Айрсупра (Airsupra)

Комбинированное лекарственное средство для ингаляционного применения. Будесонид и сальбутамол являются лекарственными веществами  разных классов (синтетический  ГКС и селективный агонист бета₂-адренорецепторов кратковременного действия), оказывающими различное воздействие на клинические, физиологические и воспалительные проявления бронхиальной астмы.

Будесонид – ГКС, который при ингаляции оказывает быстрое (в течение нескольких часов) и дозозависимое противовоспалительное действие в дыхательных путях, что приводит к уменьшению выраженности симптомов и снижению частоты обострений бронхиальной астмы. При ингаляционном применении будесонида отмечают меньшую частоту и степень тяжести побочных эффектов по сравнению с применением пероральных ГКС. Точный механизм противовоспалительного действия ГКС  неизвестен.

Сальбутамол – селективный агонист бета₂-адренорецепторов. При применении в терапевтических дозах воздействует на бета₂-адренорецепторы мускулатуры бронхов, обеспечивая кратковременную (в течение 4-6 ч) бронходилатацию с быстрым началом действия (в течение 5 мин) при обратимой обструкции дыхательных путей.

Будесонид

После ингаляционного применения комбинации будесонид + сальбутамол  медианное значение времени достижения C_max  будесонида составляло 0.33 ч (индивидуальные значения варьировали от 0.08 до 4 ч). Среднее геометрическое  значения C_max  составляло 272.8 пг/мл (индивидуальные значения варьировали в диапазоне 51.7-819 пг/мл). Кажущийся V_d  составил 1002  л. Связывание будесонида с белками плазмы крови в среднем составляет 85-90%. Будесонид показал слабое или полное отсутствие связывания с кортикостероид-связывающим глобулином. Будесонид быстро уравновешивался с эритроцитами независимо от концентрации с соотношением кровь/плазма около 0.8. Будесонид в значительной степени (приблизительно на 90%) подвергается биотрансформации при "первом прохождении" через печень с образованием метаболитов с низкой глюкокортикостероидной активностью. Глюкокортикостероидная активность основных метаболитов, 6β-гидроксибудесонида и 16α-гидроксипреднизолона, составляет менее 1% от активности будесонида. Метаболизм будесонида в основном опосредован  изоферментами CYP3A. Средний конечный T_1/2  составлял 4.1 ч (индивидуальные значения варьировали от 2.46 до 6.15 ч).

Сальбутамол

После ингаляционного применения комбинации будесонид + сальбутамол здоровыми добровольцами медианное значение времени достижения C_max  сальбутамола составляло 1 ч (индивидуальные значения варьировали от 0.08 до 6.05 ч). Среднее геометрическое значение C_max  составляло 472.2 пг/мл (индивидуальные значения варьировали в диапазоне 38.4–971 пг/мл).  Средний кажущийся V_d сальбутамола составил 565.7 л. Связывание сальбутамола  с белками плазмы составляет 10%. Средний конечный T_1/2  сальбутамола составлял  7.1 ч (индивидуальные значения варьировали от 4.62 до 10 ч).

Применяется в виде ингаляций. Разовая доза - 2 ингаляции.

Максимальная суточная доза составляет 12 ингаляций.

Инфекции и инвазии: кандидоз, кандидоз ротовой полости, кандидоз ротоглотки, послеоперационная раневая инфекция, синусит, инфекция верхних дыхательных путей.

Со стороны эндокринной системы: гипокортицизм.

Со стороны нервной системы: дисгевзия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: мерцательная аритмия, сердцебиение.

Со стороны дыхательной системы: бронхиальная астма, повышение бронхиальной секреции, ринорея, кашель, дисфония, раздражение слизистой оболочки глотки.

Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, тошнота, пупочная грыжа, боль в верхних отделах живота.

Со стороны кожи и подкожных тканей: сухость кожи, зуд, сыпь.

Со стороны костно-мышечной системы: мышечные спазмы.

Общие нарушения: отек.

Гиперчувствительность к будесониду или сальбутамолу.

Беременным женщинам возможно назначение только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

При назначении в период лактации следует учитывать соотношение ожидаемой пользы для матери и потенциального риска для ребенка.

Данные по применению у пациентов с нарушением функции почек отсутствуют.

Снижение функции почек влияет на выведение ГКС, приводя к замедлению выведения и увеличению системной экспозиции. Следует принимать во внимание возможные системные нежелательные реакции.

При возникновении реакций  гиперчувствительности следует прекратить применение комбинации будесонид + сальбутамол.

Как и при другой ингаляционной терапии, после применения данной комбинации  может возникнуть парадоксальный бронхоспазм с немедленным усилением свистящего дыхания. Это состояние следует незамедлительно купировать альтернативным препаратом, содержащим ингаляционный бронходилататор быстрого действия. Следует немедленно прекратить терапию данной комбинацией, обследовать пациента и назначить другой бронходилататор быстрого действия.

Увеличение частоты использования бронходилататоров для облегчения симптомов указывает на ухудшение контроля бронхиальной астмы. Пациента следует проинструктировать о необходимости обратиться за медицинской помощью, если лечение данной комбинацией  становится менее эффективным, или требуется большее количество ингаляций, чем обычно. В этом случае необходимо обследовать пациента и оценить используемую схему лечения.

Внезапное и прогрессирующее ухудшение течения бронхиальной астмы может представлять потенциальную угрозу для жизни пациента, поэтому в подобных ситуациях следует рассмотреть целесообразность назначения или увеличения дозы ГКС. У пациентов группы риска рекомендуется проводить ежедневный мониторинг пиковой скорости выдоха.

В случае отсутствия эффекта от применения ранее эффективной дозы данной комбинации  на протяжении, по крайней мере, трех часов пациент должен обратиться к врачу на предмет необходимости принятия каких-либо дополнительных мер.

Из-за возможного риска ослабления гипофизарно-надпочечниковой функции особое внимание необходимо уделять пациентам, которые переводятся с пероральных ГКС  на ингаляционный будесонид. Также особое внимание следует уделять пациентам, принимавшим высокие дозы ГКС  в качестве неотложной терапии или длительно получавшим максимальные рекомендованные дозы ингаляционных ГКС. В стрессовых ситуациях у таких пациентов могут проявиться признаки и симптомы надпочечниковой недостаточности. В стрессовых ситуациях или в случаях планового хирургического вмешательства рекомендуется проводить дополнительную терапию системными ГКС.

При переходе с пероральных ГКС  на ингаляционный будесонид пациенты могут испытывать ранее наблюдавшиеся симптомы, такие как мышечные боли или боли в суставах. В таких случаях может понадобиться коррекция дозы  пероральных ГКС.

Особую осторожность необходимо проявлять у пациентов с активным или неактивным туберкулезом легких, а также у пациентов с грибковыми или вирусными инфекциями дыхательных путей.

Снижение функции почек влияет на выведение ГКС, приводя к замедлению выведения и увеличению системной экспозиции. Следует принимать во внимание возможные системные нежелательные реакции.

При появлении нарушений зрения необходима консультация офтальмолога.

При развитии на фоне лечения кандидоза ротовой полости может потребоваться  лечения соответствующими противогрибковыми препаратами, а у некоторых пациентов может потребоваться прекращение лечения. Для снижения риска развития грибкового поражения слизистой оболочки ротоглотки следует проинструктировать пациента о необходимости тщательно полоскать рот водой после каждого применения препарата.

Пациентов с тяжелыми заболеваниями сердца (например, ИБС, аритмия или тяжелая сердечная недостаточность), получающих сальбутамол, следует предупредить о необходимости обратиться за медицинской помощью при возникновении боли в грудной клетке или других симптомов ухудшения заболевания сердца. Следует обратить особое внимание на такие симптомы, как одышка и боль в грудной клетке, поскольку они могут быть обусловлены как заболеванием органов дыхания, так и заболеванием сердца. Следует с осторожностью применять сальбутамол у пациентов с тяжелой артериальной гипертензией и пациентов, не получавших лечение этого заболевания.

С осторожностью применять у пациентов  с тиреотоксикозом.

Терапия бета₂-агонистами, главным образом при парентеральном введении и введении при помощи небулайзера, может привести к потенциально серьезной гипокалиемии. Особую осторожность следует проявлять при тяжелом обострении бронхиальной астмы, поскольку этот эффект может усиливаться при гипоксии и одновременном лечении производными ксантина, стероидами и диуретиками. В подобных случаях следует контролировать концентрацию калия в сыворотке крови.

Будесонид метаболизируется в основном с участием изофермента CYP3A4. Кетоконазол (200 мг один раз в сутки) повышает плазменную концентрацию перорального будесонида (3 мг один раз в сутки) в среднем в 6 раз при одновременном приеме. При приеме кетоконазола через 12 часов после приема будесонида концентрация последнего в плазме крови увеличивалась в среднем в 3 раза. Информация о подобном взаимодействии при ингаляционном применении будесонида отсутствует, однако предполагается, что и в этом случае следует ожидать увеличения концентрации будесонида в плазме крови. Не следует применять  эти препараты одновременно в связи с отсутствием данных. В случае необходимости совместного назначения кетоконазола и будесонида время между приемом препаратов должно быть увеличено до максимально возможного. Также следует рассмотреть вопрос снижения дозы будесонида.

Другие мощные ингибиторы фермента CYP3A4 (например, итраконазол, ингибиторы протеазы ВИЧ) также вызывают значительное увеличение плазменной концентрации будесонида.

Ограниченные данные об этом взаимодействии при ингаляционном применении будесонида в высоких дозах указывают на то, что при одновременном применении итраконазола в дозе 200 мг 1 раз/сут с ингаляционным будесонидом (разовая доза 1000 мкг) может наблюдаться заметное повышение концентрации будесонида в плазме крови (в среднем в 4  раза).

Повышенные концентрации ГКС  в плазме крови и усиление их эффектов наблюдались у женщин, также получавших эстрогены и контрацептивные средства, но при применении будесонида и одновременном приеме низкодозированных комбинированных пероральных контрацептивов такого эффекта не наблюдалось.

Из-за возможного подавления функции надпочечников на фоне терапии любыми ГКС  результаты теста стимуляции адренокортикотропного гормона могут быть низкими.

Сальбутамол и неселективные бета-адреноблокаторы, такие как пропранолол, как правило, не следует применять одновременно.

У пациентов с тиреотоксикозом сальбутамол усиливает действие стимуляторов ЦНС  и тахикардию.

Теофиллин и другие ксантины при одновременном применении повышают вероятность развития тахиаритмий.

Одновременное назначение с антихолинергическими средствами (в т. ч. ингаляционными) может способствовать повышению внутриглазного давления.

Диуретики и ГКС  усиливают гипокалиемическое действие сальбутамола.