Совместимость Конвулекс^® и Дифенин

Умеренно выраженные

Частые

Одновременное применение вальпроевой кислоты и фенитоина может привести к падению уровня фенитоина, возможно, из-за вытеснения фенитоина из мест связывания с белком, в результате чего несвязанный фенитоин метаболизируется в печени. Однако после нескольких недель совместного применения вальпроевая кислота может ингибировать метаболизм фенитоина и повышать уровень свободного фенитоина и токсичность. Кроме того, фенитоин может индуцировать метаболизм вальпроевой кислоты, что приводит к снижению концентрации вальпроевой кислоты и к образованию ее гепатотоксических метаболитов. Сообщают, что снижение уровней вальпроевой кислоты увеличивало риск развития фатальной гепатотоксичности (особенно у младенцев) и гипераммониемии, когда эти средства применялись одновременно. Следить за уровнем обоих препаратов, признаками токсичности фенитоина, возможно увеличением риска вальпроат-индуцированной гепатотоксичности и/или гипераммониемии при совместном применении.

Печатные издания

Interaction between phenytoin and valproic acid: plasma protein binding and metabolic effects

Clin Pharmacol Ther /Volume:28 Part:6/Dec Page:779-89 / 1980

---

Synergistic effect of valproate coadministration and hypoalbuminemia on the serum-free phenytoin concentration in patients with severe motor and intellectual disabilities

Clin Neuropharmacol /Volume:25 Part:4/Jul-Aug Page:230-3 / 2002

---

Risk factors for hyperammonemia associated with valproic acid therapy in adult epilepsy patients

Epilepsy Res /Volume:101 Part:3/Sep Page:202-9 / 2012

---

Hyperammonaemia and hepatotoxicity during chronic valproate therapy: enhancement by combination with other antiepileptic drugs

Br J Clin Pharmacol /Volume:22 Part:1/Jul Page:100-3 / 1986

Электронное издание

Phenytoin + Valproate

Stockleys Drug Interactions

MedicinesComplete RPS Publishing London UK

Ссылка: http://www.medicinescomplete.com/mc

Дата: 18/12/2015

Автор(ы): Baxter K (ed)

При одновременном применении вальпроевая кислота вытесняет гидантоин из связи с белками плазма и ингибирует их метаболизм. Гидантоин индуцирует метаболизм вальпроевой кислоты. При необходимости назначения данной комбинации следует контролировать уровень гидантоина и вальпроевой кислоты в плазме крови и проводить коррекцию их дозы. Необходимо контролировать состояние пациентов. Совместное применение может увеличивать риск развития гепатотоксичности (за счет вальпроевой кислоты).

Печатные издания

Interaction between phenytoin and valproic acid: plasma protein binding and metabolic effects

Clin Pharmacol Ther /Volume:28 Part:6/Dec Page:779-89 / 1980

---

Synergistic effect of valproate coadministration and hypoalbuminemia on the serum-free phenytoin concentration in patients with severe motor and intellectual disabilities

Clin Neuropharmacol /Volume:25 Part:4/Jul-Aug Page:230-3 / 2002

Электронное издание

Phenytoin + Valproate

Stockleys Drug Interactions

MedicinesComplete RPS Publishing London UK

Ссылка: http://www.medicinescomplete.com/mc

Дата: 17/07/2008

Автор(ы): Baxter K (ed)