Дифенадрим^® Комби (Diphenadrim Combi)

Дифенгидрамин - блокатор гистаминовых Н₁-рецепторов первого поколения. Действие на ЦНС обусловлено блокадой гистаминовых Н₁-рецепторов и м-холинорецепторов головного мозга. Уменьшает или предупреждает вызываемые гистамином спазмы гладкой мускулатуры, повышение проницаемости капилляров, отек тканей, зуд и гиперемию, обладает местноанестезирующим, противорвотным, седативным эффектами, оказывает снотворное действие. Антагонизм с гистамином проявляется в большей степени по отношению к местным сосудистым реакциям при воспалении и аллергии, чем к системным, т.е. снижению артериального давления. У людей с локальными повреждениями мозга и эпилепсией активирует (даже в низких дозах) эпилептические разряды на электроэнцефалограмме и может провоцировать эпилептический приступ.

Ибупрофен - НПВС, производное  пропионовой кислоты. Механизм действия обусловлен ингибированием синтеза простагландинов - медиаторов боли, воспаления и гипертермической реакции. Неизбирательно блокирует ЦОГ-1 и ЦОГ-2, вследствие чего тормозит синтез простагландинов. Оказывает быстрое направленное действие против боли (обезболивающее), жаропонижающее и противовоспалительное действие. Кроме того, ибупрофен обратимо ингибирует агрегацию тромбоцитов. Обезболивающее действие препарата продолжается до 8 ч.

Дифенгидрамин

Быстро всасывается из ЖКТ. Биодоступность - 50%. Время достижения C_max - 20-40 мин (в наибольшей концентрации определяется в легких, селезенке, почках, печени, головном мозге и мышцах). Связывание с белками плазмы - 98–99%. Проникает через ГЭБ. Метаболизируется главным образом в печени, частично - в легких и почках. Выводится из тканей через 6 ч. T_1/2 – 4-10 ч. В течение суток полностью выводится почками в виде метаболитов, конъюгированных с глюкуроновой кислотой. Существенные количества выводятся с грудным молоком.

Ибупрофен

Абсорбция - высокая, быстро и практически полностью всасывается из ЖКТ. После приема препарата натощак C_max ибупрофена в плазме крови достигается через 45 минут. Прием  вместе с пищей может увеличивать время достижения T_max до 1–2 ч. Связывание с белками плазмы крови - 90%. Медленно проникает в полость суставов, задерживается в синовиальной жидкости, создавая в ней большие концентрации, чем в плазме крови. В спинномозговой жидкости обнаруживаются более низкие концентрации ибупрофена по сравнению с плазмой крови. После абсорбции около 60% фармакологически неактивной R-формы медленно трансформируется в активную S-форму. Подвергается метаболизму в печени. T_1/2 – 2 ч. Выводится почками (в неизмененном виде не более 1%) и, в меньшей степени, с желчью. В ограниченных исследованиях ибупрофен обнаруживался в грудном молоке в очень низких концентрациях.

Для облегчения болевого синдрома слабой или умеренной степени выраженности, сопровождающегося бессонницей, в т.ч. при боли в спине и суставах, головной боли, зубной боли, боли при менструации (альгодисменорее), посттравматическом болевом синдроме (при растяжениях и ушибах).

Внутрь перед сном в дозе, соответствующей 50 мг дифенгидрамина  и 400 мг ибупрофена. При наличии проблем с желудком препарат рекомендуется применять с молоком или с пищей.

Не превышать рекомендуемую дозу.

Если состояние не улучшается или оно ухудшается, через 10 дней следует обратиться к врачу.

Особые группы пациентов

Лица пожилого возраста

Коррекция дозы для пациентов пожилого возраста не требуется. Из-за возможного развития нежелательных реакций (см. раздел "Особые указания") рекомендуется тщательное наблюдение за состоянием пациентов пожилого возраста при приеме препарата.

Пациенты с нарушением функции печени и почек

У пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени и почек снижение дозы препарата не требуется (пациентам с тяжелой печеночной и почечной недостаточностью препарат Бруфаст Найт противопоказан, см. раздел "Противопоказания").

Дети

Режим дозирования для детей в возрасте от 16 лет не отличается от режима дозирования для взрослых.

Безопасность и эффективность препарата Бруфаст Найт у детей в возрасте до 16 лет не установлены. Данные отсутствуют. Препарат Бруфаст Найт противопоказан к применению у детей в возрасте до 16 лет (см. раздел "Противопоказания").

Инфекции и инвазии:  очень редко - обострение воспалений, вызванных инфекциями. В частности, применение НПВП при ветряной оспе может привести к тяжелым инфекциям кожи и мягких тканей.

Со стороны крови и лимфатической системы:  очень редко - нарушения кроветворения (анемия, лейкопения, тромбоцитопения, панцитопения, агранулоцитоз), гемолитическая анемия,  гемолитическая желтуха.

Со стороны иммунной системы: нечасто - неспецифические аллергические реакции (зуд, крапивница); очень редко - Тяжелые реакции гиперчувствительности, в т.ч. отек лица, языка и гортани, одышка, тахикардия, гипотензия (анафилаксия, отек Квинке или тяжелый анафилактический шок), эксфолиативный и буллезный дерматозы; частота неизвестна - гиперреактивность со стороны дыхательных путей, в т.ч. бронхиальная астма, бронхоспазм или одышка.

Со стороны нервной системы:  очень часто - усталость; нечасто -  головокружение, сонливость, головная боль, нарушение концентрации внимания и координации, мышечная слабость;  очень редко - беспокойство, раздражительность, тревожность, тремор, асептический менингит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:  часто - снижение АД; редко - тахикардия; очень редко - Синдром Коуниса;  частота неизвестна - сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, периферические отеки, повышение АД, инсульт.

Со стороны дыхательной системы: редко - сухость слизистой оболочки носа и глотки, заложенность носа, сгущение секрета бронхов, стесненность в грудной клетке, затрудненное дыхание, одышка;  частота неизвестна - гиперреактивность со стороны дыхательных путей, в т.ч. бронхиальная астма, бронхоспазм.

Со стороны пищеварительной системы:  нечасто - боль в животе, тошнота, диспепсия (в т.ч. изжога, вздутие живота); редко - диарея, метеоризм, запор, рвота;  очень редко - пептическая язва, перфорация или желудочно-кишечное кровотечение, мелена, кровавая рвота, в некоторых случаях с летальным исходом, особенно у пациентов пожилого возраста, язвенный стоматит, гастрит, сухость во рту, онемение слизистой оболочки полости рта, анорексия,  боль в эпигастрии, рвота, диарея, запор.

Со стороны печени и желчевыводящих путей:  очень редко - нарушения функции печени, гепатит, желтуха.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто -  различные формы кожной сыпи; очень редко - эксфолиативные и буллезные дерматозы, в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема, токсический эпидермальный некролиз; частота неизвестна - реакция на лекарственное средство с эозинофилией и системными симптомами (синдром лекарственной гиперчувствительности - DRESS), острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP).

Со стороны мочевыделительной системы: очень редко - острая почечная недостаточность, гематурия и протеинурия, нефритический синдром, нефротический синдром, папиллярный некроз, интерстициальный нефрит, цистит, частое и/или затрудненное мочеиспускание, задержка мочеотделения.

Со стороны органа зрения: нечасто - зрительные нарушения.

Лабораторные и инструментальные данные:  очень редко - снижение  уровня гемоглобина и гематокрита, уменьшение концентрации глюкозы в плазме крови, снижение КК, увеличение времени кровотечения, повышение плазменной концентрации креатинина, повышение активности печеночных трансаминаз.

Повышенная чувствительность к ибупрофену, дифенгидрамину; полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа или околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты и других НПВП (в т.ч. в анамнезе); эрозивно-язвенные заболевания органов ЖКТ (в т.ч. язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, болезнь Крона, язвенный колит) или язвенное кровотечение в активной фазе, или в анамнезе (2 и более подтвержденных эпизода язвенной болезни или язвенного кровотечения); кровотечение или перфорация язвы ЖКТ в анамнезе, спровоцированные применением НПВП; тяжелая сердечная недостаточность (класс IV по NYHA); тяжелая печеночная недостаточность или заболевание печени в активной фазе; почечная недостаточность тяжелой степени (КК <30 мл/мин), подтвержденная гиперкалиемия; декомпенсированная сердечная недостаточность, период после проведения аортокоронарного шунтирования; цереброваскулярное или иное кровотечение; гемофилия и другие нарушения свертываемости крови (в т.ч. гипокоагуляция), геморрагические диатезы; бронхиальная астма; закрытоугольная глаукома; гиперплазия предстательной железы; стеноз шейки мочевого пузыря; эпилепсия; одновременный прием других препаратов, содержащих дифенгидрамин, даже для наружного применения; беременность; период грудного вскармливания; детский возраст до 16 лет.

С осторожностью

Одновременный прием других НПВП; гастрит, энтерит, колит, наличие инфекции Helicobacter pylori; аллергические заболевания в стадии обострения или в анамнезе - возможно развитие бронхоспазма; системная красная волчанка или смешанное заболевание соединительной ткани (синдром Шарпа) - повышен риск асептического менингита; ветряная оспа - повышен риск развития тяжелых гнойных осложнений инфекционно-воспалительных заболеваний кожи и подкожно-жировой клетчатки (например, некротизирующего фасциита); нефротический синдром; цирроз печени с портальной гипертензией; гипербилирубинемия; артериальная гипертензия и цереброваскулярные заболевания; заболевания крови неясной этиологии (лейкопения и анемия); тяжелые соматические заболевания; дислипидемия/гиперлипидемия; сахарный диабет; заболевания периферических артерий; курение; частое употребление алкоголя; пожилой возраст.

Противопоказано применение при беременности и в период грудного вскармливания.

Обусловленные наличием в составе ибупрофена

Рекомендуется принимать данное средство  максимально возможным коротким курсом и в минимальной эффективной дозе, необходимой для устранения симптомов.

Во время длительного лечения необходим контроль картины периферической крови и функционального состояния печени и почек. При появлении симптомов гастропатии показан тщательный контроль, включающий проведение эзофагогастродуоденоскопии, общий анализ крови (определение гемоглобина), анализ кала на скрытую кровь.

При необходимости определения 17-кетостероидов данное средство  следует отменить за 48 ч до исследования.

Пациентам с почечной недостаточностью перед применением необходимо проконсультироваться с врачом, поскольку существует риск ухудшения функционального состояния почек.

Пациентам с артериальной гипертензией, в т.ч. в анамнезе, и/или хронической сердечной недостаточностью, необходимо проконсультироваться с врачом перед применением данной комбинации, поскольку возможна задержка жидкости, повышение АД и отеки.

Пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью II–III класса по NYHA, ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических артерий и/или цереброваскулярными заболеваниями следует назначать данное средство только после тщательной оценки соотношения польза-риск.

Обусловленные наличием в составе дифенгидрамина

Во время лечения дифенгидрамином следует избегать УФ  излучения и употребления алкогольных напитков. Необходимо проинформировать врача о применении данного средства: противорвотное действие может затруднять диагностику аппендицита и распознавание симптомов передозировки другими лекарственными средствами.

Следует прекратить прием комбинации дифенгидрамин + ибупрофен  и обратиться к врачу

• При возникновении признаков желудочного кровотечения: чувства слабости, рвоты кровью, кровавом или черном стуле, непроходящей боли в животе.
• При возникновении симптомов сердечных заболеваний или инсульта: боли в груди, затрудненного дыхания, слабости в одной части или стороне тела, невнятной речи, отеке ног.
• При усилении боли или ее продолжительности более 10 дней.
• При непрекращающейся бессоннице продолжительностью более 2 недель. Бессонница может быть симптомом серьезного/тяжелого заболевания.
• При появлении покраснения или припухлости в болезненной области.
• При появлении новых симптомов.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

В период лечения препаратом необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Ибупрофен

Следует избегать одновременного применения ибупрофена с перечисленными ниже  лекарственными средствами.

Ацетилсалициловая кислота. За исключением низких доз ацетилсалициловой кислоты (не более 75 мг/сут), поскольку совместное применение может повысить риск возникновения побочных эффектов. При одновременном применении ибупрофен снижает противовоспалительное и антиагрегантное действие ацетилсалициловой кислоты (возможно повышение частоты развития острой коронарной недостаточности у пациентов, получающих в качестве антиагрегантного средства малые дозы ацетилсалициловой кислоты, после начала приема ибупрофена).

Другие НПВП, в частности, селективные ингибиторы ЦОГ-2. Следует избегать одновременного применения 2 и более препаратов из группы НПВП из-за возможного увеличения риска возникновения побочных эффектов.

С осторожностью применять одновременно с нижеперечисленными лекарственными средствами.

Антикоагулянты и тромболитические препараты. НПВП могут усиливать эффект антикоагулянтов, в частности, варфарина и тромболитических препаратов.

Антигипертензивные средства (ингибиторы АПФ и антагонисты ангиотензина II) и диуретики. НПВП могут снижать эффективность препаратов этих групп. У некоторых пациентов с нарушением почечной функции (например, у пациентов с обезвоживанием или у пациентов пожилого возраста с нарушением почечной функции) одновременное назначение ингибиторов АПФ или антагонистов ангиотензина II и средств, ингибирующих ЦОГ, может привести к ухудшению почечной функции, включая развитие острой почечной недостаточности (обычно обратимой). Эти взаимодействия следует учитывать у пациентов, принимающих коксибы одновременно с ингибиторами АПФ или антагонистами ангиотензина II. В связи с этим совместное применение вышеуказанных средств следует назначать с осторожностью, особенно у пожилых лиц. Необходимо предотвратить обезвоживание у пациентов, а также рассмотреть возможность мониторинга почечной функции после начала такого комбинированного лечения и периодически - в дальнейшем. Диуретики и ингибиторы АПФ могут повышать нефротоксичность НПВП.

ГКС. Повышенный риск образования язв ЖКТ и желудочно-кишечного кровотечения.

Антиагреганты и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина. Повышенный риск возникновения желудочно-кишечного кровотечения.

Сердечные гликозиды. Одновременное назначение НПВП и сердечных гликозидов может привести к усугублению сердечной недостаточности, снижению скорости клубочковой фильтрации и увеличению концентрации сердечных гликозидов в плазме крови.

Препараты лития. Существуют данные о вероятности увеличения концентрации лития в плазме крови на фоне применения НПВП.

Метотрексат. Существуют данные о вероятности увеличения концентрации метотрексата в плазме крови на фоне применения НПВП.

Циклоспорин. Увеличение риска нефротоксичности при одновременном назначении НПВП и циклоспорина.

Мифепристон. Прием НПВП следует начать не ранее, чем через 8–12 дней после приема мифепристона, поскольку НПВП могут снижать эффективность мифепристона.

Такролимус. При одновременном назначении НПВП и такролимуса возможно увеличение риска нефротоксичности.

Зидовудин. Одновременное применение НПВП и зидовудина может привести к повышению гематотоксичности. Имеются данные о повышенном риске возникновения гемартроза и гематом у ВИЧ-положительных пациентов с гемофилией, получавших совместное лечение зидовудином и ибупрофеном.

Антибиотики хинолонового ряда. У пациентов, получающих совместное лечение НПВП и антибиотиками хинолонового ряда, возможно увеличение риска возникновения судорог.

Миелотоксические препараты. Усиление гематотоксичности.

Цефамандол, цефоперазон, цефотетан, вальпроевая кислота, пликамицин. Увеличение частоты развития гипопротромбинемии.

Лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию. Снижение выведения и повышение плазменной концентрации ибупрофена.

Индукторы микросомального окисления (фенитоин, этанол, барбитураты, рифампицин, фенилбутазон, трициклические антидепрессанты). Увеличение продукции гидроксилированных активных метаболитов, увеличение риска развития тяжелых интоксикаций.

Ингибиторы микросомального окисления. Снижение риска гепатотоксического действия. 

Пероральные гипогликемические лекарственные средства и инсулин, производные сульфонилмочевины. Усиление действия препаратов.

Антациды и колестирамин. Снижение абсорбции.

Урикозурические препараты. Снижение эффективности препаратов.

Кофеин. Усиление анальгезирующего эффекта.

Дифенгидрамин

Усиливает действие этанола и препаратов, угнетающих ЦНС.

Ингибиторы МАО усиливают антихолинергическую активность дифенгидрамина.

Антагонистическое взаимодействие отмечается при совместном назначении с психостимуляторами.

Снижает эффективность апоморфина, как рвотного лекарственного средства при лечении отравления.

Усиливает антихолинергические эффекты препаратов с м-холиноблокирующей активностью.