История использования метамизола натрия

Метамизол натрия был впервые синтезирован в 1920 г. в Германии1 (Brogden, 1986) и имеет более чем 100-летнюю историю применения в мире. В качестве обезболивающего и жаропонижающего средства его используют во многих странах мира, в том числе в Германии, Швейцарии, Испании, России, Индии, Израиле, Бразилии и др. Показаниями к назначению препарата могут быть головная и зубная, послеоперационная и другие виды боли, колики, а также терапия лихорадки2.

Во многих исследованиях метамизол натрия демонстрировал эффективность при сильной боли и устойчивой лихорадке. Так, по данным Европейского агентства по использованию лекарственных препаратов EMA (European Medicines Agency), пероральное использование метамизола натрия был эффективен в купировании послеоперационной боли3.

Рис. 1. Средневзвешенные значения снижения боли после операции в группах приема метамизола натрия 1,0 г, 0,5 г и плацебо3

Метамизол 1

 

  • Степень и быстрота наступления обезболивающего эффекта зависели от дозы
  • Продолжительность действия не зависела от дозы

За последние 20 лет внимание медицинского научного сообщества к метамизолу натрия неуклонно растет и в период с 2011 по 2025 годы было опубликовано более 700 научных статей4.

Профиль безопасности метамизола натрия

Несмотря на многолетнее широкое применение метамизола натрия, в некоторых странах он был изъят из обращения вследствие сообщений об агранулоцитозе. Основанием послужило проведенное в 1964 г. исследование, результаты которого указывали на возникновение одного случая агранулоцитоза на каждые 127 пациентов, получавших амидопирин, молекула которого имеет структуру, подобную молекуле метамизола. Таким образом, авторы научной работы, не обращая внимания на различия между двумя молекулами, пришли к выводу, что данные, полученные в ходе исследования амидопирина, вполне применимы к метамизолу5.

Однако в ходе клинических исследований, проводившихся с самой молекулой метамизола натрия, эти данные не подтвердились. В ряде рандомизированных контролируемых исследований, в которых оценивали профили безопасности, не было выявлено достоверных различий в нежелательных явлениях между метамизолом натрия и плацебо, парацетамолом, аспирином или НПВП, а нежелательных явлений было меньше по сравнению с опиоидами. В этих 79 исследованиях, в которых участвовало почти 4 000 пациентов с кратковременным применением метамизола менее двух недель, сообщалось о небольшом количестве серьезных нежелательных явлений, без различий между метамизолом натрия и препаратами сравнения, случаев агранулоцитоза не наблюдалось6.

Согласно результатам еще одного исследования, в котором метамизол сравнивали с другими анальгезирующими и жаропонижающими препаратами, расчетный риск смерти по причине агранулоцитоза, апластической анемии, анафилаксии и осложнений со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта составил: 1,85 случая на миллион человек для аспирина, 5,92 на миллион для диклофенака, 0,20 на миллион для парацетамола и 0,25 на миллион для метамизола натрия7.

Более того, при сравнении стран, где разрешено и запрещено потребление метамизола, не наблюдалось значимых различий в показателях смертности, связанной с агранулоцитозом6.

В современных исследованиях было продемонстрировано, что риск развития агранулоцитоза на фоне приема метамизола меньше рисков ряда других серьезных нежелательных явлений при использовании НПВС8, 9. Например, риск развития желудочно-кишечных кровотечений на фоне приема НПВС составлял 152,5 на 1 млн взрослых пациентов/год8. В то же время, в международном исследовании «случай-контроль», проводившееся в 8 центрах Израиля, Испании, Германии, Италии, Венгрии, Болгарии и Швеции, была выявлена средняя частота агранулоцитоза, вызванного метамизолом, ​1,1 случая на миллион назначений ​в течение недели10.

Использование метамизола натрия у пациентов с артериальной гипертензией

НПВП могут повышать артериальное давление (АД), особенно у пациентов, получающих лечение по поводу этого заболевания. Величина повышения АД вариабельна и, по-видимому, зависит от используемого препарата, а также от наличия у пациента каких-либо факторов риска повышения АД, включая ожирение, мужской пол и пожилой возраст и др.  Даже если пациенты получают антигипертензивную терапию, они могут быть подвержены риску повышения АД при приеме НПВП11.

По сравнению с другими НПВП у пациентов, получавших метамизол натрия, особенно при его внутривенном введении, чаще отмечалось снижение артериального давления12. Препарат вызывает меньше неврологических побочных эффектов, таких как головная боль или головокружение6. То есть, метамизол натрия может применяться у пациентов с повышенным артериальным давлением. При этом препарат с осторожностью нужно использовать пациентам с гипотензией и нестабильностью гемодинамики.2

Влияние метамизола натрия на риск осложнений со стороны желудочно-кишечного тракта

Имеются данные о высоком риске развития желудочно-кишечных кровотечений при использовании НПВС13. Неселективные НПВП могут повышать риск появления язв и кровотечений из верхних отделов ЖКТ8. Поскольку метамизол натрия является сильным ингибитором ЦОГ-1, можно было бы предположить о наличии аналогичного профиля нежелательных явлений. Однако в исследованиях на животных и на добровольцах и клинических исследованиях на людях было показано, что метамизол имеет более благоприятный профиль безопасности для ЖКТ. В эквивалентных дозах он может провоцировать меньшее количество язв и кровотечений, чем другие неселективные НПВП14.

На основе анализа литературы и базы данных регистрации нежелательных реакций ВОЗ было показано, что при монотерапии метамизолом натрия для послеоперационной анальгезии у пациентов с противопоказаниями к НПВС реже возникали язвы желудка и 12-перстной кишки, риск кровотечения был ниже, чем при использовании других НПВС. По данным отчетов о нежелательных явлениях, исследовали корреляцию между использованием различных НПВС и развитием нежелательных явлений со стороны желудка и 12-перстной кишки (табл.)15.

Таблица. Показатель расчетного отношения шансов (РОШ) [95% ДИ] нежелательных явлений для разных НПВС15

ПРЕПАРАТ РОШ ЧАСТОТЫ
ЯЗВ ЖЕЛУДКА И
12-ПЕРСТНОЙ КИШКИ		 РОШ ЧАСТОТЫ
КРОВОТЕЧЕНИЙ
ИЗ ВЕРХНИХ ОТДЕЛОВ ЖКТ
Неселективные НПВС
 метамизол натрия 0,9 [от 0,7 до 1,2] 1,5 [от 1,3 до 1,7]
 диклофенак 14,3 [от 13,8 до 14,9] 9,1 [от 8,8 до 9,3]
 ибупрофен 8,3 [от 7,8 до 8,7] 8,2 [от 8,0 до 8,5]
 напроксен 10,7 [от 10,2 до 11,1] 7,9 [от 7,7 до 8,1]
Селективные НПВС
 мелоксикам 18,9 [от 17,4 до 20,5] 13,1 [от 12,4 до 14,0]
 целекоксиб 6,9 [от 6,5 до 7,3] 5,9 [от 5,7 до 6,1]
 эторикоксиб 7,2 [от 6,4 до 8,2] 5,8 [от 5,2 до 6,4]

 

Авторы пришли к заключению, что метамизол натрия может быть препаратом выбора при необходимости купирования боли у пациентов с повышенным риском осложнений со стороны ЖКТ15.

Заключение

Таким образом, при анальгетической, жаропонижающей и спазмолитической эффективности метамизол натрия демонстрирует благоприятный профиль безопасности. Риск развития побочных эффектов при приеме метамизола сравним с таковым у ацетаминофена и значительно ниже, чем при приеме диклофенака. Количество серьезных нежелательных явлений, включая агранулоцитоз, при применении метамизола натрия не отличается от таковых при приеме других НПВП. При этом эффективность метамизола аналогична эффективности других широко используемых обезболивающих.
 

Литература:

1. Nikolova I. et al. Metamizole: a review profile of a well-known “forgotten” drug. Part I: pharmaceutical and nonclinical profile //Biotechnology & Biotechnological Equipment. – 2012. – Т. 26. – №. 6. – С. 3329-3337.
2. Общая характеристика лекарственного препарата (ОХЛП) Баралгин® М, таб. 500 мг, ЛП-№(012890)-(РГ-RU).
3. European Medicines Agency. Assessment report. 13 December 2018 EMA/143912/2019. (Электронный ресурс). (дата обращения: 15.02.2026).
4. Metamizole sodium. [Электронный ресурс] URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/?term=metamizole+sodium&filter=dates.2011-2025  (дата доступа 28.01.2026).
5. Huguley CM Jr. Agranulocytosis induced by dipyrone, a hazardous antipyretic and analgesic. JAMA. 1964 Sep 21;189:938-41. doi: 10.1001/jama.1964.03070120060014.
6. Kötter T, da Costa BR, Fässler M et al. Metamizole-associated adverse events: a systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2015 Apr 13;10(4):e0122918. doi: 10.1371/journal.pone.0122918.
7. Andrade S. E. et al. Comparative safety evaluation of non-narcotic analgesics. J Clin Epidemiol. 1998 Dec;51(12):1357–65.
8. Laporte JR, Ibáñez L, Vidal X, Vendrell L, Leone R. Upper gastrointestinal bleeding associated with the use of NSAIDs: newer versus older agents. Drug Saf. 2004;27(6):411-20. doi: 10.2165/00002018-200427060-00005.
9. Sznejder H, Amand C, Stewart A et al. Real world evidence of the use of metamizole (dipyrone) by the Brazilian population. A retrospective cohort with over 380,000 patients. Einstein (Sao Paulo). 2022; 20: eAO6353. Published online 2022 Apr 25. doi: 10.31744/einstein_journal/2022AO6353.
10. IAAAS. Risks of agranulocytosis and aplastic anemia. A first report of their relation to drug use with special reference to analgesics. The International Agranulocytosis and Aplastic Anemia Study. JAMA. 1986;256(13):1749–57.
11. Snowden S, Nelson R. The effects of nonsteroidal anti-inflammatory drugs on blood pressure in hypertensive patients. Cardiol Rev. 2011 Jul-Aug;19(4):184-91. doi: 10.1097/CRD.0b013e31821ddcf4.
12. Gozzoli V, Treggiari MM, Kleger GR, Roux-Lombard P, Fathi M, Pichard C, Romand JA. Randomized trial of the effect of antipyresis by metamizol, propacetamol or external cooling on metabolism, hemodynamics and inflammatory response. Intensive Care Med. 2004 Mar;30(3):401-7. doi: 10.1007/s00134-003-2087-2.
13. Sostres C, Gargallo CJ, Arroyo MT, Lanas A. Adverse effects of non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs, aspirin and coxibs) on upper gastrointestinal tract. Best Pract Res Clin Gastroenterol. 2010 Apr;24(2):121-32. doi: 10.1016/j.bpg.2009.11.005.
14. Collares EF, Troncon LEA. Effects of dipyrone on the digestive tract. Braz J Med Biol Res. 2019 Jan 10;52(2):e8103. doi: 10.1590/1414-431X20188103.
15. Konijnenbelt-Peters J, van der Heijden C, Ekhart C, Bos J, Bruhn J, Kramers C. Metamizole (Dipyrone) as an Alternative Agent in Postoperative Analgesia in Patients with Contraindications for Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drugs. Pain Pract. 2017 Mar;17(3):402-408. doi: 10.1111/papr.12467.
 

Материал предназначен для информирования специалистов здравоохранения.

ООО "Опелла Хелскеа". MAT-RU-2600204-1.0-02/2026

Реклама. ООО «ОПЕЛЛА ХЕЛСКЕА», ГК Санофи. 125375, г. Москва, ул. Тверская, 22, помещ. 42. Тел.: +7 (495) 721-1400. MAT-RU-2504737-1.0-11/2025.

31.03.2026