facebook vkontakte livejournal googleplus twitter blogspot linkedin
Vidal Logo About header Search header

ЗОЛИНЗА® (ZOLINZA)

Поделиться
Описание лекарственного препарата ЗОЛИНЗА® (ZOLINZA)
Основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2015 году.
Владелец регистрационного удостоверения: MERCK SHARP & DOHME, B.V. (Нидерланды)
Представительство: МСД (США)
Код ATX: L01XX38 (Vorinostat)
Активное вещество: вориностат (vorinostat)
Rec.INN зарегистрированное ВОЗ
Лекарственная форма
ЗОЛИНЗА®
капс. 100 мг: 120 шт.
рег. №: ЛП-001458 от 25.01.12 - Действующее
Форма выпуска, состав и упаковка

Капсулы твердые желатиновые, непрозрачные, белого цвета (размер 3), с черной надписью "568" и белой надписью на черном фоне "100 mg", содержимое капсул - порошок от белого до светло-оранжевого цвета.

1 капс.
вориностат 100 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 44.33 мг, кроскармеллоза натрия - 4.5 мг, магния стеарат - 1.17 мг.

Состав оболочки капсулы: титана диоксид (Е171) - 2.9079%, желатин - до 100%.
Состав чернил: опакод черный (Opacode Black) S-1-17822 (раствор глазури шеллака 45% в этаноле - 44.5%, краситель железа оксид черный - 23.4%, бутанол - 16.6%, изопропанол - 12.5%, пропиленгликоль - 2%, аммония гидроксид 28% - 1%) или опакод черный (Opacode Black) S-1-17823 (раствор глазури шеллака 45% в этаноле - 44.5%, краситель железа оксид черный - 23.4%, бутанол - 2.2%, изопропанол - 26.9%, пропиленгликоль - 2%, аммония гидроксид 28% - 1%).

120 шт. - флаконы (1) - пачки картонные.

Клинико-фармакологическая группа: Противоопухолевый препарат
Фармако-терапевтическая группа: Противоопухолевое средство
Информация по препарату доступна только специалистам.
или Зарегистрируйтесь
Информация по препарату доступна только специалистам.
или Зарегистрируйтесь
Показания
— лечение кожной Т-клеточной лимфомы, которая прогрессирует, персистирует или рецидивирует, несмотря на проведенную системную терапию.
Режим дозирования

Препарат принимают внутрь во время еды. Капсулы следует проглатывать целиком, не вскрывая.

Рекомендуемая доза составляет 400 мг 1 раз/сут.

В случае возникновения непереносимости дозу можно снизить до 300 мг 1 раз/сут - в течение 5 последовательных дней в неделю, если необходимо.

Лечение проводят до достижения полного контроля (отсутствие признаков дальнейшего прогрессирования) или же до появления признаков неприемлемой токсичности.

Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Побочное действие

При приеме препарата в дозе 400 мг 1 раз/сут наиболее характерны следующие 4 группы побочных эффектов: со стороны пищеварительной системы (диарея, тошнота, анорексия, снижение массы тела, рвота, запор, снижение аппетита, сухость во рту), общие реакции (чувство усталости, озноб), со стороны системы кроветворения (тромбоцитопения, анемия) и нарушение вкусовых ощущений (дисгевзия).

Побочные эффекты, которые встречаются очень часто (≥1/10), у пациентов с кожной Т-клеточной лимфомой, получавших препарат Золинза® в дозе 400 мг 1 раз/сут, описаны ниже.

Со стороны системы кроветворения: очень часто - тромбоцитопения, анемия.

Со стороны обмена веществ: очень часто - анорексия, снижение аппетита.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто - диарея, тошнота, сухость во рту, рвота, запор.

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - алопеция.

Со стороны костно-мышечной системы: очень часто - мышечные спазмы.

Со стороны нервной системы: очень часто - дисгевзия.

Общие реакции: очень часто - чувство усталости, озноб.

Лабораторные и инструментальные данные: очень часто - уменьшение массы тела, увеличение плазменной концентрации креатинина.

Из перечисленных выше очень часто встречающихся побочных эффектов 3-5 степень тяжести имели следующие: тромбоцитопения (5.8%), анемия (2.3%), анорексия (2.3%), снижение аппетита (1.2%), тошнота (3.5%), мышечные спазмы (2.3%), чувство усталости (2.3%), озноб (1.2%), снижение массы тела (1.2%). Ни один из побочных эффектов не имел 5 степени тяжести.

Профиль побочных эффектов у пациентов, получавших другие дозы препарата, был аналогичным. При лечении препаратом Золинза® в дозах, превышающих 400 мг 1 раз/сут, увеличивалась частота более выраженных тромбоцитопении, анемии и чувства усталости.

Тяжелые побочные эффекты

В клинических исследованиях у пациентов с кожной Т-клеточной лимфомой наблюдали следующие, связанные с лечением, серьезные побочные эффекты (независимо от дозы препарата).

Определение частоты побочных реакций: часто (>1/100 и <1/10), нечасто (>1/1000 и <1/100).

Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто - стрептококковая бактериемия.

Со стороны системы кроветворения: часто - тромбоцитопения, анемия.

Со стороны обмена веществ: часто - дегидратация.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - тромбоз глубоких вен, артериальная гипотензия.

Со стороны дыхательной системы: часто - эмболия ветвей легочной артерии.

Со стороны пищеварительной системы: нечасто - диарея, желудочно-кишечные кровотечения, тошнота, рвота, ишемия печени.

Со стороны нервной системы: нечасто - ишемический инсульт, синкопе.

Общие нарушения: нечасто - боль в груди, смерть (неизвестной этиологии), пирексия.

Прекращение лечения

В подгруппе пациентов с кожной Т-клеточной лимфомой, получавших препарат Золинза® в дозе 400 мг 1 раз/сут, 10.5% преекратили лечение в связи с развитием побочных эффектов, обусловленных препаратом Золинза®, в частности, с анемией, ангионевротическим отеком, астенией, болью в груди, тромбозом глубоких вен, ишемическим инсультом, летаргией, эмболией ветвей легочной артерии, кожными проявлениями и летальным исходом.

Изменение дозы

В подгруппе пациентов с кожной Т-клеточной лимфомой, получавших препарат Золинза® в дозе 400 мг 1 раз/сут, у 10.5% пациентов потребовалось снизить дозу препарата Золинза® в связи с побочными эффектами, в частности, увеличением плазменной концентрации креатинина, снижением аппетита, гипокалиемией, лейкопенией, нейтропенией, тромбоцитопенией и рвотой. Средняя продолжительность до появления первого побочного эффекта, повлекшего за собой снижение дозы препарата, составила 42 дня (от 17 до 263 дней).

Лабораторные и инструментальные данные

Отклонения лабораторных параметров наблюдали у 86 пациентов, получавших препарат в суточной дозе 400 мг, и у 1 пациента, получавшего препарат в суточной дозе 350 мг.

Увеличение плазменной концентрации глюкозы наблюдали у 69% пациентов с кожной Т-клеточной лимфомой, при этом выраженные сдвиги (3 степени) были отмечены только у 5.8% пациентов. Связь гипергликемии с проводимым лечением установлена у 4.7% пациентов с кожной Т-клеточной лимфомой, получавших препарат в суточной дозе 400 мг.

Транзиторное, невыраженное увеличение плазменной концентрации креатинина наблюдалось у 47.1% пациентов с кожной Т-клеточной лимфомой.

Протеинурия наблюдалась у 51.4% обследованных пациентов. Клиническая значимость протеинурии не установлена.

Дегидратация

Исходя из наблюдавшихся в клинических исследованиях случаев дегидратации, рассматриваемых как серьезный, связанный с лечением побочный эффект, пациентам рекомендовали соблюдать питьевой режим - не менее 2 л жидкости в день для обеспечения адекватной гидратации. После выполнения данной рекомендации частота эпизодов дегидратации снизилась.

Побочное действие у пациентов с другими (не кожной Т-клеточной лимфомой) заболеваниями

Пациенты получали препарат по поводу солидных опухолей или других онкогематологических (не кожной Т-клеточной лимфомы) заболеваний в качестве монотерапии или в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами. Связанные с лечением побочные эффекты в этой популяции пациентов были в целом сравнимы с профилем побочных эффектов, наблюдаемых у пациентов с кожной Т-клеточной лимфомой. Частота отдельных побочных эффектов в этой популяции пациентов была выше. Наблюдаемые только в популяции пациентов с солидными опухолями и другими онкогематологическими заболеваниями побочные эффекты включали: единичные эпизоды нарушения зрения и слуха, дисфагию, астению, боль в животе, дивертикулит, гипонатриемию, немелкоклеточный рак легкого, кровотечение из опухоли, синдром Гийена-Барре, почечную недостаточность, задержку мочи, кашель, кровохарканье, эпизоды артериальной гипертензии и васкулиты.

Противопоказания к применению

— повышенная чувствительность к компонентам препарата;

— тяжелая степень печеночной недостаточности;

— детский и подростковый возраст до 18 лет;

— беременность;

— период лактации (грудного вскармливания).

С осторожностью: умеренная степень печеночной недостаточности; тромбоэмболии в анамнезе; исходные тошнота, рвота и диарея (должны быть устранены до начала лечения); сахарный диабет и риск развития сахарного диабета.

Применение при беременности и кормлении грудью

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований применения препарата Золинза® при беременности не проводилось.

Женщинам детородного возраста следует избегать беременности во время лечения препаратом Золинза®. Если необходимость в лечении препаратом Золинза® возникает при беременности или если беременность наступает во время лечения, пациентка должна быть осведомлена о потенциальном вреде лечения для плода.

Отсутствуют данные о выделении препарата с грудным молоком. Учитывая, что в грудное молоко секретируется большинство лекарственных препаратов, и что Золинза® может вызвать побочные эффекты у младенца, грудное вскармливание во время лечения препаратом не рекомендуется.

Особые указания

Следует избегать контакта содержимого капсулы с кожей и слизистыми оболочками. При контакте тщательно смыть порошок водой.

При развитии во время терапии нарушений со стороны пищеварительной системы, включая тошноту, рвоту и диарею, может потребоваться назначение противорвотных и противодиарейных средств. Для профилактики обезвоживания и поддержания электролитного баланса рекомендуется проводить регидратацию и восполнение электролитов. При наличии у пациента тошноты, рвоты и диареи до начала лечения их необходимо устранить перед применением препарата Золинза®.

Терапия препаратом Золинза® может сопровождаться развитием дозозависимых тромбоцитопении и анемии. Если во время лечения препаратом Золинза® происходит существенно снижение числа тромбоцитов и/или уровня гемоглобина, следует уменьшить дозу препарата или временно прекратить лечение.

По имеющимся данным во время лечения возможно развитие таких осложнений как эмболия легочной артерии и тромбоз глубоких вен. Необходимо тщательное наблюдение за пациентами, особенно с отягощенным анамнезом, для своевременного выявления симптомов эмболии легочной артерии и тромбоза глубоких вен.

Исследования применения препарата Золинза® у пациентов с печеночной недостаточностью ограничены. На основании этих исследований не рекомендуется прием препарата у пациентов с умеренной степенью печеночной недостаточности.

Следует проводить мониторинг концентрации глюкозы в крови, особенно у пациентов с уже имеющимся сахарным диабетом или риском развития сахарного диабета. Может потребоваться назначение диеты и/или гипогликемической терапии.

Следует проводить тщательный мониторинг параметров клинического и биохимического анализа крови, включая концентрации электролитов плазмы, глюкозы и креатинина не реже 1 раза в 2 недели в первые 2 месяца лечения, впоследствии - ежемесячно.

По данным клинических исследований эффективность и безопасность препарата Золинза® у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) была сравнима с таковыми у более молодых (до 65 лет). Коррекция дозы в зависимости от возраста не требуется.

Использование в педиатрии

Безопасность и эффективность препарата у детей не изучена.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Не имеется данных, позволяющих предположить возможное негативное влияния препарата Золинза® на способность к управлению автотранспортом или сложными механизмами.

Передозировка

Специальной информации по лечению передозировки препарата Золинза® нет. В проведенных клинических исследованиях были изучены следующие максимальные суточные дозы препарата: 600 мг (1 раз/сут), 800 мг (по 400 мг 2 раза/сут) и 900 мг (по 300 мг 3 раза/сут). У пациентов, которые получали препарат в дозе, превышавшей рекомендованную в исследовании (но не более максимальной изученной дозы), не наблюдали никаких побочных эффектов.

Фармакологические эффекты препарата могут присутствовать после выведения препарата из крови (т.е. наблюдаться при нулевых значениях плазменной концентрации активного вориностата).

Лечение: в случае передозировки необходимо начать стандартные поддерживающие мероприятия: удаление невсосавшегося препарата из ЖКТ, наблюдение за показателями жизнедеятельности и назначение (при необходимости) поддерживающей терапии. Данных об эффективности диализа для выведения вориностата нет.

Лекарственное взаимодействие

Антикоагулянты - производные кумарина

При одновременном приеме препарата Золинза® и кумариновых антикоагулянтов в редких случаях у пациентов наблюдали удлинение протромбинового времени и увеличение MHO. При необходимости одновременного лечения препаратом Золинза® и производными кумарина рекомендуется проводить тщательный мониторинг параметров свертывания крови.

Другие ингибиторы гистон-деацетилаз

Не следует назначать препарат Золинза® одновременно с другими ингибиторами гистон-диацетилаз (в частности, с вальпроевой кислотой) ввиду возможного суммирования характерных для этого класса препаратов побочных эффектов. При одновременном лечении препаратом Золинза® и вальпроевой кислотой наблюдали развитие выраженной (4 степени) тромбоцитопении с желудочно-кишечным кровотечением и анемией.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Вориностат подавляет участвующие в метаболизме других лекарств микросомальные изоферменты системы цитохрома CYP только в высоких концентрациях (ПК50>75 мкмоль/л). Изучение экспрессии генов в гепатоцитах человека выявило потенциальную возможность подавления активности изоферментов CYP2C9 и CYP3A4 вориностатом в концентрациях ≥10 мкмоль/л, т.е. превышающих фармакологические. Следовательно, в клинической практике влияние вориностата на фармакокинетику других лекарственных препаратов не ожидается. Поскольку изоферменты системы цитохрома CYP участвуют в метаболическом преобразовании препарата, не ожидается лекарственного взаимодействия при одновременном назначении вориностата с препаратами, подавляющими или индуцирующими изоферменты системы цитохрома CYP. Однако специальных исследований по изучению лекарственного взаимодействия с вориностатом не проводили.

Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С. Срок годности - 3 года.

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата - используйте данный код
Вход для специалистов
Неверный логин или пароль
go to top