3A4, а индукция изофермента CYP3A4 и P-gp вызывают однонаправленные изменения, одновременное применение с препаратами, являющимися одновременно индукторами изофермента CYP3A4 и P-gp, такими как, карбамазепин, рифампицин и зверобой продырявленный, может привести к снижению концентрации зипрасидона в плазме крови.

Применение карбамазепина (200 мг 2 раза/сут в течение 21 дня), как индуктора изофермента CYP3A4, приводило, в свою очередь, к уменьшению системного воздействия зипрасидона приблизительно на 35%.

Антациды и циметидин

Многократное применение циметидина или антацидов, содержащих алюминий или магнезию, после еды не влияло на фармакокинетику зипрасидона.

Серотонинергические лекарственные средства

В отдельных случаях отмечалось развитие серотонинового синдрома, совпадающее по времени с приемом зипрасидона в комбинации с другими серотонинергическими лекарственными средствами, такими как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). Признаками серотонинового синдрома могут быть спутанность сознания, ажитация, повышение температуры тела, потливость, атаксия, гиперрефлексия, миоклонус и диарея.

Связывание с белками

Зипрасидон в значительной степени связывается с белками плазмы крови. В исследованиях in vitro варфарин и пропранолол, два препарата с высокой степенью связывания с белками, не оказывали влияния на связывание зипрасидона с белками плазмы крови, равно как и зипрасидон не влиял на связывание этих препаратов с белками плазмы крови. Таким образом, возможность взаимодействия лекарственных средств с зипрасидоном вследствие вытеснения из связи с белками плазмы крови, представляется маловероятной.

Условия хранения препарата Зелдокс®

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°C.

Срок годности препарата Зелдокс®

Срок годности - 4 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия реализации

Препарат отпускается по рецепту.

Контакты для обращений

ПФАЙЗЕР (США)


Представительство в России
ООО "Пфайзер"
123112 Москва, Пресненская наб., д. 10
Бизнес-центр "Башня на Набережной" (Блок С)
Тел.: +7 (495) 287-50-00
Факс: +7 (495) 287-53-00

Сохраните у себя
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата - используйте данный код

X

Вход для специалистов
Неверный логин или пароль