Vidal Logo СПРАВОЧНИК
ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
ПОИСК:

UPADACITINIB (УПАДАЦИТИНИБ)

Rec.INN зарегистрированное ВОЗ
Входит в состав препаратов: список

Фармакологическое действие

Селективный обратимый ингибитор JAK1. Является более мощным ингибитором JAK1 по сравнению с JAK2 и JAK3. В исследованиях активности на культурах клеток с целью прогнозирования фармакодинамического ответа in vivo упадацитиниб демонстрировал селективность в отношении JAK1 в 50-70 раз выше, чем в отношении JAK2, и более чем в 100 раз выше, чем в отношении JAK3.

Фармакокинетика

В терапевтическом диапазоне доз концентрация упадацитиниба в плазме крови пропорциональна дозе. Препарат достигает равновесных концентраций в плазме крови в течение 4 дней с незначительным аккумулированием после применения один раз в сутки в течение нескольких дней. Тmax - 2-4 ч. Связывание с белками плазмы крови - 52%; коэффициент распределения лекарственного вещества в крови/плазме - 1. T1/2 в конечной фазе - 9-14 ч., выведение с мочой в неизмененном виде - 24%, выведение с калом в неизмененном виде - 38%, выведение в виде метаболитов - 34%.

Показания активного вещества УПАДАЦИТИНИБ

Лечение ревматоидного артрита умеренной и высокой активности у взрослых пациентов.

Режим дозирования

Внутрь. Режим дозирования индивидуальный, в зависимости от показаний, возраста пациента и клинической ситуации.

Побочное действие

Со стороны дыхательной системы: инфекции верхних дыхательных путей (острый синусит, ларингит, назофарингит, боль в ротоглотке, фарингит, фаринготонзиллит, ринит, синусит, тонзиллит и вирусные инфекции верхних дыхательных путей), кашель.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота.

Инфекции: опоясывающий герпес, простой герпес (включая герпес ротовой полости), кандидоз полости рта.

Со стороны лабораторных показателей: повышение активности печеночных трансаминаз, повышение уровня липидов, повышение уровня КФК, нейтропения, лимфопения, анемия.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность, беременность и период грудного вскармливания, возраст до 18 лет, активная тяжелая инфекция (включая локализованные), тяжелые (класс С по шкале Чайлд-Пью) нарушения функции печени, тяжелые нарушения функции почек.

С осторожностью

У пациентов, получающих длительное лечение мощными ингибиторами CYP3A.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано применение при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Применение при нарушениях функции печени

Препарат противопоказан пациентам с тяжелым (класс С по шкале Чайлд-Пью) нарушением функции печени.

Применение при нарушениях функции почек

Препарат противопоказан для применения при тяжелых нарушениях функции почек.

Применение у детей

Препарат противопоказан для применения у детей и подростков в возрасте до 18 лет.

Применение у пожилых пациентов

Препарат разрешен для применения у пожилых пациентов.

Особые указания

Имеются данные о развитии тяжелых и иногда смертельных инфекций у пациентов с ревматоидным артритом, принимавших данное лекарственное средство. Наиболее распространенные тяжелые инфекции, которые наблюдались, включали пневмонию и флегмону.

Были отмечены такие оппортунистические инфекции, как туберкулез, мультидерматомный опоясывающий лишай, кандидоз ротовой полости/пищевода и криптококкоз.

Не следует применять для лечения пациентов с тяжелыми инфекциями в активной форме, включая локализованные инфекции. Следует учитывать риски и преимущества проведения терапии до начала применения препарата у пациентов с хронической или рецидивирующей инфекцией; находившихся в контакте с пациентом с туберкулезом; с указаниями на тяжелую или оппортунистическую инфекцию в анамнезе; которые проживали или путешествовали в районах с повышенным риском инфицирования туберкулезом или эндемическим микозом; с сопутствующими заболеваниями, увеличивающими риск развития инфекции.

В случае развития у пациента тяжелой или оппортунистической инфекции следует прервать прием препарата. В случае развития у пациента нового инфекционного заболевания во время терапии, необходимо быстро провести полное, подходящее для больных с ослабленным иммунитетом диагностическое обследование и начать соответствующую терапию.
Перед началом терапии следует провести обследование пациентов на предмет наличия туберкулеза. Не следует назначать терапию пациентам с активной формой туберкулеза. При наличии у пациентов ранее не леченной латентной формы туберкулеза перед началом терапии следует рассмотреть применение противотуберкулезной терапии.
Необходимо тщательное наблюдение за пациентами с целью выявления признаков и симптомов туберкулеза, включая пациентов с отрицательным результатом теста на наличие латентной формы туберкулеза до начала терапии.

В клинических исследованиях были отмечены случаи реактивации вирусных инфекций (например, опоясывающего герпеса). Если у пациента развился опоясывающий герпес, следует рассмотреть возможность временного прерывания терапии до разрешения эпизода заболевания.

Перед началом и во время терапии пациентов следует обследовать на предмет наличия вирусного гепатита и, необходимо мониторировать пациентов на предмет реактивации вирусной инфекции в соответствии с клиническими рекомендациями. При обнаружении ДНК гепатита В следует проконсультироваться со специалистом.

Следует оценить пользу и риск применения препарата перед началом терапии у пациентов с диагностированным злокачественным новообразованием, кроме успешно излеченного немеланоцитарного рака кожи , и перед продолжением терапии у пациентов, злокачественное новообразование у которых развилось в ходе терапии.

У пациентов, получавших лечение были отмечены случаи развития немеланоцитарного рака кожи.

Терапия лекарственным средством сопровождалась увеличением частоты развития нейтропении.

Вклинических исследованиях были отмечены случаи снижения уровня гемоглобина до 8 г/дл и ниже.

Терапия лекарственным средством сопровождалась увеличением концентрации липидов, включая уровень общего холестерина, ЛПНП и ЛПВП. При использовании терапии статинами повышенный уровень ЛПНП снижался до значений, наблюдавшихся до начала лечения.

Терапия лекарственным средством сопровождалась увеличением частоты повышения уровня печеночных ферментов по сравнению с приемом плацебо. Если во время рутинного ведения пациента наблюдается повышение активности АЛТ или ACT, и есть подозрение на медикаментозное поражение печени, следует прервать терапию до тех пор, пока этот диагноз не будет исключен.

Лекарственное взаимодействие

При совместном применении с мощными ингибиторами CYP3A (например, кетоконазолом) наблюдается увеличение концентрации упадацитиниба в плазме крови.

При совместном применении с мощными индукторами CYP3A (например, рифампицин) наблюдается снижение концентрации упадацитиниба в плазме крови.

Не рекомендуется совместное применение с другими сильными иммунодепрессантами, такими как азатиоприн, циклоспорин, такролимус и ГИБП, или другими ингибиторами JAK.