Совместимость Флуконазол и Дифенин
Страница описания препарата Флуконазол
Страница описания препарата Дифенин
Молекулы:
флуконазол
(fluconazole)
фенитоин
(phenytoin)
Cтепень серьёзности/тяжести
Умеренно выраженные
Достоверность
Часто встречаемые
Описание взаимодействия
Флуконазол может увеличивать уровни в сыворотке и усиливать токсичность фенитоина или фосфенитоина путем ингибирования их СУР2С9-опосредованного метаболизма. Исследование показало, что флуконазол увеличивал AUC и Cmax фенитоина на 75% и 128% соответственно. Случаи токсичности фенитоина (например, путаница, головокружение, нистагм, атаксия) были зарегистрированы при комбинированном применении с флуконазолом. Кроме того, единичный случай удлинения интервала QT развился у пациента, принимавшего одновременно фенитоин и флуконазол. Тщательно контролировать уровни в сыворотке фенитоина у пациента и признаки его токсичности при комбинированном применении. Рассмотреть возможность уменьшения дозы фенитоина при необходимости.
Рекомендации
Применение такой комбинации требует особой осторожности.
Контроль концентрации препаратов в крови.
Возможно появление токсических реакций, требуется наблюдение.
Источники
Печатные издания
Fluconazole-induced symptomatic phenytoin toxicity
Ann Pharmacother
/Volume:28
Part:2/Feb
Page:191-5
/ 1994
/ Cadle RM, Zenon GJ 3dr, Rodriguez-Barradas MC et al
Effect of fluconazole on the disposition of phenytoin
Clin Pharmacol Ther
/Volume:49
Part:4/Apr
Page:420-5
/ 1991
/ Blum RA, Wilton JH, Hilligoss DM et al
Fluconazole-induced intoxication with phenytoin in a patient with ultra-high activity of CYP2C9
Eur J Clin Pharmacol
/Volume:66
Part:8/Aug
Page:791-5
/ 2010
/ Helldén A, Bergman U, Engström Hellgren K et al
Contrasting effects of fluconazole and ketoconazole on phenytoin and testosterone disposition in man
Br J Clin Pharmacol
/Volume:34
Part:1/Jul
Page:75-8
/ 1992
/ Touchette MA, Chandrasekar PH, Milad MA et al
