Кестин^® (Kestine) инструкция по применению

Механизм действия

Эбастин обеспечивает быстрое и длительное подавление эффектов, вызванных гистамином, таким образом демонстрируя высокую связывающую способность с H₁-рецепторами.

После приема внутрь ни эбастин, ни его метаболиты не проникают через гематоэнцефалический барьер. Эта характеристика соответствует низкому профилю седации, наблюдаемому в результатах экспериментов, в которых исследовали влияние эбастина на ЦНС.

Данные in vitro и in vivo демонстрируют, что эбастин является мощным, высокоселективным антагонистом гистаминовых H₁-рецепторов с продолжительным действием и не оказывает побочных эффектов на ЦНС и антихолинергических эффектов.

Фармакодинамические эффекты

После приема препарата внутрь выраженное противоаллергическое действие начинается через 1 ч и длится более 48 ч. После 5-дневного курса лечения препаратом Кестин^® антигистаминная активность сохраняется в течение 72 ч за счет действия активных метаболитов. При длительном приеме сохраняется высокий уровень блокады периферических гистаминовых H₁-рецепторов без развития тахифилаксии. Препарат не оказывает выраженного антихолинергического и седативного эффекта, не проникает через гематоэнцефалический барьер. Не отмечено влияния препарата Кестин^® на интервал QT на ЭКГ в дозе 100 мг - дозе, превышающей рекомендованную суточную дозу в 10 раз (для таблеток, дозировкой 10 мг), или в 5 раз (для таблеток, дозировкой 20 мг).

Данные доклинической безопасности

В доклинических данных, полученных по результатам стандартных исследований фармакологической безопасности, токсичности при многократном введении, генотоксичности, канцерогенного потенциала и репродуктивной и онтогенетической токсичности, особый вред для человека не выявлен.

Всасывание

После приема внутрь эбастин быстро всасывается.

Распределение

После однократного приема внутрь 10 мг препарата С_max карэбастина в плазме достигается через 2.6–4 ч и составляет 80–100 нг/мл.

После однократного приема внутрь 20 мг препарата С_max карэбастина в плазме достигается через 1-3 ч и составляет 157 нг/мл.

При ежедневном приеме препарата от 10 мг до 40 мг C_ss достигается через 3-5 дней, не зависит от вводимой дозы и составляет 130-160 нг/мл.

Как эбастин, так и карэбастин демонстрируют высокую степень связывания с белками плазмы более 97%.

Метаболизм

Почти полностью метаболизируется в печени, превращаясь в активный метаболит карэбастин.

Выведение

T_1/2 метаболита составляет от 15 до 19 ч, 66% препарата выводится с мочой, в основном в виде конъюгированных метаболитов.

Прием пищи не оказывает влияния на клинические эффекты препарата Кестин^®.

Фармакокинетическая-фармакодинамическая зависимость

Лица пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста фармакокинетические показатели существенно не изменяются.

Почечная недостаточность. При почечной недостаточности T_1/2 возрастает до 23-26 ч.

Печеночная недостаточность. При печеночной недостаточности T_1/2 возрастает до 27 ч, однако концентрация препарата не превышает терапевтических значений.

Дети

У детей от 12 до 18 лет фармакокинетические показатели существенно не меняются.

Препарат Кестин^® показан к применению у взрослых и детей в возрасте от 12 лет до 18 лет при симптоматическом лечении:

• аллергического ринита различной этиологии (сезонного и/или круглогодичного), сопровождающегося аллергическим конъюнктивитом или без него;
• хронической идиопатической крапивницы;
• аллергического дерматита.

Принимают внутрь, независимо от приема пищи.

Взрослые

Стандартная доза препарата 10 мг 1 раз/сут, используя препарат Кестин^®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг.

При недостаточной эффективности рекомендуется использовать двойную дозу:

• препарат Кестин^® таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг - по 2 таблетки (20 мг) 1 раз/сут;
• или препарат Кестин^® таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 20 мг по 1 таблетке (20 мг) 1 раз/сут.

Курс лечения будет определяться исчезновением симптомов заболевания.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Коррекция дозы не требуется.

Пациенты с нарушением функции почек

Коррекция дозы не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени

При легкой или средней степени печеночной недостаточности (класс А, В по классификации Чайлд-Пью) коррекция дозы не требуется.

При тяжелых нарушениях функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью) суточная доза не должна превышать 10 мг, поэтому рекомендуется использовать препарат Кестин^® таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг.

Дети

Режим дозирования для детей от 12 лет до 18 лет не отличается от режима дозирования для взрослых.

Безопасность и эффективность препарата Кестин^® у детей в возрасте от 0 до 12 лет на данный момент не установлены. Данные отсутствуют.

Табличное резюме нежелательных реакций

Наиболее частыми нежелательными реакциями при применении эбастина являются головная боль, сухость во рту и сонливость.

Табличное резюме нежелательных реакций

Нежелательные реакции разделены на группы в соответствии с системно-органными классами MedDRA с указанием их частоты: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, но <1/10), нечасто (≥1/1000, но <1/100), редко (≥1/10000, но <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Дети

Нежелательные реакции, наблюдавшиеся в клинических исследованиях с участием детей старше 12 лет (n=460), не отличались от реакций, отмеченных у взрослых.

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения "польза-риск" лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальную систему сообщения о нежелательных реакциях государств-членов Евразийского экономического союза.

• повышенная чувствительность к эбастину или к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата;
• беременность (см. раздел "Беременность и лактация");
• период грудного вскармливания (см. раздел "Беременность и лактация");
• возраст до 12 лет (см. раздел "Режим дозирования");
• дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (см. раздел "Особые указания");
• тяжелые нарушения функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью) (см. разделы "Режим дозирования" и "Особые указания").

С осторожностью:

• увеличенный интервал QT на ЭКГ;
• гипокалиемия;
• почечная недостаточность;
• легкая и умеренная степень нарушений функции печени (класс А, В по классификации Чайлд-Пью);
• одновременный прием с кетоконазолом или итраконазолом, эритромицином, рифампицином (из-за возможного увеличения риска удлинения интервала QT на ЭКГ) (см. раздел "Лекарственное взаимодействие").

Беременность

Данные по применению эбастина при беременности ограничены. Следует избегать применения эбастина во время беременности.

Период грудного вскармливания

Кормящим матерям не рекомендуется применять препарат Кестин^®, поскольку неизвестно, выделяется ли эбастин с грудным молоком. Высокая степень связывания эбастина и его основного метаболита, карэбастина, с белками (>97%) не предполагают выделения препарата с грудным молоком.

В качестве меры предосторожности, предпочтительно не применять эбастин в период лактации. При необходимости применения препарата в период лактации необходимо решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Фертильность

Не имеется данных о влиянии эбастина на фертильность человека.

Противопоказано применение при тяжелых нарушениях функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью); с осторожностью при легкой и умеренной степени нарушений функции печени (класс А, В по классификации Чайлд-Пью).

Пациенты пожилого возраста - коррекция дозы не требуется.

Эбастин может искажать результаты кожных аллергических проб. Поэтому рекомендуется проводить такие пробы не ранее, чем через 5–7 дней после отмены препарата.

Следует соблюдать осторожность при приеме таблеток Кестин^® 20 мг пациентам с легкими или умеренными нарушениями функции печени (классы А и В по классификации Чайлд-Пью).

Вспомогательные вещества

Лекарственный препарат Кестин^® содержит лактозу. Не следует принимать лицам с наследственной непереносимостью галактозы, лактозной недостаточностью, глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Эбастин в рекомендуемых терапевтических дозах не оказывает влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Однако у чувствительных лиц с необычными реакциями на эбастин, целесообразно до начала вождения автотранспорта или выполнения сложных видов деятельности оценить индивидуальную реакцию. У таких лиц возможно появление сонливости или головокружения.

В случае возникновения побочных эффектов со стороны ЦНС, таких как сонливость и головокружение, необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Симптомы: в исследованиях с использованием высоких доз эбастина (более 100 мг 1 раз/сут) не наблюдалось клинически значимых признаков или симптомов.

Лечение: специфического антидота для эбастина нет. В случае передозировки рекомендуется промывание желудка, контроль жизненно важных функций организма, включая ЭКГ; симптоматическое лечение.

При одновременном применении препарата Кестин^® с кетоконазолом или итраконазолом и эритромицином возможно увеличение риска удлинения интервала QT на ЭКГ.

Фармакокинетические взаимодействия наблюдались при одновременном назначении эбастина с рифампицином. Эти взаимодействия могут привести к снижению концентрации эбастина в плазме крови и оказывать ингибирующее влияние на антигистаминный эффект эбастина.

Препарат Кестин^® не взаимодействует с теофиллином, варфарином, циметидином, диазепамом, этанолом и этанолсодержащими препаратами.