БилазапТАБ^® (BilazapTAB^®) инструкция по применению

Механизм действия

Биластин - неседативное антигистаминное средство длительного действия, избирательно блокирует периферические H₁-рецепторы, не связывает мускариновые рецепторы.

Фармакодинамические эффекты

Значимый терапевтический эффект наблюдается через 1 ч после приема препарата. Антигистаминное действие биластина сохраняется в течение 24 ч.

Клиническая эффективность и безопасность

В клинических исследованиях, проведенных у взрослых и подростков с аллергическим риноконъюнктивитом (сезонным и круглогодичным) при применении биластина в дозе 20 мг 1 раз/сут в течение 14-28 дней отмечалось облегчение таких симптомов, как чихание, ринорея, зуд и заложенность носа, ощущение зуда и жжения в глазах, слезотечение и покраснение глаз. Биластин эффективно контролировал симптомы в течение 24 ч.

В клинических исследованиях, проведенных у пациентов с хронической идиопатической крапивницей, при применении биластина в дозе 20 мг 1 раз/сут в течение 28 дней отмечалось облегчение кожного зуда и уменьшение количества и размера волдырей, уменьшение дискомфорта, связанного с крапивницей; кроме того, у пациентов отмечалось улучшение сна и качества жизни.

В клинических исследованиях применение биластина не сопровождалось клинически значимым удлинением интервала QT_c на ЭКГ или какими-либо другими кардиоваскулярными эффектами ни при применении в супратерапевтических дозах (200 мг 1 раз/сут в течение 7 дней), ни при одновременном применении с ингибиторами Р-гликопротеина (кетоконазол, эритромицин); кроме того, было тщательно исследовано влияние препарата на интервал QT.

По данным клинических исследований при применении биластина в рекомендованной дозе 20 мг 1 раз/сут профиль безопасности препарата в отношении ЦНС и частота возникновения сонливости были сходны с таковыми у плацебо; при применении в дозах до 40 мг 1 раз/сут биластин не оказывал влияния на психомоторные функции и на способность управлять автомобилем в стандартном тесте на вождение.

В клинических исследованиях II и III фазы эффективность и профиль безопасности применения препарата у пациентов пожилого возраста старше 65 лет не отличались от таковых у более молодых пациентов. В пострегистрационном клиническом исследовании не выявлено различий в профиле безопасности биластина при применении у взрослых и у пожилых пациентов.

Дети

Подростки в возрасте 12–17 лет были включены в клинические исследования. Различий в эффективности и профиле безопасности препарата при применении у подростков и взрослых не отмечалось.

Всасывание

После приема внутрь биластин быстро абсорбируется из ЖКТ. ТС_max составляет 1.3 ч. Кумуляции препарата не наблюдается. Среднее значение биодоступности биластина при приеме внутрь составляет 61%.

Распределение

В исследованиях in vitro и in vivo показано, что биластин является субстратом Р-гликопротеина (см. раздел "Лекарственное взаимодействие") и ОАТР (см. раздел "Лекарственное взаимодействие"). По всей видимости, биластин не является субстратом переносчика BCRP или почечных переносчиков органических катионов (ОСТ) – ОСТ2, органических анионов (ОАТ) – ОАТ1 и ОАТЗ. Зарегистрировано слабое ингибирование биластином Р-гликопротеина, ОАТР2В1 и ОСТ1. На основании результатов исследований in vitro в системной циркуляции не ожидается ингибирования биластином таких переносчиков, как Р-гликопротеин, MRP2, BCRP, BSEP, ОАТР1В1, ОАТР1ВЗ, ОАТР2В1, ОАТ1, ОАТЗ, OCT1, ОСТ2, и NTCP. Согласно оценке, концентрация полумаксимального ингибирования (IC50 >300 мкМ) биластином данных переносчиков значительно выше его расчетной клинической С_max в плазме крови, вследствие чего взаимодействие биластина с ними не имеет клинического значения. Основываясь на этих результатах, нельзя, однако, исключить ингибирования биластином белков-переносчиков в слизистой оболочке кишечника (например, Р-гликопротеина). При применении в терапевтических дозах связь биластина с белками плазмы крови составляет 84–90%.

Метаболизм

В исследованиях in vitro показано, что биластин не является индуктором или ингибитором изоферментов системы цитохрома Р450.

Выведение

По данным анализа с использованием метода баланса масс у здоровых взрослых добровольцев, после однократного применения ¹⁴С-биластина в дозе 20 мг почти 95% от введенной дозы препарата было обнаружено в моче (28.3%) и кале (66.5%) в виде неизмененного биластина, из чего можно заключить, что в организме человека биластин метаболизируется в незначительной степени. Т_1/2 биластина у здоровых добровольцев составляет в среднем 14.5 ч.

Линейность (нелинейность)

В исследованном диапазоне доз (от 5 до 220 мг) биластин имеет линейную фармакокинетику с низкой индивидуальной вариабельностью.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Почечная недостаточность. У пациентов с почечной недостаточностью легкой степени тяжести (СКФ 50–80 мл/мин/1.73 м²), средней степени тяжести (СКФ 30?50 мл/мин/1.73 м²) и тяжелой степени тяжести (СКФ < 30 мл/мин/1.73 м²) скорость выведения замедляется, что может приводить к увеличению концентрации биластина в плазме крови. Не ожидается, что изменение этих фармакокинетических параметров может оказывать влияние на профиль безопасности биластина, т.к. концентрация биластина в плазме крови у пациентов с почечной недостаточностью остается в пределах безопасных значений.

Печеночная недостаточность. Фармакокинетические данные, полученные у пациентов с печеночной недостаточностью, отсутствуют. В организме человека биластин не метаболизируется. Результаты клинического исследования у пациентов с почечной недостаточностью позволяют предполагать, что почечная экскреция является основным путем элиминации биластина в отсутствие альтернативных путей выведения (в т.ч. печеночный, с желчью). Кроме того, на основании доклинических данных предполагается, что лишь незначительное количество неизмененного препарата будет выводиться с желчью. При печеночной недостаточности развитие клинически значимых изменений фармакокинетических параметров биластина маловероятно.

Лица пожилого возраста. Данные о фармакокинетических параметрах биластина у лиц старше 65 лет ограничены. Статистически значимых различий фармакокинетических параметров биластина у пациентов пожилого возраста старше 65 лет по сравнению с таковыми у взрослых пациентов в возрасте от 18 до 35 лет не наблюдалось.

Дети. Данные о фармакокинетических параметрах биластина у подростков в возрасте 12–17 лет отсутствуют, поскольку для этой популяции возможна экстраполяция фармакокинетических данных, полученных у взрослых.

Взрослым и подросткам в возрасте от 12 лет:

• симптоматическое лечение аллергического (сезонного и круглогодичного) риноконъюнктивита: для облегчения чихания, ринореи, зуда и заложенности носа, ощущения зуда и жжения в глазах, покраснения глаз, слезотечения.
• симптоматическое лечение крапивницы: для уменьшения кожного зуда и сыпи.

Взрослые

Для лечения симптомов аллергического риноконъюнктивита и крапивницы - по 1 таб. (20 мг биластина) 1 раз/сут.

Максимальная суточная доза биластина составляет 20 мг.

При аллергическом риноконъюнктивите препарат БилазапТАБ^® применяется в течение всего периода контакта с аллергенами. При сезонном аллергическом риноконъюнктивите лечение может быть прекращено после исчезновения симптомов. При повторном появлении симптомов лечение можно возобновить.

При круглогодичном аллергическом риноконъюнктивите лечение может продолжаться в течение периода контакта с аллергенами.

При крапивнице лечение препаратом БилазапТАБ^® продолжают до исчезновения или облегчения симптомов.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции печени

Клинический опыт применения биластина у пациентов с печеночной недостаточностью отсутствует. Однако, поскольку биластин не подвергается метаболизму и выводится в неизмененном виде с мочой и калом, не ожидается, что нарушение функции печени у взрослых пациентов может увеличить его системную экспозицию выше безопасного уровня. Таким образом, у взрослых пациентов с нарушением функции печени коррекции дозы не требуется.

Пациенты с нарушением функции почек

По данным клинических исследований у взрослых пациентов из особых групп риска пациентам с нарушением функции почек коррекция дозы не требуется.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Дети

Режим дозирования для детей старше 12 лет не отличается от режима дозирования для взрослых.

Безопасность и эффективность препарата БилазапТАБ^® у детей от 0 до 12 лет не установлены. Данные отсутствуют.

Способ применения

Внутрь.

Таблетку препарата БилазапТАБ^® принимают за 1 ч до или через 2 ч после еды (или фруктового сока), запивая достаточным количеством воды.

Риска на таблетке предназначена только для деления таблетки с целью облегчения проглатывания, но не для деления таблетки на две равные дозы. Рекомендуется принимать суточную дозу целиком за один прием.

Резюме профиля безопасности

В клинических исследованиях у пациентов с аллергическим риноконъюнктивитом или хронической идиопатической крапивницей, получавших биластин в дозе 20 мг, общая частота возникновения нежелательных явлений была сопоставима с таковой у пациентов, получавших плацебо (12.7% и 12.8%, соответственно).

Наиболее часто встречающимися нежелательными реакциями у пациентов с аллергическим риноконъюнктивитом или хронической идиопатической крапивницей, получавших биластин в дозе 20 мг в клинических исследованиях, были головная боль, сонливость, головокружение и повышенная утомляемость.

Резюме нежелательных реакций

Возможные нежелательные реакции приведены ниже по нисходящей частоте возникновения случая: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, но <1/10), нечасто (≥1/1000, но <1/100), редко (≥1/10000, но <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Инфекции и инвазии: нечасто - герпетическое поражение полости рта.

Нарушения метаболизма и питания: нечасто - повышение аппетита.

Психические нарушения: нечасто - тревожность, бессонница.

Нарушения со стороны нервной системы: часто - сонливость, головная боль; нечасто - головокружение.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта: нечасто - шум в ушах, вертиго.

Нарушения со стороны сердца: нечасто - блокада правой ножки пучка Гиса, синусовая аритмия, удлинение интервала QT на ЭКГ, другие изменения на ЭКГ; частота неизвестна - "ощущение сердцебиения", тахикардия.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - одышка, сухость слизистой оболочки носа, неприятные ощущения в носу.

Желудочно-кишечные нарушения: нечасто - боль в верхних отделах живота, боль в животе, тошнота, неприятные ощущения в желудке, диарея, сухость слизистой оболочки полости рта, диспепсия, гастрит; частота неизвестна - рвота.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - кожный зуд.

Общие нарушения и реакции в месте введения: нечасто - повышенная утомляемость, жажда, улучшение течения уже имеющегося заболевания, лихорадка, астения.

Лабораторные и инструментальные данные: нечасто - увеличение концентрации ГГТ, АЛТ, АСТ, креатинина, триглицеридов в плазме крови, увеличение массы тела.

В период постмаркетингового наблюдения сообщалось об ощущении сердцебиения, тахикардии, реакциях гиперчувствительности (таких как анафилаксия, ангионевротический отек, одышка, сыпь, локализованный отек/местный отек и эритема) и рвоте (частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно)).

Сонливость, головная боль, головокружение и повышенная утомляемость наблюдались у пациентов, получавших как биластин в дозе 20 мг, так и плацебо, с соответствующей частотой (сонливость – 3.06% и 2.86%; головная боль – 4.01.% и 3.38%; головокружение – 0.83% и 0.59%; повышенная утомляемость – 0.83% и 1.32%). Данные, полученные в период постмаркетингового наблюдения, подтверждают профиль безопасности препарата, наблюдаемый в период клинической разработки.

Дети

Тип, частота и тяжесть нежелательных реакций биластина у подростков в возрасте 12–17 лет, описанные в период клинической разработки, были сопоставимы с таковыми у взрослых. Информация, полученная в этой популяции (подростки) в период постмаркетингового наблюдения, подтверждает профиль безопасности биластина, изученный в клинических исследованиях.

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения "польза-риск" лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальную систему сообщения о нежелательных реакциях государств-членов Евразийского экономического союза.

• повышенная чувствительность к биластину или к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата;

Беременность

Данные о применении биластина у беременных женщин отсутствуют или ограничены.

В исследованиях репродуктивной токсичности влияние биластина на плод (пре- и постимплантационная гибель плода у крыс, неполная оссификация костей черепа, стернебров и конечностей у кроликов) отмечалось только при применении биластина в дозах, токсичных для матери. Уровень системной экспозиции, возникающий при применении биластина в максимальной дозе, не вызывающей наблюдаемого побочного действия у животных, значительно (более чем в 30 раз) превышал уровень системной экспозиции, возникающий при применении биластина в рекомендованной терапевтической дозе у человека.

Применение препарата БилазапТАБ^® во время беременности противопоказано.

Период грудного вскармливания

Сведения о проникновении биластина в грудное молоко у человека отсутствуют.

По имеющимся фармакокинетическим данным биластин проникает в грудное молоко у животных. Биластин обнаруживался в молоке кормящих крыс после однократного перорального введения в дозе 20 мг/кг. Концентрация биластина в молоке составляла около половины его концентрации в материнской плазме крови. Значимость этих результатов для человека неизвестна.

Применение препарата БилазапТАБ^® противопоказано во время грудного вскармливания.

В период лечения препаратом БилазапТАБ^® грудное вскармливание необходимо прекратить.

При невозможности прекратить грудное вскармливание препарат БилазапТАБ^® следует отменить. Данное решение должно приниматься врачом на основании тщательной оценки соотношения потенциальной пользы терапии для матери и риска отказа от грудного вскармливания для ребенка.

Фертильность

Клинические данные ограничены или отсутствуют. В исследовании на крысах отрицательного влияния биластина на фертильность выявлено не было. В исследовании фертильности у крыс биластин вводили животным перорально в дозах до 1000 мг/кг/сут; при этом влияния биластина на женские и мужские половые органы выявлено не было. Индексы спаривания, фертильности и беременности не менялись.

У пациентов с почечной недостаточностью средней или тяжелой степени одновременное применение биластина и ингибиторов Р-гликопротеина, таких как, например, кетоконазол, эритромицин, циклоспорин, ритонавир или дилтиазем, может приводить к повышению концентрации биластина в плазме крови, что увеличивает риск возникновения побочных эффектов биластина. В связи с этим следует избегать одновременного применения биластина и ингибиторов Р-гликопротеина у пациентов с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени тяжести (см. разделы "Лекарственное взаимодействие", "Побочное действие").

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Препарат БилазапТАБ^® не оказывает или оказывает несущественное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

В исследовании, проведенном с целью оценки влияния биластина в дозе 20 мг на способность к управлению транспортными средствами, отрицательного действия препарата не было выявлено. Однако пациенты должны быть предупреждены, что в очень редких случаях, возможно появление головокружения, сонливости, что в свою очередь может повлиять на способность к управлению транспортными средствами или к выполнению других видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания. При появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.

Симптомы: головокружение, головная боль и тошнота. Серьезных нежелательных реакций, в т.ч. значимого удлинения интервала QT_с, отмечено не было.

Информация об острой передозировке биластина получена в результате клинических исследований и постмаркетингового наблюдения. В клинических исследованиях после применения биластина у 26 взрослых здоровых добровольцев в дозах, превышающих терапевтическую в 10–11 раз (220 мг однократно или по 200 мг/сут в течение 7 дней), побочные эффекты возникали в 2 раза чаще, чем при применении плацебо.

Информация, полученная в период пострегистрационного наблюдения, подтверждает результаты клинических исследований.

Оценка влияния многократного применения биластина (100 мг/сут в течение 4 дней) на желудочковую реполяризацию (кроссоверное исследование интервала QT/QT_c) у 30 здоровых добровольцев не выявила значимого удлинения интервала QT_c.

Лечение: рекомендована симптоматическая и поддерживающая терапия. Специфического антидота нет.

Взаимодействие с кетоконазолом или эритромицином

При одновременном применении биластина (20 мг 1 раз/сут) с кетоконазолом (400 мг 1 раз/сут) или эритромицином (500 мг 3 раза/сут) AUC биластина увеличивалась в 2 раза, а С_max – в 2-3 раза. Поскольку биластин является субстратом Р-гликопротеина и не метаболизируется, подобные изменения можно объяснить взаимодействием на уровне белков-переносчиков, отвечающих за выведение лекарственных препаратов из клеток кишечника. Эти изменения не оказывают влияния на профиль безопасности биластина, кетоконазола или эритромицина.

Взаимодействие с дилтиаземом

При одновременном применении биластина в дозе 20 мг и дилтиазема в дозе 60 мг С_max биластина увеличивалась на 50%. Подобные эффекты можно объяснить взаимодействием на уровне белков-переносчиков, отвечающих за выведение лекарственных препаратов из клеток кишечника; на профиль безопасности биластина этот эффект, по-видимому, влияния не оказывает.

Другие лекарственные средства, являющиеся субстратами или ингибиторами Р-гликопротеина, такие как циклоспорин, также могут повышать концентрацию биластина в плазме крови.

Лекарственные препараты, являющиеся субстратами или ингибиторами белка-переносчика органических анионов (ОАТР) – OATP1A2 (например, ритонавир или рифампицин), для которого биластин является субстратом, могут уменьшать концентрацию биластина в плазме крови.

Взаимодействие с лоразепамом

При одновременном применении биластина в дозе 20 мг 1 раз/сут и лоразепама в дозе 3 мг 1 раз/сут в течение 8 дней усиления подавляющего влияния лоразепама на ЦНС не выявлено.

Взаимодействие с пищей

При приеме биластина внутрь пища снижает его биодоступность на 30%.

Взаимодействие с грейпфрутовым соком

Одновременный прием биластина в дозе 20 мг и грейпфрутового сока снижает биодоступность биластина на 30%. Подобный эффект может наблюдаться и при использовании других фруктовых соков. Степень снижения биодоступности биластина может различаться в зависимости от производителей фруктовых соков и фруктов, которые были использованы при производстве сока. Препарат БилазапТАБ^® не следует принимать во время еды, с грейпфрутовым соком или другими фруктовыми соками, т.к. это может снижать действие биластина. Данное взаимодействие обусловлено подавлением ОАТР1А2, для которого биластин является субстратом.

Взаимодействие с алкоголем

Биластин в рекомендованной дозе 20 мг не вызывал усиления сонливости, вызванной алкоголем. Одновременный прием биластина в терапевтической дозе и алкоголя не вызывал усиления угнетающего действия алкоголя на ЦНС. Параметры психомоторных реакций после одновременного приема этанола и биластина в дозе 20 мг были сходны с таковыми после одновременного приема этанола и плацебо.

Дети

Исследование взаимодействия биластина с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия проводилось только у взрослых. Ожидается, что у детей в возрасте 12–17 лет взаимодействие биластина с другими лекарственными средствами будет иметь сходные характеристики.

Препарат следует хранить при температуре не выше 25°С.