Дорзотимол® (Dorzotimol®) инструкция по применению
Владелец регистрационного удостоверения:
Активные вещества
- тимолол (timolol) Rec.INN зарегистрированное ВОЗ
- дорзоламид (dorzolamide) Rec.INN зарегистрированное ВОЗ
Лекарственная форма
Дорзотимол® |
Капли глазные 20 мг+5 мг/1 мл: фл. 5 мл с капельницей
рег. №: ЛП-008552
от 12.09.22
- Действующее
|
Форма выпуска, упаковка и состав препарата Дорзотимол®
Капли глазные в виде прозрачного, бесцветного или почти бесцветного, слегка вязкого раствора.
1 мл | |
дорзоламида гидрохлорид | 22.25 мг, |
что соответствует содержанию дорзоламида | 20 мг |
тимолола малеат | 6.84 мг, |
что соответствует содержанию тимолола | 5 мг |
Вспомогательные вещества: гидроксиэтилцеллюлоза, маннитол, натрия цитрат, натрия гидроксид, бензалкония хлорида раствор 50%, вода очищенная.
5 мл - флаконы полиэтиленовые (1) с капельницей - пачки картонные
Фармакологическое действие
Лекарственный препарат Дорзотимол® содержит два действующих вещества: дорзоламида гидрохлорид и тимолола малеат. Каждый из этих двух компонентов снижает повышенное внутриглазное давление (ВГД) за счет снижения секреции внутриглазной жидкости, но посредством различных механизмов действия.
Дорзоламида гидрохлорид - селективный ингибитор карбоангидразы II человека. Ингибирование карбоангидразы II цилиарного тела приводит к снижению секреции внутриглазной жидкости, предположительно за счет уменьшения образования гидрокарбонат-ионов, что в свою очередь приводит к замедлению транспорта натрия (Na+) и жидкости.
Тимолола малеат - неселективный бета-адреноблокатор. Точный механизм действия тимолола малеата по снижению ВГД в настоящее время четко не установлен, хотя исследования с флуоресцеином и тонографические исследования показывают, что действие преимущественно может иметь отношение к снижению секреции внутриглазной жидкости. Однако, в некоторых исследованиях наблюдалось небольшое увеличение активации оттока внутриглазной жидкости. Комбинированный эффект этих двух активных веществ приводит к дополнительному снижению ВГД по сравнению с эффектом каждого вещества, применяемого отдельно.
После местного применения препарата Дорзотимол® повышенное ВГД снижается независимо от того, связано оно с глаукомой или нет. Повышенное ВГД является основным фактором риска в патогенезе повреждения зрительного нерва и глаукоматозного сужения полей зрения. В отличие от миотических препаратов Дорзотимол® снижает ВГД без таких побочных эффектов, как никталопия, спазм аккомодации и сужение зрачков.
Клинические эффекты
Клинические исследования продолжительностью до 15 месяцев проводились для сравнения влияния дорзоламида в комбинации с тимололом на снижение ВГД при приеме 2 раза в день (утром и перед сном) с одновременным и раздельным применением 0.5% тимолола и 2.0% дорзоламида у пациентов с глаукомой или офтальмогипертензией, для которых подходила комбинированная терапия. Исследование включало как ранее не леченных пациентов, так и пациентов, у которых монотерапия тимололом была не эффективна. Большинство пациентов до включения в исследование лечились местными бета-адреноблокаторами. При анализе комбинированных исследований эффект на ВГД при применении дорзоламида в комбинации с тимололом 2 раза в день был более выражен, чем гипотензивный эффект монотерапии 2% дорзоламидом 3 раза в день или 0.5% тимололом 2 раза в день. Снижение ВГД при применении дорзоламида в комбинации с тимололом 2 раза в день было эквивалентно комбинированной терапии дорзоламидом 2 раза в день и тимололом 2 раза в день. Такой же эффект был продемонстрирован при применении дорзоламида в комбинации с тимололом 2 раза в день при измерении в различные моменты времени в течение суток, и этот эффект сохранялся при продолжительном применении.
Дети
3-месячное контролируемое исследование было проведено с основной целью - документально зафиксировать безопасность 2% офтальмологического раствора дорзоламида гидрохлорида у детей в возрасте до 6 лет. В этом исследовании 30 пациентов в возрасте от 2 до 6 лет, у которых не удалось достичь снижения ВГД с помощью монотерапии дорзоламидом или тимололом, получали дорзоламид в комбинации с тимололом на этапе открытого исследования. Эффективность у этих пациентов не была установлена. В этой небольшой группе пациентов дорзоламид в комбинации с тимололом 2 раза в день обычно хорошо переносился, 19 пациентов завершили лечение, 11 пациентов прекратили его вследствие хирургического вмешательства, смены терапии или по другим причинам.
Фармакокинетика
Дорзоламида гидрохлорид
В отличие от пероральных ингибиторов карбоангидразы при местном применении дорзоламид оказывает действие непосредственно в глазном яблоке в существенно более низких дозах, что приводит к меньшему системному воздействию на организм. В клинических исследованиях дорзоламид уменьшал ВГД без нарушений кислотно-щелочного баланса или изменений показателей электролитов, которые характерны для пероральных ингибиторов карбоангидразы.
При местном применении дорзоламид попадает в системный кровоток. Для оценки потенциала системного ингибирования карбоангидразы после местного введения измеряли концентрации дорзоламида и его метаболита в эритроцитах (RBC) и в плазме, а также ингибирование карбоангидразы в эритроцитах. При длительном применении дорзоламид накапливается в эритроцитах в результате селективного связывания с карбоангидразой II (СА-II), в то время как в плазме сохраняются чрезвычайно низкие концентрации свободного дорзоламида. Дорзоламид образует метаболит N-дезэтил, который ингибирует CA-II в меньшей степени, чем исходное активное вещество, но также ингибирует менее активный изофермент CA-I. Метаболит также накапливается в эритроцитах, где он связывается преимущественно с СА-I. Дорзоламид умеренно связывается с белками плазмы (приблизительно 33%) и выводится с мочой преимущественно в неизмененном виде; метаболит также выводится с мочой. После прекращения применения препарата происходит нелинейное вымывание дорзоламида, что сначала приводит к быстрому снижению концентрации дорзоламида, после чего наступает медленная фаза выведения с периодом полураспада около 4 месяцев.
Когда дорзоламид вводили перорально для имитации максимального системного воздействия после длительного местного введения, устойчивое состояние достигалось в течение 13 недель. В устойчивом состоянии в плазме практически отсутствовал свободный дорзоламид или его метаболит; ингибирование СА в эритроцитах было менее существенным, чем ожидалось для необходимого фармакологического воздействия на функцию почек или дыхание. Аналогичные фармакокинетические результаты наблюдались после продолжительного местного применения дорзоламида гидрохлорида. Тем не менее, у некоторых пожилых пациентов с почечной недостаточностью (установленный КК 30-60 мл/мин) были отмечены более высокие концентрации метаболитов в эритроцитах, но никаких значимых различий в ингибировании карбоангидразы и никаких клинически значимых системных побочных эффектов не было связано с этим напрямую.
Тимолола малеат
Концентрация тимолола в плазме изучалась у 6 пациентов при местном применении глазных капель тимолола малеата 0.5% дважды в день. Средняя Cmax в плазме после утреннего применения составляла 0.46 нг/мл, а после применения днем она составляла 0.35 нг/мл.
Показания препарата Дорзотимол®
- лечение повышенного внутриглазного давления при открытоугольной глаукоме и псевдоэксфолиативной глаукоме при недостаточной эффективности монотерапии или офтальмогипертензии при недостаточном ответе на лечение бета-адреноблокаторами.
Код МКБ-10 | Показание |
H40 | Глаукома |
H40.0 | Подозрение на глаукому (глазная гипертензия) |
H40.1 | Первичная открытоугольная глаукома |
H40.8 | Другая глаукома |
Открыть список кодов МКБ-11
Режим дозирования
Дорзотимол® назначается взрослым по 1 капле в конъюнктивальный мешок пораженного глаза (или обоих глаз) 2 раза/сут.
В случае если Дорзотимол® назначается в качестве замены другого офтальмологического препарата для лечения глаукомы, последний следует отменить за день до начала терапии препаратом Дорзотимол®.
В случае совместного применения с другим местным офтальмологическим препаратом Дорзотимол® следует применять с интервалом не менее 10 минут.
Рекомендации по применению
- Вымыть руки.
- Снять колпачок с флакона.
- Запрокинуть голову, оттянуть указательным пальцем нижнее веко и закапать 1 каплю.
- Следует избегать контакта между кончиком капельницы и глазом, веком и пальцами.
- При необходимости повторить указанную процедуру для второго глаза.
- Сразу после использования закрыть флакон колпачком.
При неправильном применении офтальмологические растворы могут подвергаться загрязнению обычными бактериями, которые могут вызывать инфекционные заболевания глаз. Применение контаминированных глазных капель может привести к серьезному повреждению глаз и последующей потере зрения.
Для уменьшения системной абсорбции с последующим уменьшением системного побочного действия и увеличения местной эффективности препарата после закапывания рекомендуется зажать носослезный канал или закрыть веки на 2 минуты.
Дети
Имеющиеся данные не позволяют сделать вывод о возможности применения препарата в педиатрической популяции до 18 лет (см. раздел "Фармакологическое действие").
Побочное действие
Препарат в целом хорошо переносится. В клинических исследованиях по применению глазных капель дорзоламида в комбинации с тимололом наблюдаемые побочные реакции соответствовали ранее сообщаемым для дорзоламида гидрохлорида и/или тимолола малеата.
В клинических исследованиях 1035 пациентов получали дорзоламид в комбинации с тимололом. Приблизительно 2.4% пациентов прекратили лечение препаратом вследствие местных побочных реакций со стороны глаз; около 1.2% пациентов прекратили лечение вследствие местных побочных реакций, вызванных аллергией или гиперчувствительностью к компонентам препарата (например, воспаление века и конъюнктивит).
Как и другие местные офтальмологические средства, тимолол всасывается в системный кровоток. Это может вызвать нежелательные эффекты, аналогичные наблюдаемым при применении бета-адреноблокаторов для системного применения. Частота системных побочных реакций после местного применения офтальмологического препарата ниже, чем при системном применении.
Сообщения о побочных реакциях на дорзоламид в комбинации с тимололом или на один из его компонентов, полученные во время клинических исследований или в ходе постмаркетингового применения, приведены ниже.
Частота возможных побочных реакций, перечисленных ниже, определяется с использованием следующей классификации: очень часто (≥1/10 случаев), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10000) и частота неизвестна (частота не может быть определена по имеющимся данным).
Комбинация тимолола малеата и дорзоламида гидрохлорида, капли глазные, раствор:
Со стороны иммунной системы: редко - признаки и симптомы системных аллергических реакций, включая ангионевротический отек, крапивницу, зуд, сыпь, анафилаксию.
Со стороны органа зрения: очень часто - жжение и покалывание; часто - инъекция конъюнктивы, затуманивание зрения, эрозия роговицы, зуд глаз, слезотечение.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто – синусит; редко - одышка, дыхательная недостаточность, ринит, бронхоспазм.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто - дисгевзия.
Со стороны кожи и подкожной ткани: редко - контактный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - уролитиаз.
Тимолола малеат, капли глазные, раствор:
Со стороны иммунной системы: редко - признаки и симптомы аллергических реакций, включая ангионевротический отек, крапивницу, локализованную и генерализованную сыпь, анафилаксию; частота неизвестна** - зуд.
Со стороны обмена веществ и питания: частота неизвестна**- гипогликемия.
Нарушения психики: нечасто - депрессия*, редко - бессонница*, ночные кошмары*, потеря памяти; частота неизвестна** - галлюцинации.
Со стороны нервной системы: часто - головная боль*; нечасто - головокружение*, обморок*; редко - парестезия*, усугубление признаков и симптомов миастении гравис, снижение либидо*, инсульт*, ишемия мозга.
Со стороны органа зрения: часто - признаки и симптомы раздражения глаза, включая блефарит*, кератит*, снижение чувствительности роговицы и сухость глаз*; нечасто - нарушения зрения, включая изменения рефракции (в некоторых случаях из-за отмены миотической терапии)*; редко - птоз, диплопия, отслойка сосудистой оболочки (после хирургических вмешательств по восстановлению оттока внутриглазной жидкости)* (см. раздел "Особые указания"); частота неизвестна** - зуд, слезотечение, покраснение, помутнение зрения, эрозия роговицы.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: редко - звон в ушах*.
Со стороны сердца: нечасто - брадикардия*; редко - боль в груди*, сердцебиение*, отек*, аритмия*, застойная сердечная недостаточность*, остановка сердца*, блокада сердца; частота неизвестна** - атриовентрикулярная блокада, сердечная недостаточность.
Со стороны сосудов: редко - гипотония*, хромота, синдром Рейно*, похолодание кистей рук и ног*.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - одышка*; редко - бронхоспазм (преимущественно у пациентов с ранее существовавшим бронхоспастическим заболеванием)*, дыхательная недостаточность, кашель*.
Со стороны пищеварительной системы: нечасто - тошнота, диспепсия*; редко - диарея, сухость во рту*; частота неизвестна** - дисгевзия, боли в животе, рвота.
Со стороны кожи и подкожной ткани: редко - алопеция*, псориазообразная сыпь или обострение псориаза*; частота неизвестна** - кожная сыпь.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: редко - системная красная волчанка; частота неизвестна** - миалгия.
Со стороны половой системы и молочной железы: редко - Болезнь Пейрони*, снижение либидо; частота неизвестна** - половая дисфункция.
Общие расстройства и реакции в месте введения: нечасто - астения/усталость*.
Дорзоламида гидрохлорид, капли глазные, раствор:
Со стороны нервной системы: часто - головная боль*; редко - головокружение*, парестезия*.
Со стороны органа зрения: часто - воспаление века*, раздражение века*; нечасто - иридоциклит*; редко - раздражение, включая покраснение*, боль*, образование корок на веках*, преходящая миопия (которая разрешилась после прекращения терапии), отек роговицы*, гипотония глаза*, отслойка сосудистой оболочки (после хирургических вмешательств по восстановлению оттока внутриглазной жидкости)*; частота неизвестна** - ощущение инородного тела в глазу.
Со стороны сердца: частота неизвестна** - учащенное сердцебиение.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко - носовое кровотечение*; частота неизвестна** - одышка.
Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота*; редко - раздражение в горле, сухость во рту*.
Со стороны кожи и подкожной ткани: редко - сыпь*.
Общие расстройства и реакции в месте введения: часто - астения/усталость*.
*Как показало постмаркетинговое наблюдение, указанные выше побочные реакции наблюдались также и при применении дорзоламида гидрохлорида в комбинации с тимолола малеатом.
**Дополнительные побочные реакции были отмечены в случае совместного применения с глазными каплями, содержащими бета-адреноблокаторы. Такие побочные реакции потенциально могут возникать и при применении препарата Дорзотимол®.
Сообщение о потенциальных побочных реакциях
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после применения лекарственного препарата. Это позволяет продолжить мониторинг соотношения "польза-риск" лекарственного препарата. Специалисты здравоохранения должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений о побочных реакциях.
Противопоказания к применению
- повышенная чувствительность к любому компоненту препарата;
- гиперреактивность дыхательных путей, бронхиальная астма (в т.ч. в анамнезе), тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких;
- синусовая брадикардия, синдром слабости синусового узла, синоатриальная блокада, атриовентрикулярная блокада II-III степени без кардиостимулятора, выраженная сердечная недостаточность, кардиогенный шок;
- тяжелая почечная недостаточность (КК <30 мл/мин) или гиперхлоремический ацидоз;
- дистрофические процессы в роговице;
- беременность;
- период грудного вскармливания;
- детский возраст до 18 лет (имеющиеся данные не позволяют сделать вывод о возможности применения препарата в педиатрической популяции).
Вышеизложенное основано на данных об активных компонентах в отдельности и не является уникальным для их комбинации.
Применение при беременности и кормлении грудью
Беременность
Не следует применять глазные капли Дорзотимол® в период беременности.
Дорзоламид
Клинических данных о применении дорзоламида при беременности недостаточно. У кроликов дорзоламид вызывал тератогенный эффект при дозах, токсичных для беременных самок.
Тимолол
Клинических данных о применении тимолола при беременности недостаточно. Тимолол не следует применять во время беременности за исключением случаев явной необходимости. Меры по снижению системной абсорбции указаны в разделе "Режим дозирования".
Эпидемиологические исследования не выявили пороков развития, но выявили риск задержки внутриутробного роста плода в случае перорального приема бета-адреноблокаторов. Кроме того, объективные и субъективные симптомы блокады β-рецепторов (например, брадикардия, гипотония, респираторный дистресс и гипогликемия) наблюдались у новорожденных, если до родов применялись бета-адреноблокаторы. Если этот лекарственный препарат применяется до родов, новорожденный требует тщательного наблюдения в первые дни жизни.
Грудное вскармливание
Не следует применять глазные капли Дорзотимол® в период грудного вскармливания.
Дорзоламид
Неизвестно, выделяется ли дорзоламид в грудное молоко. У крыс, получавших дорзоламид в период лактации, наблюдалось снижение массы тела у потомства.
Тимолол
Бета-адреноблокаторы выделяются в грудное молоко. Однако, при терапевтической дозе тимолола, применяемого в виде глазных капель, маловероятно, чтобы в грудном молоке появилось достаточное его количество для появления клинических симптомов блокады β-рецепторов у младенца. Меры по снижению системной абсорбции указаны в разделе "Режим дозирования".
Применение при нарушениях функции печени
Применение у детей
Особые указания
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой и дыхательной системы
Как и другие офтальмологические препараты, тимолол хорошо абсорбируется в системный кровоток. Тимолол для местного применения, являющийся бета-адреноблокатором, может вызвать те же типы сердечно-сосудистых, легочных и других побочных реакций, наблюдаемых при применении бета-адреноблокаторов системного действия. Частота системных побочных реакций после офтальмологического применения бета-адреноблокаторов ниже, чем при их системном применении.
Меры по снижению системной абсорбции указаны в разделе "Режим дозирования".
Нарушения со стороны сердца
У пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, такими как ИБС, стенокардия Принцметала, сердечная недостаточность и гипотония следует критически оценивать целесообразность применения бета-адреноблокаторов; должна быть рассмотрена возможность применения других препаратов. Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе должны находиться под тщательным наблюдением для своевременного выявления признаков ухудшения состояния и возникновения побочных реакций.
Из-за негативного влияния на время проведения возбуждения по волокнам проводящей системы сердца, пациентам с блокадой сердца I степени бета-адреноблокаторы следует назначать с осторожностью.
Нарушения со стороны сосудистой системы
Препарат должен с осторожностью назначаться пациентам с тяжелыми нарушениями периферического кровообращения (тяжелые формы болезни Рейно или синдрома Рейно).
Нарушения со стороны дыхательной системы
Зарегистрированы сообщения о случаях бронхоспазма с летальным исходом у пациентов с бронхиальной астмой после применения некоторых офтальмологических бета-адреноблокаторов.
Пациентам с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) легкой и средней степени тяжести препарат должен назначаться с осторожностью, и только в случае, если предполагаемая польза от лечения превышает потенциальный риск.
Нарушение функции печени
Не проводилось исследований применения дорзоламида в комбинации с тимололом у пациентов с печеночной недостаточностью, в связи с чем, препарат у таких пациентов должен применяться с осторожностью.
Аллергия и гиперчувствительность
Как и другие офтальмологические препараты для местного применения, Дорзотимол® может проникать в системный кровоток. Входящий в состав препарата дорзоламид содержит сульфонамидную группу, которая также встречается в сульфаниламидах. Таким образом, побочные реакции, выявленные при системном применении сульфаниламидов, могут отмечаться при местном применении препарата (синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз). При появлении признаков серьезных иммунологических реакций или гиперчувствительности следует прекратить применение этого препарата.
При применении глазных капель, содержащих комбинацию дорзоламида и тимолола, наблюдались местные побочные реакции со стороны органа зрения, подобные тем, которые наблюдались при применении глазных капель дорзоламида гидрохлорида.
Если такие реакции возникают, следует рассмотреть возможность прекращения применения препарата Дорзотимол®.
У пациентов с атопией или тяжелыми анафилактическими реакциями на различные аллергены в анамнезе, при лечении бета-адреноблокаторами возможно усиление ответа на повторный контакт с аллергенами и снижение ответа на терапию стандартными дозами адреналина, которые используются для купирования анафилактических реакций.
Сопутствующая терапия
Применение глазных капель, содержащих тимолол, пациентами, уже получающими бета-адреноблокаторы системного действия, может усилить влияние на ВГД и/или известные побочные эффекты системной блокады β-адренорецепторов. Следует внимательно наблюдать за состоянием таких пациентов. Не рекомендуется применять два местных бета-адреноблокатора (см. раздел "Лекарственное взаимодействие").
Не рекомендуется одновременное применение дорзоламида и пероральных ингибиторов карбоангидразы.
Прекращение лечения
Как и в случае с бета-адреноблокаторами системного действия, если требуется отмена глазных капель тимолола у пациентов с ИБС, лечение нужно отменять постепенно.
Дополнительные эффекты блокады бета-адренорецепторов
Гипогликемия/сахарный диабет
Бета-адреноблокаторы следует принимать с осторожностью пациентам со спонтанной гипогликемией, или пациентам с лабильным сахарным диабетом, поскольку бета-адреноблокаторы могут маскировать проявления и симптомы острой гипогликемии.
Гипертиреоз
Бета-адреноблокаторы могут маскировать некоторые клинические признаки гипертиреоза. Резкая отмена лечения бета-адреноблокаторами может вызвать усиление симптоматики.
Нарушения со стороны роговицы
Применяемые в офтальмологии бета-адреноблокаторы могут вызвать сухость глаза. Пациентам с нарушениями со стороны роговицы препарат должен назначаться с осторожностью.
Анестезия при хирургических вмешательствах
Бета-адреноблокаторы, входящие в состав офтальмологических препаратов, могут блокировать системные эффекты бета-агонистов, в частности адреналина. Если пациент принимает тимолол, следует информировать об этом анестезиолога.
Терапия бета-адреноблокаторами может усугубить симптомы тяжелой миастении гравис.
Дополнительные эффекты ингибирования карбоангидразы
Мочекаменная болезнь
Лечение пероральными ингибиторами карбоангидразы связано с развитием мочекаменной болезни вследствие нарушения кислотно-щелочного баланса, особенно у пациентов с камнями почек в анамнезе. Несмотря на то, что при применении глазных капель дорзоламида в комбинации с тимололом нарушений кислотно-щелочного баланса не наблюдалось, были редкие сообщения о случаях мочекаменной болезни. Поскольку препарат Дорзотимол® содержит местный ингибитор карбоангидразы, который абсорбируется в системный кровоток, у пациентов с камнями мочевыводящих путей в анамнезе может повышаться риск развития мочекаменной болезни при применении этого лекарственного препарата.
Прочее
Пациентам с острой закрытоугольной глаукомой помимо назначения средств, снижающих внутриглазное давление, требуется проведение других терапевтических мероприятий. Применение глазных капель дорзоламида в комбинации с тимололом у пациентов с острым приступом закрытоугольной глаукомой не проводилось.
Сообщалось об отеке роговицы и необратимой декомпенсации роговицы при применении дорзоламида пациентами с ранее имевшимися хроническими рецидивирующими эрозиями роговицы и/или которым было проведено хирургическое вмешательство с нарушением целостности глазного яблока. Вероятность развития отека роговицы также повышается. Следует соблюдать меры предосторожности при назначении препарата Дорзотимол® этим группам пациентов.
Сообщалось об отслойке сосудистой оболочки глаза в случае применения водных растворов офтальмологических препаратов, снижающих секрецию водянистой влаги (например, тимолола, ацетазоламида) после хирургических вмешательств по восстановлению оттока внутриглазной жидкости.
Как и при применении других антиглаукомных препаратов, у некоторых пациентов отмечалось снижение восприимчивости к офтальмологической форме тимолола малеата после продолжительной терапии. Однако, в клинических исследованиях, в которых наблюдалось 164 пациента, в течение, по меньшей мере, 3 лет после первоначальной стабилизации существенного различия средних значений ВГД не отмечалось.
Бензалкония хлорид
В состав препарата Дорзотимол® входит консервант бензалкония хлорид, который может вызывать раздражение глаза. Перед применением препарата контактные линзы необходимо снять и вновь установить их не ранее, чем через 15 минут после закапывания препарата. Бензалкония хлорид способен обесцвечивать мягкие контактные линзы.
Возможно развитие язвенной токсической кератопатии/точечной кератопатии при длительном применении препарата пациентами с сопутствующими заболеваниями роговицы или с синдромом "сухого" глаза в связи с наличием в составе препарата консерванта бензалкония хлорида. Требуется тщательный контроль за состоянием роговицы таких пациентов в ходе лечения препаратом.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Исследований влияния препарата на способность управлять транспортным средством и работу с механизмами не проводились. Тем не менее, возможные побочные реакции, такие как затуманивание зрения, могут повлиять на способность некоторых пациентов управлять транспортным средством и/или работать с механизмами.
Передозировка
Отсутствуют данные относительно передозировки у человека при случайном или преднамеренном проглатывании глазных капель, содержащих дорзоламид в комбинации с тимололом.
Симптомы: описаны случаи неумышленной передозировки глазных капель тимолола малеата с развитием системных эффектов, сходных с эффектами, возникающими при передозировке бета-адреноблокаторов системного действия, таких как головокружение, головная боль, одышка, брадикардия, бронхоспазм, остановка сердца. Наиболее ожидаемыми симптомами передозировки дорзоламида являются нарушение электролитного баланса, развитие ацидоза, и возможно, нарушения со стороны ЦНС.
Доступна только ограниченная информация о передозировке у человека при случайном или преднамеренном приеме дорзоламида гидрохлорида. Сообщалось о сонливости при пероральном приеме. При местном применении сообщалось о следующих симптомах: тошнота, головокружение, головная боль, усталость, нарушения сна и дисфагия.
Лечение: симптоматическое и поддерживающее. Необходимо контролировать уровень электролитов в сыворотке (в частности, калия) и уровень рН крови. Исследования показали, что тимолол с трудом выводится с помощью диализа.
Лекарственное взаимодействие
Специфических исследований взаимодействия препарата дорзоламида в комбинации с тимололом с другими лекарственными средствами не проводилось.
В клиническом исследовании глазных капель, содержащих дорзоламид 20 мг/мл + тимолол 5 мг/мл, раствор применялся одновременно со следующими препаратами системного действия без признаков нежелательных взаимодействий: ингибиторами АПФ, антагонистами кальция, диуретиками, НПВС (включая ацетилсалициловую кислоту) и гормонами (например, эстроген, инсулин, тироксин). Существует возможность аддитивных эффектов, приводящих к гипотензии и/или выраженной брадикардии, при применении офтальмологических препаратов, содержащих бета-адреноблокаторы, одновременно с приемом внутрь ингибиторов кальциевых канальцев, бета-адреноблокаторов, противоаритмических препаратов (включая амиодарон), гликозидов наперстянки, парасимпатомиметиков, ксанетидина, наркотических средств и ингибиторов МАО.
Сообщалось, что при одновременном приеме ингибиторов CYP2D6 (например, хинидин, флуоксетин, пароксетин) и тимолола может наблюдаться усиление системной блокады β-адренорецепторов (например, брадикардия, депрессия).
Несмотря на то, что при монотерапии дорзоламидом в комбинации с тимололом эффект на размер зрачка минимален или отсутствует, имеются единичные случаи развития мидриаза при совместном использовании бета-адреноблокаторов для офтальмологического применения и адреналина (эпинефрина).
Бета-адреноблокаторы могут усиливать гипогликемический эффект антидиабетических средств.
Бета-адреноблокаторы для перорального применения могут усугубить артериальную гипертонию, которая может быть вызвана отменой клонидина.
Условия хранения препарата Дорзотимол®
Препарат следует хранить в оригинальной упаковке (флакон в пачке), в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.
Срок годности препарата Дорзотимол®
После вскрытия флакона препарат следует использовать в течение 28 дней.
Условия реализации
Препарат отпускают по рецепту.
Контакты для обращений
ЯДРАН-ГАЛЕНСКИ ЛАБОРАТОРИЙ А.О. (Хорватия)
Представительство в России ООО "Ядран" |
X