Совместимость Оргаспорин® и Рапамун®
Страница описания препарата Оргаспорин®
Страница описания препарата Рапамун®
Молекулы:
циклоспорин
(ciclosporin)
сиролимус
(sirolimus)
Cтепень серьёзности/тяжести
Умеренно выраженные
Достоверность
Часто встречаемые
Описание взаимодействия
Циклоспорин может ингибировать CYP3A1/2-опосредованный метаболизм и Р-гликопротеиновый транспорт сиролимуса, что может приводить к увеличению его концентраций. В нескольких исследованиях было показано значительное увеличение уровня циклоспорина при его одновременном применении с сиролимусом. Совместное применение препаратов может увеличивать риск развития гемолитико-уремического синдрома (обусловленного ингибиторами кальцийневрина), тромбоцитопенической пурпуры и тромботической микроангиопатии. Рекомендуется соблюдать 4-часовой интервал между приемом циклоспорина и сиролимуса. При применении данной комбинированной терапии в течение 2-4 месяцев следует постепенно отменять циклоспорин (в течение 4-8 недель). Также рекомендуется контролировать уровень сиролимуса в крови (следует поддерживать концентрации 12-24 нг/мл) и мониторировать его токсические эффекты.
Рекомендации
Применение комбинации требует осторожности.
Контроль концентрации препаратов в крови.
Следует контролировать функцию почек.
Источники
Печатные издания
Cyclosporine and sirolimus pharmacokinetics and drug-to-drug interactions in kidney transplant recipients
Fundam Clin Pharmacol
/Volume:23
Part:5/Jul
Page:625-31
/ 2009
/ Felipe CR, Park SI, Pinheiro-Machado PG et al
Exposure-response relationships and drug interactions of sirolimus
AAPS J
/Volume:6
Part:4/Oct
Page:e28
/ 2004
/ Zimmerman JJ
The effects of relative timing of sirolimus and cyclosporine microemulsion formulation coadministration on the pharmacokinetics of each agent
Clin Pharmacol Ther
/Volume:63
Part:1
Page:48-53
/ 1998
/ Kaplan B, Meier-Kriesche HU, Napoli KL et al
Metabolic interaction between cyclosporine and sirolimus.
Transplantation
/Volume:77
Part:10/May
Page:1507-12
/ 2004
/ Bai S, Stepkowski SM, Kahan BD et al
Pharmacokinetics of sirolimus in stable renal transplant patients after multiple oral dose administration
J Clin Pharmacol
/Volume:37
Part:5/May
Page:405-15
/ 1997
/ Zimmerman JJ, Kahan BD
Pharmacokinetic interactions between sirolimus and microemulsion cyclosporine when orally administered jointly and 4 hours apart in healthy volunteers.
J Clin Pharmacol
/Volume:43
Part:10/Oct
Page:1168-76
/ 2003
/ Zimmerman JJ, Harper D, Getsy J
