Авиандр^® (Aviandr^®)

C_max маритупирдина в плазме крови составляет 84.1 пг/мл после однократного приема внутрь дозы 20 мг, T_max составляет около 1 ч. Плазменные концентрации и AUC увеличиваются пропорционально дозе (дозозависимая линейная фармакокинетика). При многократном применении  2 раза/сут концентрация маритупирдина  в плазме крови повышается в среднем в 1.8 раз, по сравнению с однократным приемом. Остаточная концентрация маритупирдина стабилизируется через 2 суток после начала регулярного приема маритупирдина. При многократном приеме суточной дозы 40 мг (по 20 мг 2 раза/сут) T_max составляет 0.4 ч. При однократном приеме маритупиртина  в дозе 20 мг C_max метаболита М1 составляет в среднем 149 пг/мл. При многократном приеме в суточной дозе 40 мг C_max метаболита М1 увеличивается в среднем в 1.5 раза по сравнению с однократным приемом. Медиана T_max метаболита M1 составляет 1.3 ч, как при однократном, так и при многократном приеме. T_max метаболита M1 наблюдается в пределах 0.5-4 ч, т.е. в тех же временных рамках, что и неизмененного вещества. Это может свидетельствовать о быстром образовании М1 из неизмененного вещества.

Связывание маритупирдина с белками плазмы  составляет 40.8%. По доклиническим данным максимальное распределение  наблюдается в мозге, минимальное - в крови.

Маритупирдин частично трансформируется в печени в метаболит М1, C_max метаболита в крови была в 6.9±2.2 раз выше, чем концентрация маритупирдина. С учетом более короткого Т_1/2, AUC метаболита M1 был в 2.9±0.6 раза выше, чем AUC маритупирдина.

По данным доклинических исследований маритупирдин взаимодействует с цитохромами CYP1A2, CYP2C19 и CYP2D6, и, вероятно, может метаболизироваться данными изоферментами. Также в клинических исследованиях было зафиксировано влияние полиморфизма CYP2D6 на фармакокинетические параметры исследуемого препарата. У пациентов, которых можно отнести к медленным метаболизаторам по CYP2D6, может наблюдаться повышение концентрации перед очередным приемом (C_trough) и средней концентрации в интервале дозирования после установления стационарного распределения (C_avr) маритупирдина и его метаболита M1 в 1.5-2 раза. Т_1/2 маритупирдина при однократном приеме составляет около 8 ч. При многократном приеме (по 20 мг 2 раза/сут) Т_1/2 составляет около 15 ч. Метаболит М1 элиминируется из крови быстрее (Т_1/2=4.7 ч). Показана линейная фармакокинетика в диапазоне доз от 2 до 20 мг.

Лечение генерализованного тревожного расстройства.

При тревожных состояниях после перенесенной коронавирусной инфекции (COVID-19): у пациентов со стрессовой реакцией и нарушением адаптации, легкой и средней степени выраженности.

Внутрь по 20 мг  2 раза/сут.

Длительность лечения врач устанавливает индивидуально.

Со стороны обмена веществ и питания:  нечасто - снижение аппетита.

Психические нарушения:  нечасто - бессонница, усиление тревоги, низкое качество сна.

Со стороны нервной системы: часто -  головная боль, головокружение, сонливость, парестезия: нечасто -  нарушение внимания, сниженная реакция на раздражители, дисгевзия.

Со стороны ЖКТ: нечасто - тошнота, боль в верхней части живота, запор.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - гипергидроз.

Со стороны костно-мышечной системы:  нечасто - скованность мышц, тризм, боль со стороны спины.

Общие нарушения: часто - астения.

Лабораторные и инструментальные данные: нечасто - повышение уровня КФК, снижение уровня гемоглобина.

Повышенная чувствительность к маритупирдину; эпилепсия и органические заболевания головного мозга; прием одновременно с ингибиторами МАО и в течение 2 недель после их отмены; почечная недостаточность средней и тяжелой степени (СКФ< 60 мл/мин); печеночная недостаточность легкой, средней и тяжелой степени (класс А, В и С по классификации Чайлд-Пью); дети и подростки в возрасте до 18 лет.

С осторожностью

Сердечно-сосудистые заболевания.

Противопоказано применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет.

Пациенты пожилого возраста обычно более чувствительны, особенно в отношении побочных эффектов.

Нельзя исключить возможность развития лекарственной зависимости или синдрома отмены.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

 При появлении головокружения и сонливости необходимо воздержаться от управления транспортными средствами и работы с механизмами.

Учитывая фармакологические свойства и механизм действия,  маритупирдин  может усиливать седативный эффект производных бензодиазепина, нейролептиков, барбитуратов, блокаторов гистаминовых Н₁-рецепторов. Следует проявлять осторожность при назначении этих лекарственных препаратов вместе с маритупирдином.

Учитывая рецепторный профиль маритупирдина и групповых фармакологических эффектов, предполагается, что применение  одновременно с серотонинергическими препаратами может вызывать эффекты, обусловленные усилением серотонинергической стимуляции (серотониновый синдром). Следует с осторожностью применять  с другими серотонинергическими препаратами (L-триптофан, препараты из группы триптанов, трамадол, препараты группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС), трициклические антидепрессанты, препараты лития, фентанил, зверобой продырявленный).

Не следует применять в сочетании с ингибиторами МАО, или в течение 2 недель после прекращения лечения ингибитором МАО.

Маритупирдин  может усиливать угнетающее действие этанола  на ЦНС. Поэтому пациенты должны быть предупреждены о необходимости в период лечения избегать употребления алкоголя и лекарственных препаратов, содержащих этанол.

Учитывая, что по данным доклинических исследований маритупирдин  метаболизируется с участием печеночного изофермента CYP2D6, препараты, являющиеся его ингибиторами, могут приводить к увеличению концентрации маритупирдина  в плазме. Следует с осторожностью применять маритупирдин  с ингибиторами CYP2D6 (например, дифенгидрамин, тербинафин, хинидин, гидроксихлорохин, препараты СИОЗС).