Совместимость Амиксид и Флуконазол

Тяжелые

Редкие

Комбинированное применение препаратов, которые удлиняют интервал QT, например, флуконазола и амитриптилина, следует проводить с большой осторожностью из-за риска вызвать опасные для жизни аритмии типа «пируэт» (АП). Сообщали о единичных случаях удлинения интервала QT, АП, синкопе и токсичности амитриптилина при комбинированном применении. Кроме того, флуконазол может ингибировать метаболизм амитриптилина через CYP2C19 и в меньшей степени, СУР3А4 и CYP2C9, что приводило к повышению уровней в сыворотке амитриптилина в некоторых отчетах. Внимательно следить за ЭКГ и наблюдать у пациента за признаками отравления амитриптилином (например, седативный эффект, делирий) при использовании этой комбинации.

Печатные издания

Prolonged QT interval and torsades de pointes caused by the combination of fluconazole and amitriptyline

Am J Emerg Med /Volume:18 Part:2/Mar Page:227-9 / 2000 / Dorsey ST, Biblo LA

---

Syncope associated with concurrent amitriptyline and fluconazole therapy

Ann Pharmacother /Volume:34 Part:12/Dec Page:1406-9 / 2000 / Robinson RF, Nahata MC, Olshefski RS

Умеренно выраженные

Частые

Противогрибковые азолы могут увеличивать уровни в сыворотке и эффекты бензодиазепинов путем ингибирования их СУР3А4-опосредованного метаболизма. В ряде исследований зафиксировано значительное увеличение AUC, Сmax бензодиазепинов (например, алпразолама, мидазолама, триазолама) и их угнетающих эффектов на ЦНС при комбинированном применении с азолами. И, наоборот, исследование показало, что лоразепам может снизить уровни в сыворотке позаконазола за счет глюкуронизации. Итраконазол и кетоконазол не влияли на психомоторную активность, когда одновременно применяли темазепам. Как правило, рекомендуется избегать комбинированного применения. Если применение комбинацияи является неизбежным, следует использовать более низкие дозы бензодиазепинов или альтернативные бензодиазепины (например, темазепам).

Печатные издания

Effect of voriconazole on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of intravenous and oral midazolam

Clin Pharmacol Ther /Volume:79 Part:4/Apr Page:362-70 / 2006 / Saari TI, Laine K, Leino K et al

---

Lack of effect of antimycotic itraconazole on the pharmacokinetics or pharmacodynamics of temazepam

Ther Drug Monit /Volume:18 Part:2/Apr Page:124-7 / 1996 / Ahonen J, Olkkola KT, Neuvonen PJ

---

Effects of the antifungal agents on oxidative drug metabolism: clinical relevance

Clin Pharmacokinet /Volume:38 Part:2/Feb Page:111-80 / 2000 / Venkatakrishnan K, von Moltke LL, Greenblatt DJ

---

Effect of itraconazole on the single oral dose pharmacokinetics and pharmacodynamics of alprazolam

Psychopharmacology (Berl) /Volume:139 Part:3/Oct Page:269-73 / 1998 / Yasui N, Kondo T, Otani K et al

---

Differentiation of intestinal and hepatic cytochrome P450 3A activity with use of midazolam as an in vivo probe: effect of ketoconazole

Clin Pharmacol Ther /Volume:66 Part:5/Nov Page:461-71 / 1999 / Tsunoda SM, Velez RL, von Moltke LL et al

---

The effect of ingestion time interval on the interaction between itraconazole and triazolam

Clin Pharmacol Ther /Volume:60 Part:3/Sept Page:326-31 / 1996 / Neuvonen PJ, Varhe A, Olkkola KT

---

Effect of fluconazole dose on the extent of fluconazole-triazolam interaction

Br J Clin Pharmacol /Volume:42 Part:4/Oct Page:465-70 / 1996 / Varhe A, Olkkola KT, Neuvonen PJ

---

Effect of route of administration of fluconazole on the interaction between fluconazole and midazolam

Eur J Clin Pharmacol /Volume:51 Part:5 Page:415-9 / 1997 / Ahonen J, Olkkola KT, Neuvonen PJ

---

Effect of posaconazole on cytochrome P450 enzymes: a randomized, open-label, two-way crossover study

Eur J Pharm Sci /Volume:21 Part:5/Apr Page:645-53 / 2004 / Wexler D, Courtney R, Richards W et al

---

The area under the plasma concentration-time curve for oral midazolam is 400-fold larger during treatment with itraconazole than with rifampicin

Eur J Clin Pharmacol /Volume:54 Part:1/Mar Page:53-8 / 1998 / Backman JT, Kivisto KT, Olkkola KT et al

Требующие осторожности

Редкие

Ингибиторы микросомального окисления повышают риск развития токсических эффектов.

Stockley's Drug Interaction, Twelfth edition, Pharmaceutical Press (2019), p.875