Бринекс^®-М (Brinex-M) инструкция по применению

Повышение внутриглазного давления (ВГД) является основным фактором риска повреждения зрительного нерва и сужения границ полей зрения. Бринзоламид является ингибитором карбоангидразы II. Вследствие ингибирования карбоангидразы II происходит замедление образования ионов бикарбоната с последующим снижением транспорта натрия в жидкости, что приводит к уменьшению продукции внутриглазной жидкости в цилиарном теле глаза. В результате происходит снижение ВГД.

При местном применении бринзоламид проникает в системный кровоток. Бринзоламид адсорбируется в эритроцитах в результате избирательного связывания. Происходит образование метаболита N-дезэтилбринзоламида, который также связывается с карбоангидразой и накапливается в эритроцитах. В присутствии бринзоламида метаболит связывается, главным образом, с карбоангидразой I.

В плазме концентрации бринзоламида и его метаболита ниже предела количественного определения (<10 нг/мл). T_1/2 составляет 111 дней. Связывание с белками плазмы - около 60%. Бринзоламид выводится, в основном, с мочой в неизмененном виде. Основной метаболит (N-дезэтилбринзоламид) и низкие концентрации других метаболитов (N-дезметоксипропила и О-десметила) также обнаруживаются в моче.

• снижение внутриглазного давления при:
  • открытоугольной глаукоме;
  • офтальмогипертензии;

• в качестве монотерапии у пациентов, не реагирующих на применение бета-блокаторов или у пациентов, которым бета-блокаторы противопоказаны;
• качестве дополнительной терапии к бета-адреноблокаторам или аналогам простагландинов.

Местно. Флакон перед использованием встряхивать 15 секунд.

Закапывают по 1 капле в конъюнктивальный мешок 2 раза/сут.

Доза не должна превышать одной капли в пораженный глаз 3 раза/сут.

Для уменьшения системной абсорбции лекарственного препарата рекомендуется пережимать слезные канальцы у внутреннего угла глаза или закрыть веки на 2 мин. В результате снижается риск развития системных побочных реакций и повышается местная активность.

Чтобы предотвратить загрязнение кончика капельницы и суспензии, следует соблюдать осторожность, не касаться век, окружающих областей или других поверхностей кончиком капельницы флакона. Флакон следует хранить плотно закрытым.

При смене другого офтальмологического антиглаукомного препарата и переходе на бринзоламид необходимо прекратить применение другого препарата и начать применение бринзоламида на следующий день.

Если используется более одного местного офтальмологического лекарственного препарата, препараты должны вводиться с интервалом не менее 5 минут. Глазные мази следует наносить в последнюю очередь.

В случае пропуска дозы, следующую дозу следует принять в запланированное время.

Особые группы пациентов

У пациентов пожилого возраста коррекции дозы не требуется.

Исследований применения капель глазных бринзоламида у пациентов с нарушением функции печени не проводилось, потому препарат не рекомендован у применению у таких пациентов.

Исследований применения капель глазных бринзоламида у пациентов с острой почечной недостаточностью (КК <30 мл / мин) или у пациентов с гиперхлоремическим ацидозом не проводилось. Поскольку бринзоламид и его основной метаболит выводится из организма преимущественно почками, бринзоламид противопоказан таким пациентам (см. раздел "Противопоказания").

Частота нежелательных реакций, приведенная далее, определяется с помощью следующих категорий частоты: очень часто (>1/10); часто (>1/100 и <1/10); нечасто (>1/1000 и <1/100); редко (>1/10000 и <1/1000); очень редко (< 1/10000); с неизвестной частотой (которая не может быть оценена на основе имеющихся данных). В каждой группе частоты нежелательные реакции представлены в порядке частоты встречаемости.

Данные о нежелательных реакциях были получены из клинических исследований и из пострегистрационных спонтанных сообщений.

Инфекции и заражения: нечасто - назофарингит, фарингит, синусит; с неизвестной частотой - ринит.

Со стороны системы кроветворения: нечасто - снижение количества красных кровяных клеток, увеличение содержания хлора в плазме.

Со стороны иммунной системы: с неизвестной частотой - гиперчувствительность.

Со стороны обмена веществ: с неизвестной частотой - пониженный аппетит.

Нарушения психики: нечасто - апатия, депрессия, подавленное настроение, снижение либидо, ночные кошмары, нервозность; редко - бессонница.

Со стороны нервной системы: нечасто - моторная дисфункция, амнезия, головокружения, парестезия, головная боль; редко - нарушения памяти, сонливость; с неизвестной частотой - тремор, гипестезия, агевзия.

Со стороны органа зрения: часто - затуманивание зрения, раздражение глаз, боль в глазах, ощущение инородного тела в глазах, глазная гиперемия; нечасто - эрозия роговицы, кератит, точечный кератит, кератопатия, накопления в глазу, окрашивание роговицы, дефект эпителия роговицы, нарушения целостности эпителия роговицы, блефарит, зуд глаз, конъюнктивит, отек конъюнктивы, мейбомит, светобоязнь, синдром «сухого» глаза, аллергический конъюнктивит, птеригиум, пигментация склеры, астенопия, дискомфорт в глазах, необычное ощущение в глазу, сухой кератоконъюнктивит, субконъюнктивальные кисты, конъюнктивальная инъекция, зуд век, выделения из глаз, корочка на краях век, слезотечение, накопление пигмента в роговице при проведении диагностических проб для подтверждения нарушения целостности эпителия роговицы; редко - отек роговицы, диплопия, снижение остроты зрения, фотопсия, гипестезия, отек периорбитальной области, повышение ВГД, изменение соотношения диаметров экскавации к диаметру диска зрительного нерва; с неизвестной частотой - нарушения со стороны роговицы, нарушение зрения, аллергические проявления со стороны глаз, мадароз, нарушения со стороны век, эритема век.

Со стороны органа слуха и лабиринта: редко - звон в ушах; с неизвестной частотой - головокружение.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - кардиореспираторный дистресс-синдром, брадикардия, учащенное сердцебиение; редко - стенокардия, нарушение ритма сердечных сокращений; с неизвестной частотой - аритмия, тахикардия, гипертензия, повышение АД, снижение АД, увеличение ЧСС.

Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: нечасто - одышка, носовое кровотечение, ротоглоточная боль, глоточно-гортанная боль, раздражение в горле, кашлевой синдром верхних дыхательных путей, насморк, чихание; редко - гиперактивность бронхов, чувство заложенности в области верхних дыхательных путей, отек слизистой околоносовых пазух, заложенность носа, кашель, сухость в носу; с неизвестной частотой - бронхиальная астма.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - дисгевзия; нечасто - эзофагит, диарея, тошнота, рвота, диспепсия, боль в верхней части живота, дискомфорт в животе, дискомфорт в желудке, метеоризм, частое опорожнение кишечника, желудочно-кишечные расстройства, снижение чувствительности в области рта, парестезия в области рта, сухость во рту.

Со стороны гепатобилиарной системы: с неизвестной частотой - изменение результатов анализа функционального состояния печени.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: нечасто - сыпь, макуло-папулезная сыпь, ощущение стянутости кожи; редко - крапивница, выпадение волос, генерализованный зуд; с неизвестной частотой - дерматит, эритема.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто - боль в спине, мышечные спазмы, миалгия; с неизвестной частотой - артралгия, боль в конечностях.

Со стороны функции почек и мочевыводящих путей: нечасто - боль в области почек; с неизвестной частотой - поллакиурия.

Со стороны репродуктивной системы: нечасто - эректильная дисфункция.

Общие нарушения: нечасто - боль, дискомфорт в груди, повышенная утомляемость, необычные ощущения; редко - боль в груди, ощущение тревоги, астения, раздражительность; с неизвестной частотой - периферические отеки, недомогание.

Травмы, отравления и осложнения в ходе инстилляции: нечасто - ощущение инородного тела в глазу.

Описание отдельных нежелательных реакций

Дисгевзия (горький или необычный вкус во рту после инстилляции препарата) была наиболее частой системной нежелательной реакцией, связанной с применением бринзоламида во время клинических исследований. Вероятно, это связано с прохождением глазных капель в носоглотку через носоглоточный канал. Назолакральная окклюзия или мягкое закрытие век после инстилляции может помочь уменьшить частоту этого эффекта (см. "Режим дозирования").

Бринзоламид является сульфонамидом и ингибитором карбоангидразы с системной абсорбцией. Нежелательные реакции со стороны ЖКТ и нервной системы, а также гематологические, почечные и метаболические побочные эффекты обычно связаны с системным действием ингибиторов карбоангидразы. Подобный тип побочных реакций, которые могут быть связаны с пероральными ингибиторами карбоангидразы, может возникать и при местном применении.

Неожиданных нежелательных реакций при применении бринзоламида совместно с травопростом не наблюдалось. Неблагоприятные реакции, наблюдаемые при совместной терапии, относились к каждому из активных веществ.

• повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ;
• повышенная чувствительность к сульфонамидам;
• тяжелая почечная недостаточность;
• гиперхлоремический ацидоз.

Применение в педиатрии

Не рекомендуется применение у детей и подростков до 18 лет (безопасность и эффективность применения препарата у данной категории не установлены).

С осторожностью

Следует соблюдать осторожность у пациентов с риском развития почечной недостаточности из-за возможного развития метаболического ацидоза. Влияние бринзоламида на функцию эндотелия роговицы у пациентов с нарушениями роговицы (особенно у пациентов с низким числом эндотелиальных клеток) не изучалось. Поэтому рекомендуется тщательное наблюдение за такими пациентами при применении бринзоламида. Следует проявлять осторожность при лечении пациентов с псевдоэксфолиативной глаукомой или пигментной глаукомой, рекомендуется тщательный мониторинг ВГД. Применение препарата не изучалось у больных с закрытоугольной глаукомой, с тяжелыми заболеваниями печени, поэтому таким больным его надо назначать с осторожностью.

Беременность

Нет достоверных данных относительно применения бринзоламида у беременных женщин. В исследованиях на животных получены данные о репродуктивной токсичности после системного применения. Бринзоламид не рекомендуется к применению во время беременности и женщинами детородного возраста, не использующими средства контрацепции.

Период грудного вскармливания

Неизвестно, выделяется ли бринзоламид/его метаболиты в грудное молоко после инстилляции в конъюнктивальную полость. В исследованиях на животных продемонстрирована экскреция минимальных уровней бринзоламида в грудное молоко после перорального применения.

В связи с возможностью появления побочных эффектов у грудного ребенка в ходе лечения матери препаратом, должно быть принято решение о прекращении грудного вскармливания или о прекращении лечения, принимая во внимание важность лечения для матери и важность грудного вскармливания для ребенка.

Фертильность

По результатам исследований на животных не получено сведений о влиянии бринзоламида на фертильность. Не проводилось исследований по оценке влияния раствора бринзоламида для местного офтальмологического применения на фертильность у человека.

Флакон перед использованием встряхивать. Флакон необходимо закрывать после каждого использования. Не следует прикасаться кончиком пипетки к каким-либо поверхностям.

Препарат содержит консервант бензалкония хлорид, который может абсорбироваться контактными линзами. Перед применением препарата линзы следует снять и установить обратно не ранее, чем через 15-20 минут после инстилляции препарата.

Системные эффекты

Бринзоламид является сульфонамидом и ингибитором карбоангидразы местного применения, но может абсорбироваться системно. Сенсибилизация организма сульфонамидами может развиться в том случае, если препарат назначается повторно с нарушением указаний по его применению. При появлении серьезных побочных реакций или при признаках гиперчувствительности прием препарата следует прекратить.

Сообщалось о нарушении кислотно-щелочного равновесия при совместном применении с пероральными ингибиторами карбоангидразы.

Бринзоламид не изучался у недоношенных новорожденных (гестационный возраст менее 36 недель) или у детей в возрасте до одной недели.

Пациенты с аномалиями или значительной незрелостью почечных канальцев могут получать лечение бринзоламидом только после тщательной оценки соотношения риск/польза, т.к. существует риск развития метаболического ацидоза.

Пероральные ингибиторы карбоангидразы могут нарушать способность выполнять задачи, требующие умственной активности и/или физической координации.

Сопутствующая терапия

Существует вероятность усиления известных системных эффектов ингибиторов карбоангидразы у пациентов при совместном применении перорального ингибитора карбоангидразы и бринзоламида. Их совместное применение не изучено и не рекомендуется (См. раздел "Лекарственное взаимодействие").

Была проведена первичная оценка совместного применения бринзоламида с тимололом во время адъюнктивной терапии глаукомы. Кроме того, изучено понижающее ВГД воздействие бринзоламида в ходе совместного применения с аналогом простагландина травопростом. Нет долгосрочных данных об использовании бринзоламида в качестве дополнения к терапии травопростом.

Существует ограниченный опыт применения бринзоламида в лечении пациентов с псевдоэксфолиативной глаукомой или пигментной глаукомой. Следует проявлять осторожность при лечении таких пациентов, рекомендуется тщательный мониторинг ВГД. Бринзоламид не изучался у пациентов с узкоугольной глаукомой, применять его у таких пациентов не рекомендуется.

Возможная роль бринзоламида в функционировании эндотелия роговицы не исследовалась у пациентов с нарушениями роговицами (особенно у пациентов с низким числом эндотелиальных клеток). В частности, не было изучено применение бринзоламида у пациентов, носящих контактные линзы, рекомендуется тщательный мониторинг этих пациентов при использовании бринзоламида, поскольку ингибиторы карбоангидразы могут влиять на гидратацию роговицы и ношение контактных линз может увеличить риск для роговицы. Рекомендуется тщательный мониторинг пациентов с поражениями роговицами, таких как пациенты с сахарным диабетом или дистрофией роговицы.

Существуют данные о том, что бензалкония хлорид, который обычно используется в качестве консерванта в офтальмологических продуктах, вызывает точечную кератопатию и/или токсическую язвенную кератопатию. Поскольку Бринекс^®-М содержит бензалкония хлорид, требуется тщательный мониторинг при частом или продолжительном применении препарата у пациентов с синдромом "сухого глаза" или в условиях повреждения роговицы.

Бензалкония хлорид также может вызывать раздражение глаз и, как известно, обесцвечивать мягкие контактные линзы. Следует избегать контакта препарата с мягкими контактными линзами. Пациентам необходимо рекомендовать снимать контактные линз перед применением препарата Бринекс^®-М и ждать не менее 15 минут после введения дозы, после чего устанавливать контактные линзы.

Потенциальный синдром отмены после прекращения лечения бринзоламидом не изучался; ожидается, что эффект снижения ВГД длится 5-7 дней.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Если у пациента после применения препарата временно снижается четкость зрения, не рекомендуется управлять автомобилем и заниматься видами деятельности, требующими повышенного внимания и реакции до восстановления зрения.

Нет сведений о симптомах передозировки при местном применении.

Симптомы: при пероральном приеме препарата могут возникнуть нарушение электролитного баланса, развитие ацидозного состояния, а также нарушения со стороны нервной системы. Необходимо контролировать уровень электролитов (особенно калия) и величину pH крови.

Специфические исследования взаимодействия капель глазных Бринекс^®-М с другими лекарственными препаратами не проводились.

Не рекомендуется одновременное использование с оральными ингибиторами карбоангидразы, т.к. существует вероятность усиления системных побочных реакций.

Салицилаты в высоких дозах увеличивают риск возникновения системных побочных реакций.

В клинических исследованиях бринзоламид применялся одновременно с аналогами простагландина и офтальмологическими препаратами тимолола без признаков неблагоприятных взаимодействий. Взаимодействие между бринзоламидом и миотиками или адренергическими агонистами во время совместной терапии глаукомы не оценивалось.

Бринзоламид является ингибитором карбоангидразы и, хотя и назначается местно, абсорбируется системно. Сообщалось о нарушении кислотно-щелочного равновесия при совместном применении с пероральными ингибиторами карбоангидразы. Необходима оценка потенциала взаимодействия.

Изоферменты цитохрома Р450, участвующие в метаболизме бринзоламида: CYP3A4 (основной), CYP2A6, CYP2C8 и CYP2C9. Ожидается, что ингибиторы CYP3A4, такие как кетоконазол, итраконазол, клотримазол, ритонавир и тролеандомицин, будут ингибировать метаболизм бринзоламида изоферментом CYP3A4. Необходимо соблюдать осторожность при совместном назначении бринзоламида с ингибиторами CYP3A4. Накопление бринзоламида маловероятно, т.к. он выводится в основном почками. Бринзоламид не является ингибитором изоферментов цитохрома Р450.

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 4° до 30°С.

Капли использовать в течение 42 суток после вскрытия флакона.