Совместимость Фтизамакс^® и Калетра^®

Рифамицины являются индукторами CYP3A4, ингибиторы протеазы - ингибиторами. При совместном применении концентрации ингибиторов протеаз могут снижаться до субтерапевтических значений, а концентрация рифамицинов – повышаться до токсических. Применение рифампицина с ингибиторами протеазы не рекомендуется, из-за вероятности снижения противовирусного действия. Рифабутин (более слабый индуктор CYP3A4) может применяться с большей частью ингибиторов протеазы, но дозы рифабутина должны быть снижены. Применение рифабутина с саквинавиром не рекомендуется из-за значительного снижения концентрации саквинавира, за исключением случаев, когда саквинавир назначается с ритонавиром.

Печатные издания

Indinavir and rifabutin drug interactions in healthy volunteers

J Clin Pharmacol /Volume:44 Part:3/Mar Page:305-13 / 2004 / Kraft WK, McCrea JB, Winchell GA et al

---

The interaction of saquinavir (soft gelatin capsule) with ketoconazole, erythromycin and rifampicin: comparison of the effect in healthy volunteers and in HIV-infected patients

Eur J Clin Pharmacol /Volume:57 Part:2/May Page:115-21 / 2001 / Grub S, Bryson H, Goggin T et al

---

Pharmacokinetic interaction between fosamprenavir-ritonavir and rifabutin in healthy subjects

Antimicrob Agents Chemother /Volume:52 Part:2/Feb Page:534-8 / 2008 / Ford SL, Chen YC, Lou Y et al

---

A pharmacokinetic study of intermittent rifabutin dosing with a combination of ritonavir and saquinavir in patients infected with human immunodeficiency virus

Clin Pharmacol Ther /Volume:70 Part:2/Aug Page:149-58 / 2001 / Gallicano K, Khaliq Y, Carignan G et al

---

Effect of indinavir on the pharmacokinetics of rifampicin in HIV-infected patients

J Pharm Pharmacol /Volume:53 Part:3/Mar Page:409-12 / 2001 / Jaruratanasirikul S, Sriwiriyajan S

---

Pharmacokinetic Interaction between amprenavir and rifabutin or rifampin in healthy males

Antimicrob Agents Chemother /Volume:45 Part:2/Feb Page:502-8 / 2001 / Polk RE, Brophy DF, Israel DS et al

---

Interaction between saquinavir soft-gel and rifabutin in patients infected with HIV

Br J Clin Pharmacol /Volume:54 Part:2/Aug Page:178-82 / 2002 / Moyle GJ, Buss NE, Goggin T et al

---

The effect of multiple doses of ritonavir on the pharmacokinetics of rifabutin

Clin Pharmacol Ther /Volume:63 Part:4/Apr Page:414-21 / 1998 / Cato A 3rd, Cavanaugh J, Shi H et al

Веб ресурс

Updated guidelines for the use of rifamycins for the treatment of tuberculosis among HIV-infected patients taking protease inhibitors or nonnucleoside reverse transcriptase inhibitors

Сайт: CDC

Ссылка: www.cdc.gov/MMWR

Дата: 05/03/2006

Автор(ы): Centers for Disease Control and Prevention (CDC)

Тяжелые

Хорошо подтвержденные

Рифампицин может снижать концентрации в сыворотке крови и, возможно, противовирусную эффективность ингибиторов протеазы, индуцируя их СУР3А4-опосредованный метаболизм. Несколько исследований обнаружили, что одновременное применение рифампицина значительно снижало AUC и Cmin ингибиторов протеаз. Увеличение дозы ритонавира или обоих средств с целью компенсировать фармакокинетическое взаимодействие привело к росту частоты развития гепатотоксичности и побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта у здоровых добровольцев, но лучше переносилось ТБ/ВИЧ ко-инфицированными пациентами. С другой стороны, индинавир и атазанавир повышали уровень рифампицина. Одновременное применение не рекомендуется. Если комбинированное использование является неизбежным, необходимо внимательно следить за функциями печени пациента, особенно при увеличении дозы ингибитора протеазы.

Печатные издания

High incidence of adverse events in healthy volunteers receiving rifampicin and adjusted doses of lopinavir/ritonavir tablets

AIDS /Volume:22 Part:8/May 11 Page:931-5 / 2008 / Nijland HM, L'homme RF, Rongen GA et al

---

The safety, effectiveness and concentrations of adjusted lopinavir/ritonavir in HIV-infected adults on rifampicin-based antitubercular therapy

PLoS One /Volume:7 Part:3 Page:e32173 / 2012 / Decloedt EH, Maartens G, Smith P et al

---

Pharmacokinetics interaction studies between rifampicin and protease inhibitors: methodological problems

AIDS /Volume:22 Part:15/Oct 1 Page:2046-7 / 2008 / Toibaro JJ, Losso MH

---

Hepatotoxicity and gastrointestinal intolerance when healthy volunteers taking rifampin add twice-daily atazanavir and ritonavir

J Acquir Immune Defic Syndr /Volume:50 Part:3/Mar 1 Page:290-3 / 2009 / Haas DW, Koletar SL, Laughlin L et al

---

Pharmacokinetics and 48 week efficacy of adjusted dose indinavir/ritonavir in rifampicin-treated HIV/tuberculosis-coinfected patients: a pilot study

AIDS Res Hum Retroviruses /Volume:28 Part:10/Oct Page:1170-6 / 2012 / Avihingsanon A, van der Lugt J, Singphore U et al

---

Coadministration of lopinavir/ritonavir and rifampicin in HIV and tuberculosis co-infected adults in South Africa

PLoS One /Volume:7 Part:9 Page:e44793 / 2012 / Murphy RA, Marconi VC, Gandhi RT et al

---

Effect of concomitantly administered rifampin on the pharmacokinetics and safety of atazanavir administered twice daily

Antimicrob Agents Chemother /Volume:51 Part:9/Sep Page:3104-10 / 2007 / Acosta EP, Kendall MA, Gerber JG et al

---

Effect of indinavir on the pharmacokinetics of rifampicin in HIV-infected patients

J Pharm Pharmacol /Volume:53 Part:3/Mar Page:409-12 / 2001 / Jaruratanasirikul S, Sriwiriyajan S

---

The interaction of saquinavir (soft gelatin capsule) with ketoconazole, erythromycin and rifampicin: comparison of the effect in healthy volunteers and in HIV-infected patients

Eur J Clin Pharmacol /Volume:57 Part:2/May Page:115-21 / 2001 / Grub S, Bryson H, Goggin T et al

Веб ресурс

Managing Drug Interactions in the Treatment of HIV-Related Tuberculosis

Сайт: Centers for Disease Control and Prevention

Ссылка: http://www.cdc.gov/

Дата: 10/03/2014

Автор(ы): Centers for Disease Control and Prevention

Рифамицины являются индукторами CYP3A4, ингибиторы протеазы - ингибиторами. При совместном применении концентрации ингибиторов протеаз могут снижаться до субтерапевтических значений, а концентрация рифамицинов – повышаться до токсических. Применение рифампицина с ингибиторами протеазы не рекомендуется, из-за вероятности снижения противовирусного действия. Рифабутин (более слабый индуктор CYP3A4) может применяться с большей частью ингибиторов протеазы, но дозы рифабутина должны быть снижены. Применение рифабутина с саквинавиром не рекомендуется из-за значительного снижения концентрации саквинавира, за исключением случаев, когда саквинавир назначается с ритонавиром.

Печатные издания

Indinavir and rifabutin drug interactions in healthy volunteers

J Clin Pharmacol /Volume:44 Part:3/Mar Page:305-13 / 2004 / Kraft WK, McCrea JB, Winchell GA et al

---

The interaction of saquinavir (soft gelatin capsule) with ketoconazole, erythromycin and rifampicin: comparison of the effect in healthy volunteers and in HIV-infected patients

Eur J Clin Pharmacol /Volume:57 Part:2/May Page:115-21 / 2001 / Grub S, Bryson H, Goggin T et al

---

Pharmacokinetic interaction between fosamprenavir-ritonavir and rifabutin in healthy subjects

Antimicrob Agents Chemother /Volume:52 Part:2/Feb Page:534-8 / 2008 / Ford SL, Chen YC, Lou Y et al

---

A pharmacokinetic study of intermittent rifabutin dosing with a combination of ritonavir and saquinavir in patients infected with human immunodeficiency virus

Clin Pharmacol Ther /Volume:70 Part:2/Aug Page:149-58 / 2001 / Gallicano K, Khaliq Y, Carignan G et al

---

Effect of indinavir on the pharmacokinetics of rifampicin in HIV-infected patients

J Pharm Pharmacol /Volume:53 Part:3/Mar Page:409-12 / 2001 / Jaruratanasirikul S, Sriwiriyajan S

---

Pharmacokinetic Interaction between amprenavir and rifabutin or rifampin in healthy males

Antimicrob Agents Chemother /Volume:45 Part:2/Feb Page:502-8 / 2001 / Polk RE, Brophy DF, Israel DS et al

---

Interaction between saquinavir soft-gel and rifabutin in patients infected with HIV

Br J Clin Pharmacol /Volume:54 Part:2/Aug Page:178-82 / 2002 / Moyle GJ, Buss NE, Goggin T et al

---

The effect of multiple doses of ritonavir on the pharmacokinetics of rifabutin

Clin Pharmacol Ther /Volume:63 Part:4/Apr Page:414-21 / 1998 / Cato A 3rd, Cavanaugh J, Shi H et al

Веб ресурс

Updated guidelines for the use of rifamycins for the treatment of tuberculosis among HIV-infected patients taking protease inhibitors or nonnucleoside reverse transcriptase inhibitors

Сайт: CDC

Ссылка: www.cdc.gov/MMWR

Дата: 05/03/2006

Автор(ы): Centers for Disease Control and Prevention (CDC)

Тяжелые

Хорошо подтвержденные

Рифампицин может снижать концентрации в сыворотке крови и, возможно, противовирусную эффективность ингибиторов протеазы, индуцируя их СУР3А4-опосредованный метаболизм. Несколько исследований обнаружили, что одновременное применение рифампицина значительно снижало AUC и Cmin ингибиторов протеаз. Увеличение дозы ритонавира или обоих средств с целью компенсировать фармакокинетическое взаимодействие привело к росту частоты развития гепатотоксичности и побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта у здоровых добровольцев, но лучше переносилось ТБ/ВИЧ ко-инфицированными пациентами. С другой стороны, индинавир и атазанавир повышали уровень рифампицина. Одновременное применение не рекомендуется. Если комбинированное использование является неизбежным, необходимо внимательно следить за функциями печени пациента, особенно при увеличении дозы ингибитора протеазы.

Печатные издания

High incidence of adverse events in healthy volunteers receiving rifampicin and adjusted doses of lopinavir/ritonavir tablets

AIDS /Volume:22 Part:8/May 11 Page:931-5 / 2008 / Nijland HM, L'homme RF, Rongen GA et al

---

The safety, effectiveness and concentrations of adjusted lopinavir/ritonavir in HIV-infected adults on rifampicin-based antitubercular therapy

PLoS One /Volume:7 Part:3 Page:e32173 / 2012 / Decloedt EH, Maartens G, Smith P et al

---

Pharmacokinetics interaction studies between rifampicin and protease inhibitors: methodological problems

AIDS /Volume:22 Part:15/Oct 1 Page:2046-7 / 2008 / Toibaro JJ, Losso MH

---

Hepatotoxicity and gastrointestinal intolerance when healthy volunteers taking rifampin add twice-daily atazanavir and ritonavir

J Acquir Immune Defic Syndr /Volume:50 Part:3/Mar 1 Page:290-3 / 2009 / Haas DW, Koletar SL, Laughlin L et al

---

Pharmacokinetics and 48 week efficacy of adjusted dose indinavir/ritonavir in rifampicin-treated HIV/tuberculosis-coinfected patients: a pilot study

AIDS Res Hum Retroviruses /Volume:28 Part:10/Oct Page:1170-6 / 2012 / Avihingsanon A, van der Lugt J, Singphore U et al

---

Coadministration of lopinavir/ritonavir and rifampicin in HIV and tuberculosis co-infected adults in South Africa

PLoS One /Volume:7 Part:9 Page:e44793 / 2012 / Murphy RA, Marconi VC, Gandhi RT et al

---

Effect of concomitantly administered rifampin on the pharmacokinetics and safety of atazanavir administered twice daily

Antimicrob Agents Chemother /Volume:51 Part:9/Sep Page:3104-10 / 2007 / Acosta EP, Kendall MA, Gerber JG et al

---

Effect of indinavir on the pharmacokinetics of rifampicin in HIV-infected patients

J Pharm Pharmacol /Volume:53 Part:3/Mar Page:409-12 / 2001 / Jaruratanasirikul S, Sriwiriyajan S

---

The interaction of saquinavir (soft gelatin capsule) with ketoconazole, erythromycin and rifampicin: comparison of the effect in healthy volunteers and in HIV-infected patients

Eur J Clin Pharmacol /Volume:57 Part:2/May Page:115-21 / 2001 / Grub S, Bryson H, Goggin T et al

Веб ресурс

Managing Drug Interactions in the Treatment of HIV-Related Tuberculosis

Сайт: Centers for Disease Control and Prevention

Ссылка: http://www.cdc.gov/

Дата: 10/03/2014

Автор(ы): Centers for Disease Control and Prevention